Фармакологична група - противогъбични средства

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

През последните десетилетия се наблюдава значително увеличение на гъбичните заболявания. Това се дължи на много фактори и, по-специално, на широкото използване в медицинската практика на антибиотици с широк спектър на действие, имуносупресори и други групи лекарства.

Поради тенденцията на растеж на гъбични заболявания (както повърхностни, така и тежки висцерални микози, свързани с ХИВ инфекция, хематологични заболявания), развитието на резистентност на патогени към съществуващи лекарства, идентифицирането на видове гъби, считани преди за непатогенни (в момента се разглеждат потенциални патогени на микози) около 400 вида гъби), необходимостта от ефективни противогъбични средства се е увеличила.

Антимикотични средства (антимикотици) - лекарства, които имат фунгициден или фунгистатичен ефект и се използват за профилактика и лечение на микози.

За лечение на гъбични заболявания, редица лекарства от различен произход (естествени или синтетични), спектър и механизъм на действие, противогъбичен ефект (фунгициден или фунгистатичен), показания за употреба (локални или системни инфекции), методи на приложение (орално, парентерално, външно),

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към групата на антимикотиците: по химична структура, механизъм на действие, спектър на активност, фармакокинетика, поносимост, признаци на клинично приложение и др.

Според химичната структура, противогъбичните средства се класифицират както следва:

1. Полиенови антибиотици: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микохептин.

2. Производни на имидазол: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, еконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Триазолови производни: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Алиламини (производни на N-метилнафтален): тербинафин, нафтифин.

5. Ехинокандини: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препарати от други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Разделянето на противогъбичните лекарства за основните показания за употреба е представено в класификацията D.A. Харкевич (2006):

I. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъби: t

1. При системни или дълбоки микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза):

- антибиотици (амфотерицин В, микохептин);

- имидазолови производни (миконазол, кетоконазол);

- триазолови производни (итраконазол, флуконазол).

2. При епидермикоза: t

- N-метилнафталинови производни (тербинафин);

- нитрофенолови производни (хлоронитрофенол);

- йодни препарати (разтвор на йоден алкохол, калиев йодид).

II. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъби (например за кандидоза): t

- антибиотици (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- имидазолови производни (миконазол, клотримазол);

- бис-четвъртични амониеви соли (деквалиниев хлорид).

В клиничната практика противогъбичните средства се разделят на 3 основни групи:

1. Препарати за лечение на дълбоки (системни) микози.

2. Препарати за лечение на спортисти и трихофитози.

3. Препарати за лечение на кандидоза.

Изборът на лекарства за лечение на микози зависи от вида на патогена и неговата чувствителност към лекарства (необходимо е да се предписват лекарства с подходящ спектър на действие), фармакокинетиката на лекарствата, токсичността на лекарството, клиничното състояние на пациента и др.

Гъбичните заболявания са известни от много време, още от древността. Въпреки това, причинителите на дерматомикоза, кандидоза са открити едва в средата на XIX век, в началото на ХХ век. описани са причинители на много висцерални микози. Преди появата на антимикотици в медицинската практика за лечение на микози са използвани антисептици и калиев йодид.

През 1954 г. антифунгалната активност е открита в известна от края на 40-те години. XX век. полиенов антибиотик нистатин, във връзка с който нистатинът се използва широко за лечение на кандидоза. Антибиотичният гризеофулвин е високо ефективен противогъбичен агент. Гризеофулвин е изолиран за първи път през 1939 г. и е използван за гъбични болести по растенията, той е въведен в медицинската практика през 1958 г. и исторически е първият специфичен антимикотик за лечение на тения при хора. За лечение на дълбоки (висцерални) микози се използва друг полиенов антибиотик, амфотерицин В (получен през 1956 г. в пречистена форма). Големи успехи в създаването на противогъбични средства принадлежат на 70-те години. От 20-ти век, когато имидазолови производни от второ поколение антимикотици, клотримазол (1969), миконазол, кетоконазол (1978) и др. Са синтезирани и приложени на практика.Триазоловите производни от трето поколение принадлежат към антимикотици (итраконазол е синтезиран през 1980 г.)., флуконазол - синтезиран през 1982 г.), активната употреба на които започва през 90-те години, и алиламини (тербинафин, нафтифин). IV поколение антимикотици - нови лекарства, вече регистрирани в Русия или в клинични проучвания - липозомни форми на полиенови антибиотици (амфотерицин В и нистатин), триазолови производни (вориконазол - създаден през 1995 г., позонаконазол - регистрирани в Русия в края на 2007 г.., равуконазол - не е регистриран в Русия) и ехинокандини (каспофунгин).

