Косвени антикоагуланти: индикации и противопоказания. Преглед на средствата

Антикоагулантите са лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци в съдовете. Тази група включва 2 подгрупи лекарства: преки и непреки антикоагуланти. Вече говорихме за преки антикоагуланти по-рано. В същата статия накратко описахме принципа на нормалното функциониране на системата за кръвосъсирване. За да разберем по-добре механизмите на действие на индиректните антикоагуланти, силно препоръчваме на читателя да се запознае с наличната информация, с това, което се случва нормално - знаейки това, ще ви бъде по-лесно да разберете кои фази на коагулацията влияят на описаните по-долу препарати и какви са техните ефекти.

Механизмът на действие на непреки антикоагуланти

Лекарствата в тази група са ефективни само с директно въвеждане в организма. Когато се смесват с кръв в лабораторията, те не влияят на съсирването. Те действат не директно върху кръвния съсирек, а въздействат на коагулационната система през черния дроб, предизвиквайки поредица от биохимични реакции, които водят до състояние, сходно с хиповитаминоза К. В резултат на това активността на плазмените коагулационни фактори намалява, а по-бавно се образува тромбин, и следователно, по-бавно се образува тромбин тромб.

Фармакокинетика и фармакодинамика на непреки антикоагуланти

Ами и доста бързо, тези лекарства се абсорбират в стомашно-чревния тракт. С кръвния поток те достигат до различни органи, най-вече до черния дроб, където извършват своите ефекти.
Скоростта на началото, продължителността на ефекта и времето на полуживот на различните лекарства от този клас варират.

Екскретира се от тялото, главно с урина. Някои членове на класа рисуват розово урината.

Антикоагулантното действие на лекарствата в тази група се проявява чрез нарушен синтез на фактори на кръвосъсирването, което постепенно намалява скоростта на този процес. В допълнение към антикоагулантния ефект, тези лекарства намаляват тонуса на мускулите на бронхите и червата, увеличават пропускливостта на съдовата стена, намаляват съдържанието на липиди в кръвта, инхибират реакцията на антигена с антитялото, стимулират екскрецията на пикочна киселина.

Показания и противопоказания за употреба

Непреките антикоагуланти се използват за превенция и лечение на тромбоза и тромбоемболизъм при следните условия:

• след хирургични интервенции на сърцето и кръвоносните съдове;
• с миокарден инфаркт;
• ТЕЛА - с белодробен тромбоемболизъм;
• с предсърдно мъждене;
• с аневризма на лявата камера;
• с тромбофлебит на повърхностните вени на долните крайници;
• с облитериращ тромбангиит;
• с облитериращ ендартериит.

Противопоказания за употребата на наркотици в тази група са:

• хеморагична диатеза;
• хеморагичен инсулт;
• други заболявания, свързани с намалена кръвосъсирване;
• повишена съдова пропускливост;
• злокачествени новообразувания;
• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
• тежки нарушения на бъбреците и черния дроб;
• перикардит;
• миокарден инфаркт, придружен от високо кръвно налягане;
• период на бременност;
• тези лекарства не трябва да се приемат по време на менструация (2 дни преди планирания старт, тяхното преустановяване) и в ранния следродилен период;
• предпазливо предписва на пациенти в напреднала възраст и възраст.

Особености на действието и използването на непреки антикоагуланти

За разлика от директните антикоагуланти, ефектът от лекарствата от тази група не се появява веднага, но тъй като активното вещество се натрупва в органите и тъканите, т.е. бавно. Те действат, напротив, по-дълго. Скоростта, силата на действие и степента на натрупване (натрупване) на различните лекарства от този клас варират.

Прилагат се изключително през устата или през устата. Не може да се използва мускулно, интравенозно или подкожно.

Спрете терапията с непреки антикоагуланти не трябва незабавно, а постепенно - бавно да намали дозата и да увеличи времето между приема на лекарството (до 1 път на ден или дори през ден). Внезапното спиране на лекарството може да предизвика внезапно компенсиращо повишаване на нивото на протромбин в кръвта, което ще предизвика тромбоза.

В случай на предозиране на лекарства от тази група или при продължителна употреба, те могат да причинят кървене, и то ще бъде свързано не само с намаляване на кръвосъсирването, но и с увеличаване на пропускливостта на стените на капилярите. Рядко в тази ситуация се появяват кървене от устата и назофаринкса, стомашно-чревно кървене, кръвоизливи в мускулите и кухината на ставите и кръв в урината, микро- или брутна хематурия.

За да се избегне развитието на описаните по-горе усложнения е необходимо по време на лечението с индиректни антикоагуланти внимателно да се следи състоянието на пациента и лабораторните параметри на кръвосъсирването. Веднъж на всеки 2-3 дни, а в някои случаи по-често, трябва да се определи протромбиновото време и урината да се изследва за наличие на червени кръвни клетки (хематурия, т.е. кръвта в урината е един от първите признаци на предозиране на лекарството). За по-пълен контрол, освен съдържанието на протромбин в кръвта, трябва да се определят и други показатели: толерантност към хепарин, време на рекалцификация, протромбинов индекс, плазмен фибриноген, съдържание на протромбин чрез двустепенен метод.

Не трябва да се предписва едновременно с тези лекарствени средства салицилатна група (по-специално ацетилсалицилова киселина), тъй като те допринасят за повишаване на концентрацията на свободния антикоагулант в кръвта.

Лекарствата от групата на индиректните антикоагуланти всъщност са малко. Това са неодимумарин, аценокумарол, варфарин и фениндриони.
Помислете за всеки от тях по-подробно.

Неодикумарин (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Когато поглъщането се абсорбира относително бързо, полуживотът е 2,5 часа, екскретира се в урината не в първоначалната си форма, а под формата на метаболитни продукти.

Очакваният ефект на лекарството започва да се появява 2-3 часа след прилагането му, достига максимум в периода от 12-30 часа и продължава два дни след прекъсване на лекарството.

Използва се самостоятелно или в допълнение към терапията с хепарин.

Форма освобождаване - хапчета.

Дозиране според схемата, максималната дневна доза - 0,9 г. Дозата се избира в зависимост от показателите на протромбиновото време.

Аценокумарол (Syncumar)

Добре се абсорбира, когато се приема през устата. Той има кумулативен ефект (т.е. действа, когато в тъканите се събере достатъчно количество). Максималният ефект се наблюдава 24-48 часа след началото на лечението с това лекарство. След премахване, нормалното му ниво на протромбин се определя след 48-96 часа.

Форма освобождаване - хапчета.

Вземи вътре. На първия ден препоръчителната доза е 8–16 mg, като дозата на лекарството зависи от стойностите на протромбин. Като правило, поддържаща доза - 1-6 мг на ден.
Възможна е повишена чувствителност на пациента към това лекарство. В случай на поява на алергични реакции, тя трябва да бъде отменена.

