Миотонична дистрофия: лечение, диагноза, причини, симптоми, признаци

Миотоничната дистрофия от тип 1 (MD1) и 2 (MD2) е автозомно доминиращо наследствено мускулно нарушение с мултиорганни клинични признаци, които включват първичен хипогонадизъм.

Генетичната основа на заболяване от тип 1 е увеличаване на броя на тринуклеотидните повторения на CTG в 3 нетранслирания регион на гена, разположен върху хромозома 19 и кодиращ серин-треонин протеин киназа. Молекулярната генетична причина за заболяване от тип 2 е увеличаване на броя на CCTG повторите в интрона на първия ZFP9 ген, разположен на хромозома 3.

Хистологията на тестикуларната тъкан варира от умерени нарушения на сперматогенезата с намаляване на броя на крайните клетки до регионална хиалинизация и фиброза на семенните тубули. Намерени са консервирани клетки на Leydig, може да има групи от тях.
При индивиди с дебют на болестта преди пубертета тестисите са с нормален размер, пубертетът обикновено протича нормално. Секрецията на тестостерон обикновено е нормална и развитието на вторични сексуални характеристики се проявява адекватно. След пубертета семенните тубули атрофират, което води до намаляване на размера на тестисите и промяна в тяхната консистенция от еластични до меки или слаби. Безплодието е резултат от увреждане на сперматогенезата. Ако тестикуларната хиалинизация и фиброза се развият в по-голямата част на тестиса, функцията на клетките на Лейдиг се нарушава.

Симптоми и признаци на миотонична дистрофия

Началото на заболяването в ранна възраст със слабост и атрофия на булбарните, темпоралните, стерноклеидомастоидните, дихателните и дисталните мускули на крайниците. В засегнатите мускули се определят явленията на миотонията с различна тежест. Автозомно доминантно наследство с феномена на очакване (в същите семейства в по-старото поколение, леки форми могат да се появят с начало в зряла възраст, а при следващото поколение - тежки вродени форми на заболяването). Миотоничната дистрофия е мултисистемно заболяване с допълнителни прояви като катаракта, кардиомиопатия, плешивост и тестикуларна атрофия.

Заболяването обикновено става ясно още от детството. Характеризира се с прогресивно развитие на слабост на лицевите, цервикалните мускули, както и на мускулите на горните и долните крайници. Тежката атрофия на атрофичния мускул, птозата, дължаща се на слабост на повдигащия мускул на окото, компенсаторното намаляване на фронталните мускули и предната плешивост са характеристиките на миотоничната дистрофия. Миотонията присъства в мускулите на определени групи и се характеризира с неспособността на пациента бързо да отпусне мускулите след интензивно напрежение.
Атрофията на тестиса се развива като възрастен и повечето пациенти развиват и поддържат нормално либидо и телесна коса на лицето и тялото. Обикновено не се наблюдава гинекомастия.
От свързаните с това признаци могат да се отбележат умствената изостаналост (характерна само за тип 1), катаракта, захарен диабет, сърдечни аритмии и първичен хипотиреоидизъм.

Диагностика на миотоничната дистрофия

• Лабораторни изследвания: повишени нива на CPK, GGT, FSH, понижени нива на IgG и тестостерон.
• ДНК анализ: увеличаване на броя на тринуклеотидните повторения в дефектния ген> 45.
• ЕМГ: явленията на миотония и миопатия.
• Проучване с нарязана лампа: катаракта, включваща задната леща.
• Мускулна биопсия (само при неясни случаи).
• Ако е необходимо: MRI на мозъка, невропсихологично изследване.
• Кардиологичен преглед.
• Антенаталната диагноза е от голямо значение поради риска от вродена миотонична дистрофия, особено ако бременна жена има клинични признаци на миотонична дистрофия.

Лабораторни характеристики

Концентрациите на тестостерон обикновено са нормални или леко намалени. Пациенти с тестикуларна атрофия имат значително повишени нива на FSH. Съдържанието на LH също често е повишено дори при пациенти с нормални концентрации на тестостерон. Запасите на клетките на Leydig обикновено се намаляват и след въвеждането на човешки хорион гонадотропин се забелязва субнормална стимулирана концентрация на тестостерон. След стимулиране на GnRH има прекомерно освобождаване на FSH и, в по-малка степен, LH.

Лечение на миотонична дистрофия

• Медикаментозната терапия може да засегне само миотоничния компонент (предписан със съгласието на пациента и условието, че лечението не влошава патологията на сърцето). Мексилетинът е най-ефективен, в случай на нарушена сърдечна проводимост, може да се използва фенитоин. Ако е необходимо, се предписва хормонална заместителна терапия.
• Физическа терапия: физическа активност, която не води до прекомерна умора.
• Пейсмейкърът се използва за смущения в ритъма. Поради възможността за внезапна смърт, е необходимо редовно проследяване на състоянието на сърдечния мускул, включително на ЕКГ снопчето.
• Отстраняване на лещата при миотонични катаракти.
• Хирургични интервенции: избягвайте хирургични интервенции, като използвате обща анестезия, поради риск от странични ефекти върху сърдечния мускул, следоперативния дихателен арест и чревната атония.

В момента не съществува лечение, което може да забави развитието на симптомите на заболяването. Терапията с андроген се извършва след като концентрацията на тестостерон се понижи до поднормални граници.

Лечение на миотонична дистрофия

Миотоничната дистрофия е най-често срещаният вид мускулна дистрофия при възрастни. Заболяването обикновено не се ограничава до увреждане на скелетните мускули, а е мултисистемно, с промени в панкреаса, гонадите, щитовидната жлеза, миокарда и мозъка. Заболяването се наследява по автозомно доминиращ начин. Дефектният ген е локализиран в хромозома 19 (19q 13.2–13.3) и обикновено кодира митонино-протеин киназа, ензим, който се намира в различни тъкани и е отговорен за процеса на протеиново фосфорилиране. Генерализацията на болестта се обяснява с широкото представяне на ензима в клетките. На молекулярно ниво, генният дефект се характеризира с разширяване на триплетите (усилване на повторението на триплетите) гуанин-цитозин тимин.

Честотата на триплетните повторения варира и е пряко свързана с тежестта на заболяването и е обратно пропорционална на възрастта на началото на заболяването.