Полиенови антибиотици - антимикотици с естествен произход, произведени от Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), Streptoverticillium mycoheptinum (микохептин) актиномицети, Streptomyces noursei (нистатин) актиомицети.

Механизмът на действие на полиенови антибиотици е изследван широко. Тези лекарства са силно свързани с ергостерола на клетъчната мембрана на гъбичките, нарушават неговата цялост, което води до загуба на клетъчни макромолекули и йони и до лизис на клетката.

Полиените имат най-широк спектър на противогъбична активност in vitro сред антимикотиците. Амфотерицин В, когато се прилага системно, е активен срещу повечето дрожди, мицели и диморфни гъби. Когато се прилагат локално, полиените (нистатин, натамицин, леворин) действат главно върху Candida spp. Полиените са активни срещу някои от най-простите - трихомонади (натамицин), лейшмания и амеби (амфотерицин В). Нечувствителен към патогени на амфотерицин В на зигомикоза. Dermatomiceta са резистентни към полиени (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин се използват локално и орално за кандидоза, вкл. кандидоза на кожата, стомашно-чревна лигавица, генитална кандидоза; Амфотерицин В се използва предимно за лечение на тежки системни микози и все още е единственият полиенов антибиотик за интравенозно приложение.

Всички полиени практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, когато се приемат орално и от повърхността на непокътнатата кожа и лигавиците, когато се прилагат локално.

Чести нежелани реакции на полиенов при перорално приложение са: гадене, повръщане, диария, коремна болка и алергични реакции; с локална употреба, дразнене и усещане за парене на кожата.

През 80-те години са разработени редица нови лекарства на базата на амфотерицин В - липидно-асоциирани форми на амфотерицин В (липозомен амфотерицин В - Ambizom, липиден комплекс амфотерицин В - Abelset, колоидна дисперсия на амфотерицин В - Амфоцил), които в момента се въвеждат в клиничните практика. Те се отличават със значително намаляване на токсичността при запазване на противогъбичните ефекти на амфотерицин Б.

Липозомен амфотерицин В, съвременна лекарствена форма на амфотерицин В, капсулиран в липозоми (везикули, които се образуват, когато фосфолипидите са диспергирани във вода), се понася по-добре.

Липозомите, докато са в кръвта, остават непокътнати за дълго време; освобождаването на активното вещество се появява само когато е в контакт с клетките на гъбичките, когато се инжектира в тъкани, засегнати от гъбична инфекция, докато липозомите осигуряват непокътнатата на лекарството по отношение на нормалните тъкани.

За разлика от конвенционалния амфотерицин В, липозомният амфотерицин В създава по-високи концентрации в кръвта от нормалния амфотерицин В, практически не прониква в бъбречната тъкан (по-малко нефротоксичен), има по-изразени кумулативни свойства, средният полуживот е 4-6 дни, продължителната употреба може да се увеличи до 49 дни. Нежеланите реакции (анемия, треска, студени тръпки, хипотония), в сравнение със стандартното лекарство, се срещат по-рядко.

Показанията за употребата на липозомен амфотерицин В са тежки форми на системни микози при пациенти с бъбречна недостатъчност, с неефективност на стандартното лекарство, с неговата нефротоксичност или не-излекувани чрез успокоително изразени реакции към инфузията.

Азолите (имидазолови и триазолови производни) са най-многобройната група синтетични противогъбични средства.