Фенидин (фенилин)

Намаляването на кръвосъсирването се отбелязва след 8-10 часа след приема на лекарството, достига максимум за един ден. Той има изразен кумулативен ефект.

Форма освобождаване - хапчета.

Началната доза е през първите 2 дни, 0,03-0,05 g три пъти дневно. Допълнителни дози от лекарството се подбират индивидуално в зависимост от кръвните параметри: протромбиновия индекс не трябва да бъде по-малък от 40-50%. Максималната единична доза - 0,05 г, дневно - 200 мг.

При лечение с фенилин е възможно да се оцветят кожата и да се промени цвета на урината. Ако се появят тези симптоми, заменете фениндон с друг антикоагулант.

Варфарин (варфарин)

В стомашно-чревния тракт се абсорбира напълно. Времето на полуживот е 40 часа. Антикоагулантният ефект започва 3-5 дни след началото на лечението и продължава 3-5 дни след спиране на лечението.

Предлага се в таблетки.
Започнете лечение с 10 mg веднъж дневно, след 2 дни дозата се намалява 1,5-2 пъти - до 5-7,5 mg на ден. Терапията се извършва под контрола на INR стойността на кръвта (международно нормализирано съотношение). В някои клинични ситуации, например, при подготовката за хирургично лечение, препоръчителните дози на лекарството варират и се определят индивидуално.

Повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства: хепарин, дипиридамол, симвастатин. Ефектът от отслабването на холестирамин, витамин К, лаксативи, парацетамол в голяма доза.

Косвени антикоагуланти са много сериозни лекарства, които, ако се приемат непрофесионално, могат да причинят редица сериозни, дори животозастрашаващи усложнения. Информацията по-горе е предоставена само за информационни цели. В никакъв случай, не предписвайте тези лекарства за себе си или за любимите си хора: можете само да определите дали имате нужда от тях, а също и само лекар може да избере ефективна и безопасна доза!

Кой лекар да се свърже

Обикновено, антиагрегативно средство за индиректно действие се предписва от кардиолог, кардиохирург, флеболог или съдов хирург. Ако пациентът приема тези лекарства за дълго време (например варфарин в предсърдно мъждене), тогава терапевтът може да следи тяхната ефективност.

Класификация, механизъм на действие на непреки антикоагуланти

Косвени антикоагуланти (перорални антикоагуланти) антагонисти на витамин К (последното име се приема в литературата на английски език и все повече се използва в медицинската литература на руски език)

Според химическата структура, непреки антикоагуланти се разделят на три основни групи:

? монокумарини - варфарин, маркумар, синкумари;

? Дикумарини - Дикумарин, тромексан;

? Индандии - фенилин, дипаксин, омефин. Третата група лекарства са изпаднали в употреба в целия свят поради нестабилността на тяхното действие, токсичност и редица сериозни странични ефекти.

В зависимост от скоростта на настъпване на хипокоагулационния ефект, продължителността на ефектите на AED се разделя на:

И - на много кумулативен с дълъг период на действие (syncumar, dicoumarin),

Б - препарати със средни кумулативни свойства (неодимумарин); In-speed (10-12 часа от началото на приемането) с кратък (около два дни) ефект. Последните включват варфарин - с ранен хипокоагулационен ефект (в сравнение с други кумарини) и бързото елиминиране на негативните прояви с намаляване на дозата или пълното му оттегляне [5,6].

Механизмът на антикоагулантното действие на кумарините, както и на производните на индандията е добре проучен. Състои се в конкурентния антагонизъм на индиректните антикоагуланти с витамин К1.

Известно е, че много фактори на кръвосъсирващата система се синтезират в черния дроб, а в повечето случаи биосинтезата им се осъществява без участието на мастноразтворим витамин К. Синтез само на четири фактора на коагулация (протромбин, фактори VII, IX и X), както и два антикоагулантни протеина (протеин С и S). Витамин К е ключов кофактор в реакцията на карбоксилиране на тези шест фактора на коагулация или антикоагулация, в резултат на което те се превръщат в активни протеини.

Установено е, че в черния дроб витамин К присъства най-малко в три различни форми. Сам по себе си витамин К 1 (хинон) не притежава биологична активност. Той става активен само след възстановяване до хидрохинонова форма, която се появява в чернодробните микрозоми под действието на хинон редуктаза. В процеса на карбоксилиране на витамин К-зависими протеини витамин К-хидрохинон се превръща във витамин К-епоксид, който отново се превръща във витамин К-хинон чрез действието на епоксид редуктаза. По този начин трите известни форми на витамин К 1 последователно се превръщат един в друг, образувайки цикъл на витамин К.

Косвени антикоагуланти пречат на функционирането на цикъла на витамин К, като инхибират активността на витамин К-епоксид редуктазата и, евентуално, хинон редуктазата. В същото време няма образуване на активна форма на витамин К 1 и в резултат на това се намалява синтеза на всичките четири зависими от витамин К фактори на кръвосъсирване [2,5].

Скоростта, с която плазмените концентрации на зависимите от витамин К фактори на кръвосъсирването намаляват след началото на антикоагулантната терапия, зависи от техния Т 1/2, който за протромбин (т.е. фактор II) варира от 80 до 120 часа, за фактори IX и X - 20-30 h и за фактор VII - 3-7 h.

След латентен период, различен за всеки от индиректните антикоагуланти, протромбиновото време, което обикновено се използва за наблюдение на антикоагулантната терапия, започва да се увеличава. Това увеличение се дължи главно на намаляване на концентрацията на фактор VII, който е с най-ниска Т 1/2, а концентрацията на други витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в кръвната плазма намалява по-бавно, тъй като техният Т 1/2 е по-дълъг. След 3-7 дни намалението на концентрацията на всичките четири зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването достига почти същото ниво, което е важно за ефективната антикоагулантна терапия на тромбоза (белоус).

Като цяло, механизмът на действие на индиректните антикоагуланти може да бъде представен от Фигура 1.

Фигура 1. Механизмът на действие на антикоагулантите

Употребата на IDA е показана, когато е необходимо за продължителна и продължителна антикоагулантна терапия или профилактика в присъствието или заплаха от рецидивна венозна тромбоза на различна локализация, особено при висока илеофеморална тромбоза и тазова венозна тромбоза, които определят висок риск.

Непрекъснатото дълготрайно приложение на ANDs е показателно за пароксизмална или постоянна предсърдна фибрилация (особено атеросклеротичен генезис) и при интраарриален тромб, който е висок рисков фактор за развитието на мозъчни инсулти.

Продължителната употреба на AED е показана при протезни сърдечни клапи, когато вероятността от тромбоемболични усложнения е много висока, особено през първите няколко години след протезирането. Продължителната антитромботична терапия е показана за редица наследствени или придобити тромбофилии: дефицит на антитромбин III, антифосфолипиден синдром.