Увреждане на мускулите Характерна особеност е слабостта на мускулите на лицето. Лицето става удължено и тънко с ранно оплешивяване в челото. Наблюдава се и птоза, която обаче не е толкова изразена, колкото при миастения гравис или синдром на Kearns-Sayre. Обикновено се забелязва атрофия на темпоралните и дъвкателните мускули. Слабостта на стерилно-клетъчния мускул обикновено е по-изразена, отколкото в мускулите на рамото и в задната част на мускулите на врата. В крайниците, задните мускулни групи са засегнати предимно и са засегнати много по-късно от горепосочените мускули.

Проксималната мускулатура на крайниците участва най-малко в процеса. Така, за разлика от пациентите с други видове дистрофии, пациентите с миотонична дистрофия дълго време запазват способността си да се движат самостоятелно. Миотонията е удължаване на периода на мускулна релаксация след свиване. Много често пациентите дори не се оплакват от миотония. Понякога те са загрижени за сковаността на мускулите. Миотонията може да бъде открита чрез перкусия на повдигнат палец или език. Пациентите не могат бързо да отпуснат ръка след ръкостискане. При истинска миотония, многократното мускулно свиване спомага за намаляване на миотонията.

Клиничната диагноза се потвърждава от наличието на миотонични изхвърляния при ЕМГ. Методите за молекулярна диагностика (PCR) разкриват разширяването на триплетните повторения.

Чести признаци на миотонична дистрофия. В допълнение към неврологичните симптоми, много пациенти показват признаци на системни лезии, които могат дори да са водещи в клиничната картина. В тези случаи диагностицирането на миотоничната дистрофия е трудно. Късната диагноза е много опасна, защото пациентите се нуждаят от превантивна и лечебна подкрепа. Признаци на системни увреждания включват катаракта, тубуларна атрофия на тестисите при мъжете, сърдечно блокиране и сърдечни аритмии, които могат да доведат до внезапна смърт.

При фенотипно леки случаи често се наблюдават тежки аритмии, докато при тези пациенти кардиомиопатията не е ясно изразена. Дори при леко увреждане на мускулите се забелязват забележими запек и холелитиаза. Ако диафрагмата е включена в процеса, може да се появи хиповентилация. Често пациентите се оплакват от прекомерна сънливост. Поради нарушената функция на сърдечно-съдовата и белодробната система, хирургичните интервенции под обща анестезия представляват голяма опасност за пациентите. Подготовката на група деполяризиращи мускулни релаксанти може значително да влоши състоянието на пациента, опиатите и барбитуратите могат да допринесат за развитието на дихателна недостатъчност.

За съжаление често се случва диагнозата миотонична дистрофия да се прави само когато пациентът има сърдечно-съдови усложнения след обща анестезия. Често при пациенти с миотонична дистрофия се наблюдава леко намаление на интелигентността, апатията и сънливостта. Вродена миотонична дистрофия е по-тежка форма на дистрофия, отколкото описаната по-горе. Тя се проявява при раждането. Новородените имат двустранна слабост на лицевите мускули, хипотония, умствена изостаналост и респираторна депресия. По време на бременността често се забелязват абнормни водни и бавни движения на плода. Носителите на патологичния ген са само жени.

- Върнете се към съдържанието на "Неврологията".

Миотонична дистрофия (болест на Steinert, дистрофична миотония)

Миотоничната дистрофия е автозомно доминантно мултисистемно заболяване, характеризиращо се с висока променлива генна експресия (клиничен полиморфизъм) при двата пола от началото на заболяването и тежестта на курса. Основните клинични прояви: миотония, мускулна слабост, катаракти, сърдечни аритмии, плешивост от челото, нарушена глюкозна толерантност, умствена изостаналост. Мускулните крампи са особено изразени по ръцете, челюстите, езика (под формата на фибрилация). В същото време се наблюдава постепенно нарастваща мускулна слабост, дължаща се на дегенерация на едематозни мускулни клетки и атрофия на влакната. Миотонията и мускулната слабост при пациентите се комбинират с увредена реч и поглъщане. Първоначалните признаци на миотонична дистрофия варират. Миотонията първоначално се открива само със специално изпитване. Мускулните потрепвания и слабост обикновено са асиметрични. На първо място, лицевите и темпоралните мускули (състоянието на миотоничното лице) участват в патологичния процес, след това в мускулите на шията, раменете и бедрата от проксималната посока към дисталната.

Наред с невромускулните симптоми при миотонична дистрофия има катаракта (много ранен симптом), хипогонадизъм (тестикуларна атрофия), аменорея, дисменорея, кисти на яйчниците, плешивост от челото (особено при мъжете), промени в сърдечната проводимост с аритмия, абдоминални симптоми (върху почвата) холелитиаза), прогресивно умствено изоставане.

Тежестта на клиничните прояви варира значително, дори в рамките на едно и също семейство.

Миотоничната дистрофия се характеризира с променливо начало на заболяването: от пренаталния период до 50-60 години. Има 4 форми според възрастовия "връх" на началото на заболяването: вродена, младежка, класическа (20-30 години) и минимална (50-60 години). Това се дължи на разликите в броя на тринуклеотидните повторения в мястото на миотоничната дистрофия.

Смърт при миотонична дистрофия се появява на възраст 50-60 години (с класическа форма) в резултат на пневмония, сърдечни усложнения или други интеркурентни заболявания. Честотата на заболяването, както изглежда, не се различава в етническите групи и популации, въпреки че ефектът на предка е описан в канадците от френски произход. Генерализираното разпространение на миотоничната дистрофия може да бъде оценено като 1: 7500-1: 10,000.

Генетиката на миотоничната дистрофия е добре проучена на генеалогични, формални генетични и молекулярно-генетични нива. Същата мутация е открита при пациентите от всички страни в протеин киназния ген на мускулната дистрофия (символ на DM-PK гена), локализиран в хромозома 19ql3.3. Същността на мутацията е разширяването (увеличаването на броя) на нестабилните CTG повторения в 3'-нетранслирания регион на гена. Обикновено броят на повторенията на CTG варира от 5 до 30. При миотонична дистрофия този показател се увеличава значително и варира от 50 до 2500 и повече. Установена е корелация между тежестта на курса и броя на тринуклеотидните повторения. Колкото повече повторения, толкова по-рано започва заболяването и болестта е по-тежка. Клиничната картина на хомозиготи се изразява в по-тежка форма.