Тази група включва:

- азоли за системно приложение - кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

- азоли за локално приложение - бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол.

Първият от предложените азоли на системно действие (кетоконазол) понастоящем замества триазолите, итраконазола и флуконазола от клиничната практика. Кетоконазол на практика губи своята стойност поради високата си токсичност (хепатотоксичност) и се използва предимно локално.

Всички азоли имат един и същ механизъм на действие. Противогъбичният ефект на азолите, подобно на полиеновите антибиотици, се дължи на нарушаването на целостта на клетъчната мембрана на гъбичката, но механизмът на действие е различен: азолите нарушават синтеза на ергостерол - основния структурен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките. Ефектът е свързан с инхибиране на цитохром Р450-зависимите ензими, включително 14-алфа-деметилаза (стерол-14-деметилаза), която катализира превръщането на ланостерол в ергостерол, което води до разрушаване на синтеза на ергостеролната клетъчна мембрана на гъбичките.

Азолите имат широк спектър от противогъбично действие, имат предимно фунгистатичен ефект. Азолите за системна употреба са активни срещу повечето патогени на повърхностни и инвазивни микози, включително Candida spp. (включително Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обикновено азолите са малко чувствителни или устойчиви на Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицети (клас Zygomycetes). Бактерии и протозоазоли не действат (с изключение на Leishmania major).

Вориконазол и итраконазол имат най-широк спектър на действие сред оралните антимикотици. И двете се различават от другите азоли чрез наличието на активност срещу плесенни гъбички Aspergillus spp. Вориконазол се различава от итраконазол във високата си активност спрямо Candida krusei и Candida grabrata, както и по-голямата си ефикасност срещу Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолите, прилагани локално, са активни главно срещу Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare). Те действат и върху редица други гъби, които причиняват повърхностни микози, на някои грамположителни коки и коринебактерии. Клотримазол проявява умерена активност срещу анаероби (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) и във високи концентрации срещу Trichomonas vaginalis.

Вторичната резистентност на гъбичките при използване на азоли рядко се развива. Въпреки това, при продължителна употреба (например, при лечение на кандидозен стоматит и езофагит при HIV-инфектирани пациенти в по-късните етапи) към азоли, резистентността постепенно се развива. Има няколко начина за развитие на устойчивостта. Основният механизъм на резистентност при Candida albicans се дължи на натрупването на мутации в гена ERG11, кодиращ стерол-14-деметилазата. В резултат на това цитохромният ген престава да се свързва с азолите, но остава достъпен за естествения субстрат ланостерол. Кръстосана резистентност се развива към всички азоли. В допълнение, при Candida albicans и Candida grabrata, резистентността може да се дължи на отстраняването на лекарства от носителите на клетките, включително АТР-зависим. Възможно е също така да се засили синтеза на стерол-14-деметилаза.

Препаратите за локално приложение при създаването на високи концентрации на мястото на действие могат да действат фунгицидно срещу определени гъби.

Фармакокинетика на азолите. Азолите за системно приложение (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) се абсорбират добре, когато се приемат орално. Бионаличността на кетоконазол и итраконазол може да варира значително в зависимост от нивото на киселинност в стомаха и приема на храна, докато абсорбцията на флуконазол не зависи от рН в стомаха, нито от приема на храна. Триазолите се метаболизират по-бавно от имидазолите.

Флуконазол и вориконазол, използвани вътре и / в, кетоконазол и итраконазол - само вътре. Фармакокинетиката на вориконазол, за разлика от другите системни азоли, е нелинейна - с увеличаване на дозата от 2 пъти AUC се увеличава 4 пъти.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол се разпределят в повечето тъкани, органи и биологични течности в организма, като създават високи концентрации в тях. Итраконазол може да се натрупва в кожата и нокътните пластини, където концентрацията му е няколко пъти по-висока от плазмата. Итраконазол практически не прониква в слюнката, вътреочната и цереброспиналната течност. Кетоконазол не преминава добре през ВВВ и се открива в цереброспиналната течност само в малки количества. Флуконазол преминава добре през ВВВ (нивото му в гръбначно-мозъчната течност може да достигне 50–90% от плазменото ниво) и хематофталмичната бариера.