Продължителната употреба на AND е показана в комбинация с кардио-селективни b-блокери при лечение на разширени и хипертрофични кардиопатии, тъй като паралелно с прогресирането на сърдечната недостатъчност съществува висок риск от развитие на интракардиални тромби и в резултат на исхемични инсулти на различни вътрешни органи. Подобна продължителна (за най-малко 3 месеца) употреба на ANDE е показана след употребата на хепарини при ортопедични пациенти след пластика на крайните стави, при лечение на костни фрактури (особено на долните крайници) и имобилизирани пациенти за профилактика [1.8].

Косвени антикоагуланти

Лекарствата в тази група често се наричат ​​орални антикоагуланти (PA). Според механизма на действие те са антагонисти на витамин К, който играе ключова роля в крайния етап на синтеза на редица основни фактори на кръвосъсирването.

Преходът на редица коагулационни фактори към активната форма се получава в резултат на карбоксилиране на техните остатъци от глутаминова киселина с витамин К. По време на карбоксилирането витамин К се окислява до епоксид и след това епоксид редуктазата се възстановява до активната форма. PA инхибира епоксид-редуктазата, предотвратявайки възстановяването на витамин К. В резултат на тази блокада процесът на карбоксилиране се нарушава и се образуват неактивни фактори на коагулацията, зависими от витамин К (II, VII, IX, X, протеини С и S).

По този начин, PAs инхибират II, VII, IX и X фактори на кръвосъсирването, причинявайки забавяне на кръвосъсирването и блокиране на неговото активиране чрез външен път (чрез фактор VII). Трябва да се има предвид, че едновременно с коагулационните фактори, естествените антикоагуланти също са подтиснати - протеин С и кофакторният му протеин S, което е много важно, тъй като нарушава баланса между коагулационните и антикоагулационните системи.

Поради факта, че предварително синтезираните активни фактори на коагулацията продължават да циркулират в кръвта за известно време, ефектът на РА се появява бавно, със закъснение от 24-48 часа.

Основният метод за контролиране на действието на РА е протромбиново време (РТ), което отразява работата на фактори на плазмената коагулация, когато се активира от външен механизъм. защото стойността на PV зависи от тромбопластина, използван в лабораторията, след което за по-точна оценка е обичайно да се изчислява протромбиновия индекс (PI): отношението на PV на нормалната плазма към PV на изследваната плазма, изразено като процент. Международното нормализирано съотношение (INR) все повече се използва като съотношението на PV на изследваната плазма към PV на нормална плазма, повишено до степен, равна на "международния индекс на чувствителност", получен чрез сравняване на лабораторния тромбопластин, използван в лабораторията с референтен стандарт, регистриран от СЗО.

По този начин, ефектът на PA се проявява чрез удължаване на PW, намаляване на PI и повишаване на INR.

Monokumarin

Варфарин (Coumadin)

Началото на действието е в рамките на 12-48 часа, максимален ефект за 3-5 дни, продължителност на действие до 5 дни.

Показания: предотвратяване на тромбоза и тромбоемболизъм; повтарящ се инфаркт на миокарда; остра венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм (заедно с хепарин); постоперативна тромбоза; подготовка за кардиоверсия за предсърдно мъждене-трептене; хирургично или тромболитично лечение на тромбоза (в допълнение); протезни сърдечни клапи и кръвоносни съдове (включително в комбинация с ацетилсалицилова киселина); хронично предсърдно мъждене; вторична профилактика на миокарден инфаркт; периферна артериална тромбоза.

Противопоказания: остро кървене; тежка чернодробна и бъбречна функция; тежка неконтролирана хипертония; бременност и кърмене.

Приложение: Дневна доза перорално едновременно по едно и също време на деня. Началната доза Vf обикновено е 2,5-5 mg (1-2 таблетки от 2,5 mg). Допълнителен режим на дозиране се определя индивидуално, в зависимост от нивото на международното нормализирано съотношение (INR). При остра тромбоза Vf се комбинира с хепарин, който се отменя само след началото на антикоагулантния ефект на Vf (за 3-5 дни лечение).

Характеристики на допускане по време на операции

При пациенти, приемащи варфарин, с внезапно прекратяване на приема му се увеличава рискът от тромбоемболизъм. От друга страна, докато продължава да получава повишена заплаха от следоперативно кървене. Поради това варфарин се преустановява приблизително 4 дни преди операцията, така че INR да се намали до 1,5 и по-малко. За смяна на варфарин рутинно се прилага интравенозна инфузия на хепарин, продължавайки до часове преди операцията; скоростта се поддържа на базата на данните за ACPV (активирано частично протромбиново време) в диапазона 1.5-2.5. Ако след операцията е необходима пълна антикоагулация, тогава инфузията с хепарин започва 12 часа след нейното (оперативно) прекратяване с проверка за ACPV на всеки 4 - b часа. Приемането на варфарин започва, когато пациентът може да приема орални препарати. Алтернатива на интравенозния хепарин е подкожното приложение на хепарин с ниско молекулно тегло. Въпреки това, трябва да се има предвид, че продължителността на действие на такъв хепарин е по-висока от обичайното.

Пациентите, които са приемали варфарин в продължение на най-малко 3 месеца, обикновено не се нуждаят от предоперативен хепарин, но трябва да го приемат в следоперативния период до започване на приложението и действието на варфарин.

Във вътрешната хирургична практика варфарин може да се предписва на пациенти, които се нуждаят от дългосрочна профилактика само по следната схема: приложението на лекарството в доза 2,5-5 mg започва 3–5 дни след операцията с хепаринова терапия. Постигане на желания ефект (т.е., при определяне на INR с честота 1 път на ден, 2 последователни резултата се получават в диапазона 2.0-3.0), след това дозата на хепарина се намалява и в рамките на 1-2 дни се анулира. Освен това, дозите на варфарин се определят индивидуално, контролирайки INR на първата седмица всеки ден, след това, тъй като нивото на хипокоагулация е стабилно, контролното съотношение постепенно намалява.

Мониторинговото лечение се извършва според нивото на INR. Този параметър се определя първоначално, а след това ежедневно в първите дни на лечението или най-малко 1 път в рамките на 2-3 дни с по-бавна селекция на дозата. Когато в две повторени проучвания се достигне целевото ниво на INR, седмични се вземат последващи кръвни проби. Ако в рамките на един месец INR остане стабилен, контролните тестове на INR се провеждат веднъж на всеки 4-8 седмици.

Преди провеждане на кардиоверсия се предписва курс на лечение с варфарин (по-рядко аспирин). За да се гарантира, че степента на кръвосъсирване е на приемливо ниво, се извършва кръвен тест за определяне на протромбиновия индекс (PTI) или международното нормализирано съотношение (INR).