В много семейства с миотонична дистрофия се наблюдава очакване в няколко поколения, т.е. по-тежка проява на заболяването и в по-млада възраст при всяко следващо поколение. Тази характеристика е описана за миотонична дистрофия за дълго време и е била разглеждана в 40-те години като статистически артефакт. Въпреки това, информацията за молекулярния дефект показва възможността за увеличаване на броя на триплетите през поколенията.

Описани са семейства с повече от три поколения с миотонична дистрофия: в 1-то поколение - само катаракти, във второ поколение - умерена мускулна слабост, в трето поколение - вродена форма.

При миотонична дистрофия импритирането е ясно изразено. Пациентите, родени от болни майки, имат по-тежка форма на заболяването с по-ранно начало от пациентите, родени от болни бащи. Вродена форма на миотонична дистрофия се наблюдава само при раждане на деца от болни майки. Механизмът на импринтиране е изяснен: разширяването на триплетите се среща при мейозата на жените и този процес липсва по време на сперматогенезата.

Наблюдава се намаление на дължината на мутантното повторение (почти до нормата) при потомци с лека клинична картина и асимптоматичен ход по време на прехвърлянето на бащиния ген. Едно обяснение за това може да бъде селекция срещу дълги алели в мъжкия гаметогенеза.

При някои семейства с миотонична дистрофия се открива нормалната дължина на тринуклеотидния ген. Това може да се обясни по два начина. Първо, точкова мутация в митониновия протеин киназен ген може да наруши транскрипцията / транслацията или mRNA стабилността, т.е. прекъсват синтеза на този ензим, който причинява миотонична дистрофия. Второ, има данни за генетична хетерогенност на миотоничната дистрофия. Намерен е втори локус на "класическия" дистален фенотип на миотонична дистрофия, нанесен на хромозома 3q.

Миотонична дистрофия: симптоми, произход, диагноза и лечение

Миотоничната дистрофия е прогресиращо заболяване, което се характеризира с мускулна слабост и недостатъчна релаксация след компресия.

Миотоничната дистрофия е доста често срещана форма на мускулна дистрофия и наследствено заболяване. Той предизвиква обща слабост, която обикновено започва в мускулите на ръцете, краката, шията или лицето и прогресира бавно, засягайки други мускулни групи, включително сърцето и другите системи и органи.

Варианти на миотонична дистрофия

Има четири вида MD:

• Вродена форма: при раждането настъпват тежки симптоми.
• Непълнолетни: симптомите се появяват между раждането и юношеството.
• Възрастни: симптомите се появяват на възраст от двадесет до четиридесет години.
• Късно: след четиридесет години се появяват леки симптоми.

Миотоничната дистрофия е наследствено заболяване. Предава се от родители на дете чрез автозомно доминиращ начин на наследяване. В случая на MD това е едно копие от всеки ген, наследен от всеки родител. В автозомно доминантния начин на наследяване, само една от тези две копия е необходима за мутация (промяна) или дефект. По този начин има 50% шанс родителят, който има МД, да го предаде на детето си.

Миотоничната дистрофия е сравнително рядко заболяване, като съотношението на един пациент към осем хиляди здрави. Вродената форма на МД е много по-рядко срещана, един случай на сто хиляди раждания. Заболяването засяга мъжете и жените приблизително еднакво.

Най-честият вид миотонична дистрофия е MD1, който се причинява от мутация на гена DMPK. При хора с MD1 определен ген е твърде нестабилен. Миотоничната дистрофия има ефект, наречен "напредване". В резултат на това симптомите на заболяването обикновено се появяват в по-ранна възраст при деца, отколкото при родителите им.

Някои семейства със симптоми на миотонична дистрофия нямат мутации в гена DMPK. Вместо това, те имат мутация в гена на хромозома 3. Този генетичен дефект се нарича MD2 или проксимална миотонична миопатия. Симптомите на MD2 почти никога не са очевидни при раждането.

Симптоми на миотонична дистрофия

Симптомите на миотоничната дистрофия варират по тежест и не всеки пациент ще има всички симптоми. Като цяло, миотоничната дистрофия причинява слабост и забавена мускулна релаксация, наречена миотония. Защо повторението на генетичната информация причинява миотония не е напълно ясно. Заболяването някак блокира потока от електрически импулси през мембраната на мускулните клетки.

Най-тежката форма на МД е вродена миотонична дистрофия, която може да се предава на новородени от майки с МД1. Вродената миотонична дистрофия се характеризира с тежка слабост, лошо смучене и преглъщане, затруднено дишане и забавено развитие на двигателните и психичните системи. Смъртта в ранна детска възраст при деца с вродена форма на МД е често срещано явление.

Симптомите на ранните и възрастни форми на заболяването включват слабост на мускулите на лицето, увисване на челюстта, увиснали клепачи, мускулна атрофия на предмишниците и телета. Човек с МД има трудности в отпускането на мускулите, особено при студа. MD засяга сърдечния мускул, причинявайки неравномерен пулс. Заболяването засяга и мускулите на храносмилателната система, причинявайки запек и други проблеми с храносмилането, може да причини катаракта, дегенерация на ретината, нисък коефициент на интелигентност, ранна фронтална плешивост, кожни заболявания, тестикуларна атрофия и диабет. Болестта може също да предизвика сънна апнея, състояние, при което нормалното дишане се прекъсва по време на сън. МД увеличава нуждата от сън и намалява мотивацията за активен начин на живот, въпреки че повечето хора с миотонична дистрофия поддържат способността си да ходят през целия си живот.

Диагностика, лечение и профилактика

Диагнозата на МД не е толкова трудна, колкото изглежда на пръв поглед. Въпреки това, диагнозата може да се усложни от факта, че симптомите могат да започнат на всяка възраст, да бъдат леки или тежки, и да бъдат свързани с широк спектър от оплаквания.

Диагностицирането на заболяването започва с цялостно изследване на медицинската история на пациента и не по-малко задълбочен медицински преглед. Фамилната анамнеза за МД спомага за бързото установяване на диагнозата.

Генетичното изследване, обикновено използващо кръвни проби, установява окончателна диагноза на МД. Други тестове могат да помогнат за потвърждаване на диагнозата, но те са необходими по-рядко.

Миотоничната дистрофия е нелечима и никаква терапия не може да забави развитието му. Въпреки това, много от симптомите на MD могат да бъдат лекувани. Физичната терапия поддържа или увеличава мускулната сила и гъвкавостта. Гърдите и китките поддържат отслабени крайници. Работната терапия се използва за компенсиране на загубата на сила и сръчност. Реч терапия осигурява контрол на слабостта на мускулите, отговорни за речта и преглъщане.

Неравномерното биене на сърцето може да бъде наблюдавано с медикаменти или пейсмейкъри. Захарен диабет с MD се третира по същия начин, както други хора. Диета с високо съдържание на фибри ще помогне за предотвратяване на запек. Сънна апнея може да се лекува чрез хирургични процедури и хирургична намеса е необходима и в случай на катаракта.

За съжаление, няма начин да се предотвратят генетични мутации, които причиняват миотонична дистрофия. Въпреки това, рискът от развитие на MD1 още преди началото на симптомите може да бъде предвиден. Прогнозирането обаче не може да определи възрастта, в която симптомите могат да започнат да се развиват.

Авторът на статията: Валери Викторов, „Московски медицински портал” ©

Опровержение: Информацията, представена в тази статия за миотоничната дистрофия, е предназначена само да информира читателя. Тя не може да бъде заместител на съвет от професионален медицински специалист.

Миотония - описание и класификация на синдромите, причините и лечението на заболяването

1. Класификация 2. Етиология и патогенеза 3. Дистрофична миотония 4. Недистрофична миотония 5. Диагностика 6. Лечение t

Невромускулните заболявания са обширна група от генетично хетерогенни наследствени заболявания на нервната система. Една от разновидностите на тази патология е миотония. Това заболяване не е хомогенно, но е представено от редица синдроми. Основата на патологичния процес е промяната в йонните канали на хлор и натрий. В резултат се повишава възбудимостта на мускулната мембрана, клинично проявена с тонични нарушения с постоянна или преходна мускулна слабост.

класификация

Глобално миотоничните синдроми са разделени на дистрофични и недистрофични. Първата група включва преобладаващо наследствени заболявания, клиничната картина на които се състои от три водещи синдрома:

• миотонична;
• дистрофията на;
• вегетативно-трофично.

В дистрофични форми се наблюдава забавена мускулна релаксация след тях, увеличава се мускулната слабост и дистрофия (атрофия) на скелетните мускули. Понастоящем съществуват три вида дистрофична миотония, чиято основна разлика е в генетичния полиморфизъм. Ярък пример за тази патология е дистрофичната миотония на Rossolimo-Steinert-Kurshman - най-често срещаният мускулно-тоничен синдром, който е наследствен.

Дебютът на заболяването е основа за следната класификация на дистрофичната миотония:

• вродена форма - клиничните симптоми се изразяват непосредствено след раждането;
• ювенилна форма - проявление на болестта от 12 месеца до юношество;
• форма за възрастни - прояви възникват на възраст от 20 до 40 години;
• форма на късна поява е най-меката форма, проявяваща се при лица на възраст над 40 години.

Недистрофичните миотонии се сортират в зависимост от мутацията на гените на хлорните или натриевите канали. Заболяванията с мутации в гена на хлорен канал включват миотониите на Thompsin и Becker. Патологията на гена на натриевия канал може да се прояви под формата на различни варианти на калиево-зависима миотония (вълнообразна, постоянна, зависима от диакарб), парамиотония или хиперкалиемична периодична парализа с миотония.

Според някои източници, описаната през 1900 г. митония на Опенхайм, която се характеризира с вродена мускулна слабост ("синдром на бавното дете"), може погрешно да се припише на миотониевата група. Тази патология обаче е непрогресивна миопатия с отсъствието на миотонични явления. Неправилното тълкуване на патологията възниква поради сходството на термините "миотония" и "митония".

Етиология и патогенеза

В основата на започването на болестта са генетични увреждания, водещи до патология на йонните канали на хлор и натрий. Миотониите имат автозомно режим на наследяване и могат да се характеризират както с преобладаващ, така и с рецесивен трансфер на мутантния ген. Хромозомният дефект се разглежда като причина за перверзен синтез на определени протеинови структури на хлорните и натриевите канали на мускулната тъкан. В резултат на това биоелектричната активност на клетъчните мембрани е нарушена, което води до прекомерна възбудимост. В същото време, периферният двигателен неврон може да функционира напълно нормално, но мускулите реагират на нормален импулс чрез супер-силно възбуждане, което блокира физиологичната релаксация на влакната.

Дистрофична миотония

Дистрофичният подтип миотония е най-често срещаната група заболявания в серията миотонии. В този случай генната мутация засяга не само мускулната тъкан, но и сърдечно-съдовата система, органа на зрението и мозъка. В допълнение, характерните прояви на патологията са психогенни симптоми - понижено ниво на жизнена мотивация, инертност, тревожност и депресивни разстройства.

Три форми на болестта се дължат на дистрофична миотония (ДМ), която, освен основния клиничен синдром, се съпровожда от дистрофични и вегетативно-трофични прояви, което е тяхната основна характеристика. DM е представен от три вида (форми) в зависимост от мутиралия ген. Така, DM тип 1 (болест на Росолимо-Щайнерт-Куршман или атрофична миотония) се среща с мутация 19 хромозоми, 2 вида - 3 хромозоми, 3 вида - 15 хромозоми.

1. DM тип 1 се отнася до автозомно доминантни заболявания.

Често се счита за преходна форма между миотонични синдроми и миопатии. Характерно е поражението на дисталните крайници, дихателните мускули, деформацията на опорно-двигателния апарат. Ранни двустранни съединения на катаракта, нарушения на сърдечния ритъм, кардиомиопатия. Myotonia Rossolimo често се комбинира с патология на стомашно-чревния тракт и ендокринната система.

1. DM от 2-ри тип дебютира на възраст от 7 до 60 години.

Началото, като правило, е постепенно с ограничаване и скованост на движенията, придружени от мускулни болки. Впоследствие се появява мускулна слабост, по-изразена в проксималните крайници и мускулите на ръката (главно флексорите). Дистрофията на скелетните мускули е умерена. Поражението на мускулите на лицето не е характерно за това заболяване. Тип 2 DM може да се комбинира с развитието на захарен диабет, нарушена глюкозна толерантност, аномалии на щитовидната жлеза и хипогонадизъм.