Странични ефекти и усложнения: кървене (0.9-2.7%), повишено кървене, кръвоизливи, по-рядко диария, повишени трансаминази, васкулит, екзема, некроза на кожата, алопеция, много рядко, син син крак.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Началото на действието след 12-24 часа, максималният ефект за 2-3 дни, продължителността на действие до 4 дни.

Показания, противопоказания, странични ефекти и усложнения: виж Vf.

Приложение: начални дози от 4-8 mg. Поддържащите дози се определят от целевото INR ниво.

indandiona

Фенилин (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Началото на действието след 8-10 часа, пиковото действие след 24-30 часа, продължителността на действие до 3-4 дни.

Показания, противопоказания, странични ефекти и усложнения: виж Vf.

Приложение: първоначални дози от 30-60 mg. Поддържащите дози се определят от целевото INR ниво.

тромболитици

Лекарствата стимулират ендогенна фибринолиза - естествен механизъм за унищожаване на образуваните кръвни съсиреци.

Фибринолитичната система на кръвта се състои от плазминоген и свързаните с него ензими, чиято функция е да отстрани излишните фибринови съсиреци, за да възстанови проходимостта на съдовете.

Плазиногенът е гликопротеин, който се синтезира в черния дроб и постоянно циркулира в плазмата, той може да се свърже с фибрина на кръвен съсирек. След ензимна конверсия (активиране) плазминът се образува от неактивен плазминоген - серинова протеаза, която разцепва фибрина, фибриногена, както и V и VIII, XII фактори на кръвосъсирването, намалява адхезията на тромбоцитите и причинява тяхната дезагрегация.

Основният и специфичен плазминогенен активатор е тъканен плазминогенен активатор (TAP), продуциран от ендотелни клетки. Механизмът на действие на TAP може да бъде разделен на три етапа: а) TAP се свързва с плазминогена, разположен върху фибрин, образувайки троен комплекс; b) TAP подпомага проникването на плазминоген в фибрин, превръщайки плазминогена в плазмин; в) полученият плазмин разцепва фибрина и по този начин разрушава тромба.

Някои ендогенни (урокиназа или тъканен активатор на плазминоген от тип урокиназа, фактор XII, каликреин, кинин) и екзогенни фактори (бактериална стрептокиназа и стафилокиназа) също имат способността да активират плазминоген.

Съвременните фибринолитични (тромболитични) агенти се основават на стимулиране образуването на плазмин от ендогенен плазминоген, а не на администриране на плазмин отвън.

класификация

Сред тромболитиците - плазминогенните активатори включват:

- препарати от бактериален характер (стрептокиназа, анистреплаза, стафилокиназа),

- тъканни препарати на плазминогенен активатор (включително рекомбинантна и мутантна ТАР),

- урокиназа и нейните аналози и др.

Първото поколение тромболитици (стрептокиназа, урокиназа) не притежава фибрин-специфичност, т.е. активира както фибрин-свързан, така и свободно циркулиращ плазминоген. Това води до значителна системна фибринолиза, изчерпване на фибриногена и антиплазмин, което увеличава риска от кървене.

Второто поколение тромболитици (TAP препарати, прорукиназни препарати, анистреплаза, стафилокиназа) се характеризира с висока специфичност за плазминогена, свързан с фибрин, въпреки че причинява умерена системна фибринолиза, съпроводена с повишен риск от интракраниален кръвоизлив.

Лекарства от трето поколение (мутантни форми на TAP - reteplase, teneteplaza, monteplase, lanoteplaza; химерни молекули, съдържащи активни фрагменти на TAP или урокиназа), заедно с висока селективност на действие, имат различни допълнителни ползи, много от тези лекарства все още се подлагат на клинични изпитвания.

Най-изследваните и използвани тромболитици са стрептокиназа и алтеплаза (TAP).

Общи принципи на употребата на тромболитици

1. Тромболитиците трябва да се прилагат възможно най-рано след появата на първите симптоми на тромбоза. Най-добри резултати от тромболиза с ОКС с повишаване на ST се наблюдават през първите 1-4 часа от появата на клиничните симптоми, затова започва тромболиза без изчакване на резултатите от проучвания на маркери за миокардна некроза, особено след като в първите часове на MI резултатът е отрицателен. Времето от приемането на пациента до началото на тромболитичното приложение не трябва да надвишава 30 минути.

2. Основни индикации за назначаване на тромболитици: IM с елевация на ST, масивна белодробна тромбоемболия, тромбоза и тромбоемболия на периферните артерии, изкуствена клапна тромбоза на сърцето, съдови шунта и катетри;

3. Тежестта на тромболитичния ефект зависи от дозата на прилаганото лекарство, ако дозата е недостатъчна, лекарството се инактивира от антиплазмин, ако е прекомерно, то може да предизвика изразена системна фибринолиза с опасно кървене;

4. Индуцираната с лекарства фибринолиза е придружена от реактивен растеж на тромбогенност на кръвта (главно поради активиране на тромбоцитите), за да се предотврати повторното включване в ACS (15-20% от пациентите), е необходимо да се предпишат антитромботични лекарства (аспирин) и антитромбини (хепарини w / w) на няколко дни;

5. При 10-40% от пациентите с артериална тромбоза тромболитиците могат да бъдат неефективни. Възможни причини за неефективността на тромболизата с ОКС са: оклузия на нетромботична артерия (кръвоизлив в плаката, дисекция, оклузия с парче тъкан след PCI, тежък спазъм при отравяне с кокаин), слаб достъп на тромболитици (нарушение на перфузията, дължащо се на кардиогенен шок или сърдечен рак, и тънка яка, или аксесоар)

6. Основното усложнение на тромболитичната терапия е кървене, вкл. интракраниален кръвоизлив. Алергичните реакции са характерни и за стрептокиназа и анистреплаза (APSAC) и рядко за анафилактичен шок. Ако е необходимо, повторно фибринолиза в периода от 5 дни до 12-24 месеца след предишната употреба на стрептокиназа или APSAC, е необходимо да се използват други тромболитици за предотвратяване на резистентност и анафилаксия, дължаща се на възможното производство на анти-стрептококови антитела;

7. Тъй като всички тромболитици са протеинови лекарства, те се прилагат интравенозно (по-рядко интракоронарно) без смесване с други лекарства. Поради краткия полуживот се изисква относително дълга или многократна интравенозна инфузия на лекарството, за да се осъществи ефектът. Изключение правят лекарства с по-дълъг полуживот (анистреплаз, ретеплаза, тенектеплаз), които можете да въведете болус веднъж, което е удобно на доболничния етап;

8. Изисква непрекъснато наблюдение на пациента за поне 3, а по-добре - 24 часа след началото на тромболизата, за да се оцени неговата ефективност и своевременно разпознаване на усложненията.

Показания за назначаване на тромболитици в ACS

Основната индикация е MI с повишаване на ST-сегмента през първите 12 часа от появата на клиничните симптоми.