1. DM тип 3 се развива с мускулна слабост в мускулите на ствола и проксималните крайници.

С напредването на заболяването се развива силна мускулна хипотрофия, дисталните крайници участват в патологичния процес. Характерно е явлението „главата на парцалена кукла”, която се развива поради атрофията на мускулите на раменния пояс и шията. Тази форма се характеризира с изразени нарушения на висшите психични функции - нарушения на вниманието, паметта, логическото мислене.

Недистрофична миотония

Специфичните симптоми на недистрофична миотония са първоначалната слабост и неловкост в ръцете, която изчезва след няколко повторни произволни контракции на мускулите. Такава клинична проява се нарича "симптом на преходна слабост", а намаляването или изчезването на миотония с повтарящи се мускулни контракции се нарича "феномен на работа". Миодистрофията не е типична.

Каналопатии с мутации на ген на хлорен канал

Каналопатиите с мутации на хлорен канален ген имат синоним - "вродена миотония". При автозомно доминантния начин на наследяване на тази патология се диагностицира миотония Томпсън. Автозомно-рецесивната форма на недистрофична миотония се нарича болест на Бекер.

1. Myotonia Thompsen проявява симптоми на активни мускулни спазми.

Те възникват главно в дъвчащите мускули и флексорните пръсти, появяват се в началото на моторните актове. Механично мускулно-тонично явление е много ясно изразено, когато мускулните контракции се предизвикват от външно въздействие върху влакната (например, когато се удари с неврологичен чук.

В същото време мускулният корсет е добре развит, мускулите са твърди на допир, са в постоянен тон. Следователно пациентите с болест на Thompsen имат атлетичен тип тяло, но мускулната сила е намалена.

Дебютът на заболяването настъпва доста рано, клиничните прояви се развиват бавно, протичането на заболяването се стабилизира.

1. Миотонията на Бийт е по-тежка форма на вродена миотония в сравнение с болестта на Томпсън.

Патологията се проявява при деца на възраст от 4 до 18 години. Характерното мускулно-тонично явление засяга не само дисталната мускулатура, но включва и проксималните мускулни групи на крайниците. В късната фаза са засегнати мимическите мускули. Пациентите се характеризират с миалгия - мускулни болкови синдроми. За разлика от митонията на Томсен, мускулните хипертрофи са доста редки.

Каналопатии с генни мутации на натриевия канал

Каналопатиите с мутации в гена на натриевия канал са представени от калиево-зависими видове миотония, вродена парамиотония и периодична хиперкалиемична парализа с миотония.

1. Калиево-зависимата миотония включва няколко форми на заболяването, които могат да се наследят както автозомно рецесивно, така и автозомно доминиращо.

Клиничните прояви на болестта са сходни. Първите признаци възникват на възраст между 5 и 55 години. Основните симптоми на заболяването са мускулни спазми, болка и скованост в мускулите, които се появяват след натоварване или физическо натоварване. Най-изразените симптоми, наблюдавани в долните крайници. Характерна е появата на мускулна хипертрофия. Дългосрочни контракции на мускулни влакна в отговор на външно механично действие също са характерни за калиево-зависим миотоний. След подобно механично действие през периода на мускулна релаксация се забелязва появата на пломби на уплътнението в различни мускулни групи. Наред с това често се открива патология на сърдечно-съдовата система - хипертрофична кардиомиопатия и аритмии.

1. Вродена парамиотония (синоним на болестта на Еленбург, студена миотония) се наследява автозомно доминантно и се характеризира с появата на миотоничен феномен под въздействието на студ (при измиване със студена вода, нанасяне на лед, ядене на сладолед).

Наред с това се появява внезапна мускулна слабост - преходна пареза, продължителността на която може да достигне няколко дни. Най-тежко страдат мимическите и дъвкателните мускули, мускулите на езика, гърлото и врата. В допълнение, патологичният процес може да бъде засегнат и крайниците. Многократните движения увеличават тежестта на мускулно-тоничните прояви. Чрез затопляне на мускулите, миотоничният синдром, напротив, намалява.

1. Хиперкалемичната периодична парализа с миотония се характеризира с повтарящи се епизоди на мускулна слабост, които могат да бъдат както общи, така и локални.

В същото време такива клинични прояви се комбинират с миотонично явление. Наследяване на автозомно доминантна патология. Дебютът на болестта, обикновено през първите 10 години от живота. Епизоди на преходна мускулна слабост могат да бъдат предизвикани от консумирането на храни, богати на калий, прекомерно физическо натоварване, емоционален и психически стрес и бременност. Най-често миопегията се развива сутрин. Слабостта обикновено започва в дисталните долни крайници и се простира до тялото и горните крайници. Продължителността на пароксизма на мускулната слабост варира от няколко минути до 1,5-2 часа. С възрастта честотата и тежестта на епизодите на миолегия с миотония намалява.

диагностика

Спецификата на неврологичните прояви на заболяването позволява да се подозира миотония, като се разчита само на клинични симптоми. Въпреки това, златният стандарт за откриване на миотонични синдроми е електронейромиография. В същото време, проверката на диагнозата изисква и електромиография с игла и стимулация. Изследването позволява да се определи патологичната възбудимост на мембраната на мускулните влакна под формата на характерни високочестотни мускулни разряди.

Точното определяне на формата на заболяването е възможно само след извършване на молекулярно-генетичен анализ и идентифициране на мутантния ген.

лечение

В момента няма ефективни методи за въздействие върху засегнатите генни локуси. В тази връзка, единствената посока в лечението на пациент с миотония е да забави прогресията на заболяването и да постигне стабилна ремисия. За да направите това, използвайте антиконвулсанти, мускулни релаксанти, за да намалите нивото на калий - диуретици. Физиотерапевтичните процедури и физиотерапията имат положителен ефект. При комбинирани миотонични явления с нарушени нервни импулси могат да се използват стимулатори на предаване на нервните импулси (например, невромидин). Ранната диагностика и адекватното лечение могат да предизвикат по-леко, доброкачествено развитие на миотоничните синдроми.

В съвременната медицина вродените миотонични синдроми се считат за наследствена патология без ефективно радикално лечение. Навременната диагностика и компетентната терапия запазват способността за работа и оптималното качество на живот за пациента. Въпреки това, като се вземе предвид генетичната природа на патологията, лицата, страдащи от миотоничен синдром, при планирането на раждането на дете трябва да бъдат задължени да се консултират с лекар-генетика.

Лечение в Италия

(925) 50 254 50

Миотонична дистрофия - лечение в Италия

Миотоничната дистрофия (болест на Steinert) е най-често срещаният вид мускулна дистрофия при възрастни. Заболяването обикновено не се ограничава до увреждане на скелетните мускули, а е мултисистемно, с промени в панкреаса, гонадите, щитовидната жлеза, миокарда и мозъка. Заболяването се наследява по автозомно доминиращ начин. Дефектният ген е локализиран в хромозома 19 (19q 13.2–13.3) и обикновено кодира митонино-протеин киназа, ензим, който се намира в различни тъкани и е отговорен за процеса на протеиново фосфорилиране. Генерализацията на болестта се обяснява с широкото представяне на ензима в клетките. На молекулярно ниво, генният дефект се характеризира с разширяване на триплетите (усилване на повторението на триплетите) гуанин-цитозин тимин.

Честотата на триплетните повторения варира и е пряко свързана с тежестта на заболяването и е обратно пропорционална на възрастта на началото на заболяването.
Увреждане на мускулите Характерна особеност е слабостта на мускулите на лицето. Лицето става удължено и тънко с ранно оплешивяване в челото. Наблюдава се и птоза, която обаче не е толкова изразена, колкото при миастения гравис или синдром на Kearns-Sayre. Обикновено се забелязва атрофия на темпоралните и дъвкателните мускули. Слабостта на стерилно-клетъчния мускул обикновено е по-изразена, отколкото в мускулите на рамото и в задната част на мускулите на врата. В крайниците, задните мускулни групи са засегнати предимно и са засегнати много по-късно от горепосочените мускули.

При обичайния клиничен ход на болестта на Steinert, с изключение на тежките форми на кърмачета, при раждането не се открива патология, а атрофията и хипотонията на лицевите мускули могат да служат като ранни симптоми на заболяването. Характерно е появата на лицето на детето: инверсия и V-образна горна устна, тънки бузи и печени, потънали, темпорални мускули. Главата може да бъде тясна, небцето да е готично поради слабостта на темпоралните и птеригоидни мускули в късния фетален период, които не оказват достатъчно натиск от страна на нарастващите кости на черепа и лицевия скелет.

Слабостта на мускулите е умерено изразена през първите няколко години от болестта на Steinert. След това се отбелязва прогресивна атрофия на дисталните мускулни групи, особено на мускулите на ръцете, изравняване на тенера и хипотенар; атрофията на дорзалните междукостни мускули води до появата на изразени депресии между пръстите. Мускулите на гръбната повърхност на предмишницата и предната повърхност на долните крайници също атрофират. Езикът е тънък и атрофиран.

Атрофията на стерилноклеидомастоидния мускул предизвиква образуването на цилиндричен тънък дълъг врат. В крайна сметка, проксималните мускули също претърпяват атрофия и се образуват птеригоидна лопатка. Трудности при изкачване на стълби и симптом на Go-versa се появяват и напредват. Обикновено запазени са рефлексите на сухожилията. Дисталната мускулна атрофия е изключение от общото правило: проксималната мускулна атрофия е характерна за миопатията и дисталната за невропатия.

Мускулна атрофия и слабост в миотоничната дистрофия бавно напредват в детска и юношеска възраст, както и при възрастни. Пациентите с миотонична дистрофия рядко губят способността си да ходят самостоятелно, дори в по-късна възраст, въпреки че може да има нужда от ортопедични уреди (гуми, фиксатори) за стабилизиране на глезените стави.

При изследване е възможно да се демонстрира миотония, като се поиска от пациента да стисне здраво ръцете си в юмрук и след това бързо да отпусне ръцете си. Миотонията може да бъде предизвикана от удар с неврологичен чук в областта на стъпалото и също така да се открие чрез наблюдение на неволното прилепване на палеца. Миотонията може да се докаже чрез перкусия на задната част на езика от ръба на шпатула - на езика се появява бавно изчезващ жлеб. Тежестта на миотонията не винаги корелира със степента на мускулна слабост, а най-слабите мускули често предизвикват само минимално изразени миотонични реакции. Миотонията е нездравословен мускулен спазъм. Миалгията не е характерна за миотоничната дистрофия.

Речта на пациенти с миотонична дистрофия често се характеризира с лоша артикулация и размиване поради увреждане на мускулите на лицето, езика и гърлото. Понякога има затруднения при преглъщане. При деца с тежко заболяване съществува риск от аспирационна пневмония. В някои случаи може да се появи непълна външна офталмоплегия в резултат на слабост на външните мускули на очите. Загубата на стомашно-чревния гладък мускул води до бавно изпразване на стомаха, слаба перисталтика и запек. При някои деца се открива енкопрезис в комбинация със слаб анален сфинктер.

Жените с миотонична дистрофия по време на раждане причиняват неефективни или патологични контракции на матката. Сърдечните увреждания се проявяват по-често като блокада в проводимата система на Purkinje влакна или аритмии, отколкото кардиомиопатия, за разлика от повечето други мускулни дистрофии. Ендокринните нарушения са различни по характер и могат да се появят на всеки етап от развитието на заболяването, поради което следва да се извършва повторна оценка на ендокринния статус ежегодно. Често се случва хипотиреоидизъм, в редки случаи се проявява хипертиреоидизъм.

Нарушената функция на надбъбречната кора може да доведе до остра надбъбречна недостатъчност, дори в ранна детска възраст. Захарен диабет често се среща при пациенти с миотонична дистрофия; някои деца имат нарушено освобождаване, а не синтез на инсулин. Може би прекалено рано или по-често в края на пубертета. Атрофия на тестисите и дефицит на тестостерон са чести признаци при възрастни пациенти, те са причина за мъжкото безплодие. Атрофия на яйчниците е рядка. Мъжете също се характеризират с алопеция в челната област, която често започва в юношеството.

Лабораторна и инструментална диагностика на миотоничната дистрофия, в допълнение към ДНК тестовете, включва игла електромиография (комбинация от миотоничен феномен с признаци на първичен мускулен дистрофичен процес), офталмологично изследване със срязана лампа (откриване на промени в лещата), определяне на кръвни имуноглобулини (намаляване на нивото на β-глобулин), откриване на повишен серумен креатин фосфокиназа, ЕКГ проучване и хормонален статус.