Противопоказания за назначаването на тромболитици

Абсолютно: Вътречерепно кръвоизлив от всякакъв характер; интракраниален злокачествен тумор (първичен или метастатичен); исхемичен инсулт за 3 месеца; подозрение за аортна дисекция; активно кървене; значително затворено нараняване на главата или травма на лицето в рамките на 3 предходни месеца.

Относителни (взети предвид по отношение на вероятните ползи и рискове): продължителна тежка и лошо контролирана артериална хипертония (АХ) в историята; анамнеза за исхемичен инсулт преди повече от 3 месеца, деменция; травматично или продължително (> 10 минути) кардиопулмонална реанимация, травма или голяма операция, включително ретинална лазерна терапия

Механизъм на действие и характеристики на непреки антикоагуланти

Антикоагуланти - лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци - кръвни съсиреци в кръвния поток. Тази група лекарства предвижда две подгрупи лекарствени вещества: пряко и непряко действие. В тази статия ще говорим за непреки антикоагуланти.

Механизъм на действие

Лекарствата са ефективни само след директно въвеждане в пациента. Когато се смесва с кръв в лаборатория, коагулационният процес изобщо не се променя, така че те нямат ефект върху съсирването на кръвта. Механизмът на действие не оказва пряко въздействие върху кръвен съсирек, а в резултат на медииращи процеси в организма - засяга коагулационната система през чернодробната система (чернодробна тъкан), провокира някои биохимични процеси, на фона на които се формира състояние, което е подобно на липсата на витамин К в организма. В резултат на това активността на коагулационните фактори в плазмата намалява, тромбинът се синтезира много по-бавно, и следователно, образуването на кръвен съсирек, тромб, е късно.

Фармакокинетичен и фармакодинамичен механизъм

Всички тези непреки антикоагуланти се абсорбират добре в храносмилателния тракт. С кръвния поток достигат до различните вътрешни органи, предимно черния дроб, и това е целият механизъм на действие.

Скоростта на началото, продължителността на резултата и времето на полуразпад на различни средства от посочения клас варират. Отстранява се от тялото главно през бъбречната система с урината. Някои продукти могат да оцветят урината в розов цвят.

Антикоагулантните ефекти на лекарствата имат начин да инхибират производството на фактори на хемокоагулацията, това и постепенната схема намаляват скоростта на съответния процес. В допълнение, те понижават тонуса на мускулния компонент на бронхите и червата, увеличават пропускливостта на съдовата стена, намаляват нивото на липидите в кръвта, потискат образуването на антиген / антитяло комплекс, активират елиминирането на пикочната киселина от тялото.

Показания и противопоказания за назначаване

Индиректни антикоагуланти се предписват за профилактика и лечение на образуването на кръвни съсиреци и тромбоемболизъм в следните ситуации:

• след вазо и сърдечна хирургия;
• kardioinfarkt;
• белодробна емболия;
• Аритмии от предсърден тип;
• лява вентрикуларна аневризма;
• тромбофлебит на повърхностните венозни съдове на краката;
• тромбоангит облитериращи и ендартерии облитериращи.

Списъкът на противопоказанията трябва да включва:

• хеморагична диатеза и инсулт;
• други патологични процеси, които са придружени от ниска кръвна коагулация;
• повишена съдова пропускливост;
• злокачествени туморни образувания;
• пептична язва и 12 дуоденална язва;
• тежки нарушения на бъбречната и чернодробната система;
• перикардит;
• кардиоинфаркт, който е придружен от повишено кръвно налягане;
• бременност;
• менструация (48 часа преди започването им, приемането трябва да бъде отменено);
• ранен следродилен период;
• пациенти в напреднала възраст и възрастни хора (предписани с повишено внимание).

Специални функции

Те се различават от директните антикоагуланти с това, че резултатът от тези лекарства се проявява след известно време - тъй като активната съставка се натрупва в тъканите. Продължителността обаче е много по-дълга.

Скоростта, силата на въздействие и нивото на натрупване на различни средства варират. Използва се изключително по орален път. Парентералното приложение на лекарството е строго забранено.

Препоръчва се лечението да не се прекъсва незабавно, но с бавно темпо намаляване на дозата и увеличаване на интервала от време между дозите (до единична доза на ден или на всеки 48 часа). Внезапното отменяне може да доведе до внезапно повишаване на протромбина в плазмата, което причинява тромбоза.

Предозирането или приемането на прекалено дълго време могат да предизвикат кръвоизливи и те ще бъдат свързани както с намаляване на коагулиращата способност на кръвта, така и с увеличаване на пропускливостта на капилярната стена. Рядко в този случай се образуват кръвоизливи от устната и назофарингеалната кухина, стомашно-чревния тракт, в мускулните влакна и ставната кухина и е възможно появата на кръв в урината на макро- или микрогематурия. За да се избегне образуването на тези усложнения, трябва внимателно да се следи състоянието на пациента и показателите на хемокоагулността по време на лечението. На всеки 48-72 часа, а понякога и по-често се препоръчва проследяване на протромбиновото време и анализ на наличието на червени кръвни клетки в урината (това е един от първите показатели за предозиране на лекарството). За целите на пълното наблюдение, в допълнение към нивото на протромбин, е необходимо да се оценят и други показатели: толерантност към хепарин, време на рекалцификация, протромбинов индекс, плазмен фибриноген, концентрация на протромбин по двустепенния метод. Не се препоръчва паралелно да се използват лекарства от групата на салицилатите, тъй като последните провокират повишаване на нивото на свободния антикоагулант в плазмата.

Представители на тази група са неодимумарин, аценокумарол, фенилдион и варфарин.

1. Неодикумарин и неговите аналози. Характеризира се с бърза абсорбция, полуживотът в 2.5-часовата граница се елиминира от тялото с урината като обменни продукти. Резултатът се появява след 2-3 часа след прилагане, максимум в кръвта - след 12-30 часа и продължава 48 часа след изтеглянето на средствата.
   Използва се както самостоятелно, така и в комбинация с хепарин.
2. Аценокумарол. Добрата абсорбция в храносмилателния тракт. Характерно кумулативно действие. Максималният резултат се отбелязва след 24-48 часа от началото на лечението. След прекратяване на лечението, протромбиновата честота се открива 2-3 дни по-късно.
3. Фенидин (фенилин). Намаляването на кръвосъсирването се наблюдава след 8-10 часа, максимално - след 24 часа.
4. Варфарин. В храносмилателния тракт се абсорбира напълно. Времето на полуживот е 40 часа, а антикоагулантният ефект се проявява след 72-120 часа и продължава 3-5 дни. след спиране на лечението.

2. Антикоагуланти. Механизмът на действие на хепарин и непреки антикоагуланти. Заявление. Усложнения. Антагонисти на антикоагулантите на пряко и непряко действие.