За да се намали тежестта на проявите на миотония, широко се използват лекарства, стабилизиращи възбудимостта на клетъчните мембрани - прокаинамид (новокаинамид), хинидин, фенитоин и др., Прогресията на сърдечния блок може да изисква инсталиране на изкуствен пейсмейкър. В експеримента, терапевтичните подходи са широко проучени, за да се намали нивото на патологична CUG / CCUG-съдържаща РНК в тъканите чрез РНК интерференция, използването на антисенс РНК, специфични рибозими и др.

Медико-генетичното консултиране за миотонична дистрофия трябва да отчита редица характерни особености на това заболяване - очакване (възможността за проявата на детето на болестта много години по-рано от тази на родителя), широк полиморфизъм на клиничните прояви, по-голяма тежест на фенотипа при наследяване на майката мутация, наличие на заличени форми (изолирана катаракта, субклинични миотонични промени по електромиография и др.). Предотвратяване на рецидивиращи случаи на миотонична дистрофия в обременени семейства е възможно въз основа на пренатална и преимплантационна ДНК диагностика.

! Въпреки факта, че много от описаните в този раздел заболявания се считат за нелечими, Центърът за лечение на редки болести в Милано постоянно търси нови методи. Благодарение на генната терапия са постигнати изключителни резултати и някои редки синдроми са напълно излекувани.

Свържете се с консултанта на сайта или оставете заявка - за да разберете какви методи се предлагат от италиански лекари. Може би това заболяване вече се е научило да лекува в Милано.

Какви са симптомите на миотония при деца и възрастни: методи за диагностика и лечение

Миотонията е група от генетично обусловени заболявания, характеризиращи се с невъзможност да се отпуснат мускулите след произволно свиване. Патологиите обикновено са нарушение на тонуса, слабост на мускулната тъкан, която не винаги се вижда външно. Симптомите зависят от специфичното заболяване.

класификация

Изследователите идентифицират две групи миотонични синдроми:

Всяка група има своя собствена допълнителна класификация на патологиите в зависимост от характеристиките на проявите, времето на развитие.

Дистрофична миотония

Заболяванията от тази група се обединяват чрез наследяване по доминантния принцип и се характеризират с миотоничен, вегетативно-трофичен и дистрофичен синдром. Особеността им е отложена релаксация след напрежение, нарастваща мускулна слабост и атрофия.

Към момента на настъпване те казват за вродена, младежка, възрастна и късна форма. Вродено се проявява при дете веднага след раждането. Младеж - от година до юношество. Възрастен - от 20 до 40 години. Късно се развива след навършване на четиридесетгодишна възраст.

В зависимост от това кой ген е мутиран, се изолира дистрофична миотония от типове I, II и III. Първата е патологията, която е форма, преходна между миотония и миопатия. Типичен пример е болестта на Росолимо-Щайнерт-Куршман. Мускулите на крайниците, дихателните пътища, миокарда са засегнати. Още в детството има нарушения на скелета.

Патологиите от втори тип се проявяват при хора от различни възрасти - от 7 до 60 години, има ограничение на движението, придружено от болка. С напредването на развитието се забелязва слабост на мускулите на крайниците и ръцете. Развиват се ендокринни заболявания.

Третият тип се характеризира със слабост на дълбоките мускули на крайниците, тялото. Атрофията на мускулната тъкан на шията и раменете води до окачване на главата. Вниманието, мисленето, паметта са счупени.

Недистрофична миотония

Този тип включва патологии, свързани с промени в гените на натриевите и хлорни канали. Основната проява е слабост в ръцете.

Миотонията на натриевия канал включва калиево-зависима, вродена парамиотония, както и хиперкалиемична периодична парализа с миотония.

Към зависим от калий тип са патология, предавана чрез рецесивна и доминантна черта. Този вид миотония се проявява при деца на възраст над 5 години, възрастни до 55 години. Характеризира се с спазми и мускулни болки. Най-засегнати са долните крайници.

Вродената парамиотония се предава чрез доминираща черта. Провокиращият фактор е студен. Важна особеност е преходната слабост на мускулите, която може да продължи няколко дни. Най-силно засегнати са дъвченето и мимическите мускули.

Хиперкалемичната периодична парализа с миотония се проявява до 10 години, наследява се според доминиращата черта. Настъпват слабости след приема на храни с високо съдържание на калий. Станете в краката, разпръснете се по тялото и ръцете. Такива епизоди продължават до два часа.

Болестта на Thomsen на миотонията и Becker се дължи на каналопатиите на хлорния канал. Първата е спазъм на мускулите на пръстите и дъвчащите мускули. Проявява се в ранна възраст, в някои случаи състоянието се стабилизира. Като цяло мускулната тъкан остава достатъчно развита.

Миотонията на Бекер се открива при деца на възраст от 4 до 18 години. Има по-тежко заболяване от болестта на Томсен. Характеризира се с мускулни болки. Дистални, мимически мускули, мускули на крайниците са засегнати.

етиология

Всички видове миотония, дължащи се на генетични нарушения. В някои случаи провокиращият фактор е автозомно-доминантната трансмисия, а в други - автозомно-рецесивна.

Миотония Томпсън се наследява от господстващия принцип, т.е. един от неговите родители е предал гена на детето. Тази група включва също вродената парамиотония на Eilenburg, миотонията на Rossolimo-Steinert-Kurshman. Чрез рецесивен тип се развива болест на Бекер, която се дължи на прехвърлянето на мутиралия ген от двамата родители. Смята се, че патологиите от този тип се проявяват в ранна детска възраст и имат по-тежък курс.

Мутираните гени причиняват нарушаване на пропускливостта на клетъчните мембрани, промени в йонните канали на хлор и натрий, метаболизма на медиатора, което в крайна сметка води до нарушаване на мускулната тъкан.

Механизмът на развитие на различни видове миотония е един. Отслабената мускулна тъкан, дължаща се на въздействието върху нея на някои фактори, придобива силен тон. Има състояние, наречено миотонична атака. Тя се появява в момента, в който човек се опитва да направи движение, което изисква участието на засегнатите мускулни влакна.

Провокиращите фактори могат да бъдат стрес, студ, силни емоции, продължителна неподвижност.

Смята се, че в някои ситуации патологията е причинена от кръвни връзки.

симптоми

Характерен симптом на цялата миотония е първият симптом. Характеризира се с факта, че като свива юмрук, пациентът не може бързо да го разхлаби. За да направи това, той ще трябва да положи известни усилия. При последващо компресиране юмрукът се разширява по-лесно. Устойчивостта се увеличава само с миотонията на Айленберг.