Антикоагуланти пряк тип действие:

хепариноиди - траксипарин, еноксипарин

комплексни препарати (свързват са) - трилон-В (EDTA) и цитрат-Na

антикоагуланти индиректен тип действие:

кумаринови производни - неодимумарин, синкумар, варфарин, фепромарон

производни на индандиони - фенилин

аспирин (в малки дози)

Механизмът на действие на хепарина:

Хепаринът е кисел мукополизахарид, съдържащ голямо количество остатъци от сярна киселина с отрицателен заряд. Засяга положително заредени фактори на кръвосъсирването.

Фармакологична група: Антикоагуланти с пряко действие.

Механизъм на действие: антитромботично действие, което е свързано с неговото пряко въздействие върху кръвосъсирващата система. 1) Поради отрицателния заряд блокира фаза I; 2) Чрез свързване към плазмения антитромбин III и промяната на структурата на неговата молекула, хепаринът ускорява ускореното свързване на антитромбин III с активните центрове на кръвосъсирващите фактори => инхибиране на тромбообразуването - нарушение на Р-фазата;

3) нарушение на образуването на фибрин - III фаза; 4) увеличава фибринолизата.

Ефекти: намалява тромбоцитната агрегация, повишава съдовата пропускливост, стимулира кръвообращението, има спазмолитичен ефект (адреналинов антагонист), намалява серумния холестерол и триглицеридите.

Приложение: за остър миокарден инфаркт, тромбоза и емболия на главните вени и артерии, мозъчни съдове, за поддържане на хипокоагулиращото състояние на кръвта в апарат за изкуствено кръвообращение и хемодиализно оборудване. Странични ефекти: кръвоизливи, алергични реакции, тромбоцитопения, остеопороза, алопеция, хипоалдостеронизъм.

Противопоказано при хеморагична диатеза, с повишена съдова пропускливост, кървене, подостра бактериална ендокардит, тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, остри и xr. Левкемия, апластична и хипопластична анемия, венозна гангрена.

Хепариновият антагонист е протамин сулфат, убиквин, толуидиново синьо.

Антагонист на антикоагуланти от индиректен тип действие: витамин К (викасол)

3. Пациент с пневмония при телесна температура от 37,8 ° С започва да се подлага на курс на антибиотична терапия. След 2 х инжекции състоянието на пациента се подобри, но след това топлината се повиши, телесната температура достигна 39 °. Лекарят не отменя антибиотика, а предписва изобилна напитка, диуретик, витамин С, преднизон. Състоянието на пациента се е подобрило. За какъв антибиотик може да се лекува пациент (само един отговор е правилен)?

Притежава бактерицидно действие

Death масова смърт на бактерии с отделяне на ендотоксини (пирогени). Топлина

прекомерно пиене + диуретик урет принудителна диуреза с освобождаване на пирогени от тялото

витамин С - повишаване на редокс процесите

-„Адаптивност и резистентност към инфекция” има антитоксичен ефект поради стимулиране на производството на кортикостероиди

Противовъзпалителен ефект на мембранната пропускливост

преднизон антитоксично действие:

Of активност на чернодробните ензими, участващи в унищожаването на ендогенни и екзогенни вещества

Нарушаване на синтеза на клетъчната стена на бактериите:

Косвени антикоагуланти: класификация, механизъм на действие, фармакокинетика

класификация

• Производни на индан-1-3-дион [фенидин (например фенилин)];
• 4-хидрокси-кумаринови производни (варфарин, аценокумарол).

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

• Намаляване на образуването на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб: протромбинови (II), VII, IX и X фактори, което води до намаляване на нивото на тромбин, ключов ензим на кръвосъсирването.
• Намаляване на образуването на протеини на антикоагулантната система: протеин С и протеин S. В същото време, нивото на естествения антикоагулантния протеин С се намалява по-бързо, отколкото намаляването на образуването на витамин К-зависими коагулационни фактори. Този ефект е особено изразен, когато при започване на лечението се използват високи дози антикоагуланти (повече от 10 mg варфарин или 8 mg аценокумарол) и може да доведе до развитие на венозна тромбоза. Титрирането на дозата NACG ви позволява да избегнете тези усложнения.

Фармакокинетика

Внимание!
Диагнозата и лечението се предписват само от лекар с постоянна консултация.
Научни и медицински новини за лечение и профилактика на заболявания на възрастни и деца.
Чуждестранни клиники, болници и курорти - преглед и рехабилитация в чужбина.
Когато използвате материали от сайта - активната връзка е задължителна.

Косвен антикоагулантен механизъм на действие

1 Може да варира значително при различни пациенти и при един и същ пациент.
2 Определен от ефекта върху INR, главно отразява намаляването на съдържанието на кръв във функциониращ фактор VII (T_1/2 около 6 часа).
3 Според ефекта върху INR.
4 Времето, през което INR се връща към стойностите, отбелязани преди третирането.

Факторите, които определят отговора на приемането на DNDS:
1. генетични;
2. естеството на основните и свързаните с тях заболявания;
3. взаимодействие с други лекарства;
4. особености на храната;
5. неточност на лабораторните контролни методи (например при наличие на лупус антикоагулант);
6. неспазване на медицински препоръки.

Фактори, които отслабват ефекта от PND:
1. повишен прием на витамин К с храна (включително като част от хранителните добавки);
2. лекарствени взаимодействия (повишено свързване в червата, индукция на цитохром Р450 в черния дроб, други механизми);
3. хроничен алкохолизъм (увеличаване на чернодробния клирънс);
4. генетична резистентност;
5. намаляване на катаболизма на кръвосъсирващите фактори и витамин К (хипотиреоидизъм).

Фактори, които засилват действието на PND:
1. недостатъчен прием на витамин К с храна (парентерално хранене);
2. недостатъчна абсорбция на витамин К в червата (синдром на малабсорбция, обструкция на жлъчните пътища);
3. лекарствени взаимодействия (инхибиране на метаболизма на CND, инхибиране на образуването на витамин К в червата, други механизми);
4. генетични особености (мутация на фактор на кръвосъсирването на пропептид IX);
5. нарушен синтез на фактори на кръвосъсирването (чернодробно заболяване);
6. повишен катаболизъм на факторите на кръвосъсирването и витамин К (хиперметаболитни състояния - треска, хипертиреоидизъм).
Варфаринът осигурява най-стабилното антикоагулантно действие и е лекарство на избор. В по-малка степен това се отнася до аценокумарол. Фениндионът е силно токсичен, антикоагулантният ефект на етил бискумацетат е нестабилен, така че тези ДДК не трябва да се използват, когато е възможно.

Дозиращи функции
Непредсказуемостта на ефектите от използването на фиксирана доза, зависимостта на действието от много фактори и свързаната с нея вариация в нивото на антикоагулацията определят необходимостта от коагулологичен контрол при използване на LNPC.
Методът за наблюдение на ефективността и безопасността е международно нормализирано отношение (INR). В зависимост от показанията на практика обикновено се използват три диапазона на стойностите на INR: 2,5-3,5 (средно 3), 2-3 (средно 2,5), а в някои случаи и по-малко от 2. Ефективността и безопасността на CNDD са пряко зависими. от поддържане на терапевтични стойности на INR. Рискът от кървене се увеличава с увеличаване на INR и при INR повече от 3 става особено висок. Когато INR е по-малък от 2, ефективността на AKDD е значително намалена. CCAI без INR контрол се използва рядко (мини-дози варфарин за предотвратяване на тромбоза на катетър, поставен в централната вена).
CNDCs са способни бързо да потискат синтеза на пълноценни фактори на кръвосъсирването в черния дроб, но поради продължително Т_1/2 циркулиращ протромбин пълно антикоагулантно действие се проявява не по-малко от 4 дни. Бързо намаляване на кръвните нива на антикоагулантния протеин С, който има кратък Т_1/2, може да причини хиперкоагулация и тромботични усложнения през първите 36 часа след началото на приложението на DIC. Реалната опасност от такова усложнение съществува при пациенти с дефицит на протеин С. Може да бъде предотвратено от началото на прилагането на CNDS от малки дози и едновременното прилагане на хепарин. Въпреки това, употребата на хепарин в началото на селекцията на дозата на CNDS при пациенти, които нямат известен дефицит на протеин С или друга тромбофилия, се счита за неоправдана. Високите начални дози AKND не ускоряват намаляването на нивото на протромбин, но с развитието на пълен антитромботичен ефект, нивото на хипокоагулацията често се оказва прекомерно (INR> 3). Поради това не се препоръчва използването на натоварващи (шокови) дози от CNDI.
Характеристики на дозиране на DNDS:
1. В началото на лечението се препоръчва да се предписват лекарства в междинна поддържаща доза (за варфарин, около 5 mg). INR≥2 се очаква за 4-5 дни. В напреднала възраст, с недохранване, чернодробни и бъбречни заболявания, употребата на лекарства, които усилват действието на CNDD, повишен риск от кървене, използвайте по-ниски начални дози. В зависимост от постигането на INR, дозата на CNDD може да се увеличи или намали.
2. INR се определя преди началото на лечението и след това ежедневно, докато терапевтичната стойност на индекса се запази в продължение на два последователни дни. През следващите 1-2 седмици се препоръчва INR да се определят 2-3 п / седмица, след това по-рядко (честотата зависи от устойчивостта на резултата). При запазване на желаните стойности на INR, множествеността на дефинициите е намалена до 1 р / месец. Необходим е допълнителен мониторинг на INR за нарушена чернодробна функция, появата на интеркурентни заболявания, употребата на лекарства, които влияят върху ефективността на CNDD, забележими промени в диетата (особено салати и зеленчуци) и естеството на употребата на алкохол. Когато променяте дозата на CCAI, е необходимо повторно установяване на INR.
Подходите за лечение на пациенти с прекалено високи стойности на INR и хеморагични усложнения с употребата на CNDD са както следва:

Фармакологична група - антикоагуланти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови филаменти; те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, допринасят за преустановяването на вече образувания кръвен съсирек, увеличават ефекта на ендогенни фибринолитични ензими върху кръвни съсиреци.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързо действащи (натриев хепарин, калциев супропарин, натриев еноксапарин и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - дългодействащи (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.), действа само in vivo и след латентния период.

Антикоагулантният ефект на хепарина се свързва с директен ефект върху кръвосъсирването, поради образуването на комплекси с много хемокоагулационни фактори и се проявява в инхибирането на I, II и III фазите на коагулация. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Антикоагулантите на непрякото действие - производни на оксикумарин, индандион, инхибират конкурентно витамин К редуктаза, която потиска активирането на последната в организма и спира синтеза на K-витаминно-зависими фактори на плазмените хемостази - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти на пряко и непряко действие - основни лекарства в медицината

Антикоагулантите са химикали, които могат да променят вискозитета на кръвта, по-специално да инхибират процесите на съсирване.

В зависимост от антикоагулантната група, тя влияе на синтеза на определени вещества в организма, които са отговорни за вискозитета на кръвта и способността му да образува кръвни съсиреци.

Има антикоагуланти на пряко и непряко действие. Антикоагулантите могат да бъдат под формата на таблетки, инжекции и мехлеми.

Някои антикоагуланти са способни да действат не само in vivo, т.е. директно в организма, но и in vitro - да покажат своите способности в епруветка с кръв.

Антикоагуланти в медицината

Какво представляват антикоагулантите в медицината и какво място заемат?

Антикоагулантът като лекарство се появява след 20-те години на ХХ век, когато е открит антикоагулант на индиректно действие. Оттогава започнаха проучвания за това вещество и други, които имат подобен ефект.

В резултат на това, след някои клинични проучвания, лекарства на базата на такива вещества започват да се използват в медицината и се наричат ​​антикоагуланти.

Употребата на антикоагуланти не е предназначена единствено за лечение на пациенти.

Тъй като някои антикоагуланти имат способността да проявяват своите ефекти in vitro, те се използват в лабораторна диагностика, за да се предотврати съсирването на кръвни проби. Антикоагулантите понякога се използват при дезинсекция.

Ефектът на груповите лекарства върху тялото

В зависимост от антикоагулантната група, ефектът му леко варира.

Директни антикоагуланти

Основният ефект на директните антикоагуланти е да инхибира образуването на тромбин. Настъпва инактивиране на фактори IXa, Xa, XIa, XIIa, както и калекреин.

Активността на хиалуронидазата се инхибира, но в същото време се повишава пропускливостта на съдовете на мозъка и бъбреците.

Също така, нивото на холестерола, бета-липопротеините намалява, активността на липопротеин липазата се увеличава и взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите се потиска. Много директни антикоагуланти изискват мониторинг на INR и други проверки на съсирването на кръвта, за да се избегне вътрешно кървене.

Косвени лекарства

Косвените антикоагуланти имат склонност да инхибират синтеза на протромбин, проконвертин, кристален фактор и първичен фактор Стюарт в черния дроб.

Синтезът на тези фактори зависи от нивото на концентрация на витамин К1, който има способността да се превръща в активна форма под влияние на епоксидиращата активност. Антикоагулантите могат да блокират производството на този ензим, което води до намаляване на производството на горните фактори на кръвосъсирването.

Класификация на антикоагулантите

Антикоагулантите се разделят на две основни подгрупи:

Тяхната разлика е, че индиректните антикоагуланти действат върху синтеза на странични ензими, регулиращи съсирването на кръвта, като такива лекарства са ефективни само in vivo. Директните антикоагуланти са в състояние да действат директно върху тромбин и да разредят кръвта във всеки носител.