Често срещани трудности при всички форми на заболяването възникват, когато се опитате да отворите устата си, станете от стола, бързо отворите очите си, които преди това са били затворени.

Тежестта на симптомите Ви позволява да изберете лека, умерена и тежка форма на заболяването. Последното е характерно главно за вродени заболявания.

Миотония Томпсън и Бекер

В началото на развитието на болестта настъпват болезнени спазми на мускулите на краката. Освен това, мускулите на лицето, гърлото и езика са засегнати. Симптомите могат да намалят с възрастта. За някои те изчезват напълно. Те се заменят с пареза и атрофия на мускулните влакна на главата и шията. С намаляване на дъвкателните мускули, бузите са прибрани. Атрофията на цервикалните влакна води до увисване на главата.

По-късно мускулите на крайниците са засегнати. Тяхната слабост се увеличава, силата намалява.

Страдате от сърдечно-съдовата система. Има епизоди на аритмия, брадикардия, понижаване на кръвното налягане. Косата, зъбите изпадат, кожата става много тънка.

Дистрофична миотония на Rossolimo-Steinert-Kurshman

Първите симптоми се появяват на 15–20-годишна възраст, понякога на 35-та. Появяват се мускулни спазми, двигателна възбудимост, с развитието на болестта тези симптоми изчезват, което не може да се каже за комплекса от миопатични симптоми. Развива се атрофия на мускулната тъкан на лицето, шията, ръцете, намаляват се сухожилни рефлекси. По-рядко мускулите на краката и слепоочията са засегнати. Постепенно слабостта се увеличава, пациентите се оплакват от умора.

Атрофията на мускулите на ларинкса води до нарушено преглъщане, дрезгавост или загуба на глас. При мъжете се развива импотентност, при жените менструалният цикъл е нарушен. Често има нарушения на сърдечно-съдовата дейност, водещи до аритмии, брадикардия.

Много пациенти имат катаракта. В сън са възможни атаки с апнея.

Болест на Лайден-Томсен-Бекер

Основният симптом е невъзможността да се отпуснат мускулите след напрежението им, появяват се спазми. Удрят човек, когато затваря очи, затваря челюстите си или стиска ръце в юмрук. В този случай, обратното движение за дълго време не може да се направи.

По вид пациентите приличат на спортисти. На допир мускулите са твърди, плътни, но силата не е в тях.

Миотония хондродистрофна форма

Пациентите се отличават с нисък ръст, вроден разместване на бедрото, обвързана с мимикрия, скованост на ставите.

Вродена дистрофична миотония

Патологията се характеризира с нарушение на сърдечния ритъм на детето, повишена сънливост, повишена скованост на студа, ендокринни патологии.

Paramyotonia Eidenburga

Релаксацията на мускулите е трудна при студени околни температури или локални ефекти. Така че, когато се използват много студени храни, спазъм обхваща фаринкса и езика. Отстранява се след затопляне.

При обща хипотермия се появява така наречената "студена парализа".

диагностика

За да се определи точната диагноза, пациентът се изследва, проверяват се сухожилни рефлекси, събира се информация за развитието на патологията и се определят следните изследвания:

1. Електромиография. Записват се биоелектричните импулси на различни части на мускулната тъкан, които характеризират увреждането на нервната система. Преобладаващо електромиографско изследване.
2. ДНК диагностика.
3. Биохимичен анализ на кръвта. Открити антитела към калиеви канали, повишени нива на креатин фосфокиназа.
4. Хормонални изследвания. Проведени при откриване на ендокринни нарушения.
5. ЕКГ. Назначава се за контрол на появата и развитието на сърдечно-съдови патологии.

Основната цел е диференциалната диагноза на миотонията от един тип от друга.

лечение

В момента се извършва само симптоматично лечение на миотония. Няма начин да се спре напълно протичането на заболяването.

Фениотин, Дифенин, мексилетин се предписват за намаляване на спазмите и отпускане на мускулната тъкан. За да се намали съдържанието на калий - диуретици. Потискат имунните отговори чрез прилагане на имуноглобулин. Ако е необходимо, прилагайте анаболни вещества. Тежките случаи на патология се лекуват с курсове на глюкокортикоиди. Аритмия се отстранява Novokinamidom, Quinine.

Някои пациенти се предписват курсове на лекарства, насочени към подобряване на метаболизма (Actovegin), ноотропни лекарства, които могат да елиминират ефектите на прекомерната моторна стимулация (Pantogam).

Диета играе важна роля за предотвратяване развитието на болестта и облекчаване на нейните симптоми. Тя се основава на ограничаване на приема на храни, съдържащи калий.

Предписана е физиотерапия. Основният метод е електромиостимулация, насочена към стимулиране на нервно-мускулната система, използваща електрически импулси.

Препоръчителен масаж. Провежда се по курсове 2-3 пъти годишно.

Няколко пъти годишно, физиотерапия с физиотерапевт. През останалото време упражненията се показват у дома. Препоръчително е да плувате в басейна. Физическата активност помага за нормализиране на мускулния тонус, възстановяване на мускулната активност.

усложнения

Последиците за хората, страдащи от миотония, са последствията от тази патология. Сред тях се откроява апнея, пневмония, сърдечни заболявания, аритмия, намалена интелигентност.

перспектива

Леките форми на патология не водят до увреждане и смърт. В случай на развитие на усложнения, свързани със сърдечни заболявания, смъртта от спиране е възможна.

предотвратяване

Генетичното кондициониране на миотонията не оставя място за неговата превенция. Единствената възможна мярка е да се извърши ДНК преглед, преди да се планира бременност. Препоръчва се преди всичко на тези, чиито роднини страдат от тази патология.

Миотонията е група от хетерогенни заболявания, характеризиращи се с спазми след тяхното натоварване. Патологиите са прогресивни, но рядко водят до увреждане и смърт. Понастоящем лечението е насочено само към облекчаване на тежестта на симптомите.

За изготвянето на статията бяха използвани следните източници:

Латишева В. Я., Дривотинов Б.В., Олизарович М.В. // Неврология и неврохирургия: изследвания. надбавка - Минск, Виш. седм. 2013 година.

Авторски екип // Нервни болести - “SpecLit”, 2011 (Учебник за средни медицински училища).

Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Скворцова В. И. // Неврология и неврохирургия, изд. Коновалова А.Н., Козлова А.В. - 2014.