От своя страна директните антикоагуланти се разделят на:

• хепарин;
• хепарини с ниско молекулно тегло;
• хирудин;
• натриев хидроцитрат;
• лепирудин и данапароид.

Косвени антикоагуланти включват вещества като:

Те водят до конкурентен антагонизъм с витамин К1. Освен факта, че нарушават цикъла на витамин К и инхибират активността на епоксид редуктазата, се приема, че те потискат производството на хинон редуктаза.

Има и вещества като антикоагуланти, които други механизми намаляват съсирването на кръвта. Например, натриев цитрат, ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

класификация на непреки и директни антикоагуланти

Показания за употреба

Антикоагулантите се използват в почти всички случаи, когато има риск от кръвен съсирек, при кардиологични заболявания и съдови заболявания на крайниците.

В кардиологията те са предписани за:

• конгестивна сърдечна недостатъчност;
• наличието на механични клапи на сърцето;
• хронична аневризма;
• артериален тромбоемболизъм;
• париетална тромбоза на сърдечните кухини;
• голям фокален миокарден инфаркт.

В други случаи антикоагулантите са предназначени за предотвратяване на тромбоза:

• тромбофлебит на долните крайници;
• разширени вени;
• следродилна тромбоемболия;
• дълъг престой в леглото след операция;
• загуба на кръв (над 500 ml);
• кахексия,
• предотвратяване на повторното включване след ангиопластика.

Ако Ви е предписан Vazobral, трябва да се запознаете с инструкциите за употреба. Всичко, което е необходимо да се знае за лекарството - противопоказания, ревюта, аналози.

Противопоказания за употребата на наркотици група

Той трябва да премине пълна кръвна картина, изследване на урината, анализ на урината на Нечипоренко, анализ на фекална окултна кръв, биохимичен анализ на кръвта, както и коагулограма и ултразвук на бъбреците.

Антикоагулантите са противопоказани при следните заболявания:

• интрацеребрална аневризма;
• пептична язва;
• витамин К хиповитаминоза;
• портална хипертония;
• тромбоцитопения;
• левкемия;
• злокачествени тумори;
• бъбречна или чернодробна недостатъчност;
• високо кръвно налягане (над 180/100);
• алкохолизъм;
• Болест на Крон.

Директно действащи антикоагуланти

Основният представител на директните антикоагуланти е хепарин. Хепарин има вериги от сулфатирани гликозаминогликани с различни размери.

Бионаличността на хепарин е достатъчно ниска за адекватно дозиране на лекарството. Това зависи главно от факта, че хепаринът взаимодейства с много други вещества в тялото (макрофаги, плазмени протеини, ендотелиум).

Следователно, лечението с хепарин не изключва възможността за кръвен съсирек. Трябва също да се има предвид, че кръвен съсирек на атеросклеротична плака не е чувствителен към хепарин.

Има и хепарини с ниско молекулно тегло: еноксапарин натрий, делтапарин натрий, надропарин калций.

Въпреки това, те имат висок антитромботичен ефект поради високата бионаличност (99%), като такива вещества имат по-ниска вероятност от хемороидални усложнения. Това е така, защото молекулите с нискомолекулно хепарин не взаимодействат с фактора на фон Вилебранд.

Учените са се опитали да пресъздадат синтетичния хирудин - вещество, което е в слюнката на пиявицата и има пряк антикоагулантски ефект, който трае около два часа.

Опитите обаче бяха неуспешни. Обаче, лепирудин, рекомбинантно производно на хирудин, е създаден.

Данапароид е смес от гликозаминогликани, която също има антикоагулантно действие. Веществото се синтезира от чревната лигавица на прасето.

Препарати, представляващи орални антикоагуланти и мехлеми с пряко действие:

Косвени антикоагуланти

Косвени антикоагуланти се разделят на три основни типа:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• индандиони.

Косвени антикоагуланти от този вид се използват за намаляване на съсирването на кръвта за дълго време.

Една от подгрупите на тези лекарства има своя ефект поради намаляване на K-зависимите фактори в черния дроб (антагонисти на витамин К). Това включва фактори като: протромбин II, VII, X и IX. Намаляването на нивото на тези фактори води до намаляване на нивото на тромбина.

Друга подгрупа от непреки антикоагуланти има свойството да намалява образуването на протеини на антикоагулантната система (протеини S и С). Особеността на този метод е, че ефектът върху протеина се проявява по-бързо, отколкото на K-зависимите фактори.

И следователно, тези лекарства се използват, ако е необходимо, спешно антикоагулиращ ефект.

Основните представители на антикоагулантите на непряко действие:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• фениндион;
• варфарин;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Етил бисукумат.

антиагреганти

Това са вещества, които са способни да намалят агрегацията на тромбоцитите, участващи в образуването на тромби. Често се използва във връзка с други лекарства, засилване и допълване на техния ефект. Известен представител на антитромбоцитното средство е ацетилсалициловата киселина (аспирин).

Тази група включва също артритни и вазодилатиращи лекарства, спазмолитици и реопиглуцин с кръвен заместител.

Основни лекарства:

1. Аспирин. Води до нарушаване на метаболизма на арахидоновата киселина.
2. Ticlopidine. Лекарството е способно да разцепи FIF2 (фосфатидилинозитол-4, 5-дифосфат) и да промени агрегацията на тромбоцитите.
3. Клопидогрел (тиенопиридин). Структурата е подобна на тиклопидин, но самото лекарство е по-малко токсично.
4. Тирофибан. Инхибитор на ниско молекулно тегло на гликопротеин IIb / IIIa. Той има кратка продължителност.
5. Дипиридамол. Вазодилататор.
6. Абсиксимаб. Състои се от Fab фрагменти от моноклонални антитела към гликопротеин IIb / IIIa. Той има свойството да се свързва с avβ3-интегрин.
7. Eptifibatit. Цикличният пептид разрушава тромбоцитната агрегация.

Функции на приложението

В медицинската практика, антиагрегантните средства се използват паралелно с други антикоагуланти, например с хепарин.

За да се постигне желания ефект, дозата на лекарството и самото лекарство се избират така, че да се отделят или, напротив, да повишават ефекта на друго антикоагулантно лекарство.

Началото на действието на антиагрегантните агенти се появява по-късно от това на прости антикоагуланти, особено при директно действие. След премахването на такива лекарства, те не се отстраняват от тялото за известно време и продължават действията си.

данни

От средата на ХХ век в практиката са започнали да се използват нови вещества, които могат да намалят способността на кръвта да образува тромб.

Всичко започна, когато в едно селище кравите започнаха да умират от неизвестна болест, при която всяко ранение на добитък доведе до неговата смърт поради непрекъснато кървене.

По-късно учените разбрали, че консумират веществото - дикумарол. Оттогава започва ерата на антикоагулантите. По време на което бяха спасени милиони хора.

В момента, разработването на по-гъвкави инструменти, които имат минимален брой странични ефекти и имат максимална производителност.