Системните азоли се различават по продължителността на полуживота: Т_1/2 кетоконазол - около 8 часа, итраконазол и флуконазол - около 30 часа (20-50 часа). Всички системни азоли (с изключение на флуконазол) се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно през стомашно-чревния тракт. Флуконазол се различава от другите противогъбични средства по това, че се екскретира през бъбреците (най-вече в непроменена форма - 80-90%).

Азолите за локално приложение (клотримазол, миконазол и др.) Се абсорбират слабо при перорално приложение и затова се използват за локално лечение. Тези лекарства създават в епидермиса и подлежащите слоеве на кожата високи концентрации, които надвишават IPC за основните патогенни гъби. Най-дългият полуживот на кожата се наблюдава при бифоназол (19–32 часа). Системната абсорбция през кожата е минимална. Например, при локално приложение на бифоназол, 0.6–0.8% се абсорбира от здрави и 2-4% - възпалени кожа. При вагинално приложение на абсорбцията на клотримазол е 3-10%.

Общоприетите показания за назначаване на азоли на системно действие: кожна кандидоза, включително интертригинална кандидоза (дрожден пеленчески обрив на кожни гънки и областта на слабините); онихомикоза, кандидозна паронихия; кератомикоза (pityriasis versicolor, трикоспороза); дерматофитоза, включително повърхностна трихофитоза на гладка кожа на лицето, тялото и скалпа, инфилтративно-гнойна трихофитоза, слабините на атлета и краката, микроспория; подкожни микози (споротрихоза, хромомикоза); псевдоалергична болест; кандивален вулвовагинит, колпит и баланопостит; кандидоза на лигавиците на устата, фаринкса, хранопровода и червата; системна (генерализирана) кандидоза, вкл. кандидемия, дисеминирана, висцерална кандидоза (кандидозен миокардит, ендокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоза на пикочните пътища); дълбоки ендемични микози, включително кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза и бластомикоза; криптококоза (кожа, бели дробове и други органи), криптококов менингит; профилактика на гъбични инфекции при пациенти с намален имунитет, трансплантирани органи и злокачествени новообразувания.

Показания за предписване на азоли на местно действие: кожна кандидоза, кандидозна паронихия; дерматофитоза (спортист и трихофитоза на гладка кожа, ръце и крака, микроспория, фавус, онихомикоза); люспести вариколори; erythrasma; себореен дерматит; кандидоза на устната кухина и фаринкса; кандидатен вулвит, вулвовагинит, баланит; трихомониаза.

Страничните ефекти на системните азоли включват:

- нарушения от страна на стомашно-чревния тракт, включително коремна болка, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария или запек, повишена активност на чернодробните трансаминази, холестатична жълтеница;

- от нервната система и сетивните органи, включително главоболие, замаяност, сънливост, парестезия, тремор, гърчове, замъглено виждане;

хематологични реакции - тромбоцитопения, агранулоцитоза;

алергични реакции - кожен обрив, сърбеж, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson.

С външната употреба на азоли в 5% от случаите, обрив, сърбеж, парене, зачервяване, лющене на кожата, рядко - контактен дерматит.

При интравагинално използване на азоли: сърбеж, парене, зачервяване и подуване на лигавицата, вагинално течение, повишено уриниране, болка по време на полов акт, усещане за парене в пениса на сексуалния партньор.

Азоли за взаимодействие. Тъй като азолите инхибират окислителните ензими на системата на цитохром Р450 (кетоконазол> итраконазол> флуконазол), тези лекарства могат да променят метаболизма на други лекарства и синтеза на ендогенни съединения (стероиди, хормони, простагландини, липиди и др.).

Алиламини - синтетични наркотици. Те имат предимно фунгициден ефект. За разлика от азолите, те блокират по-ранните етапи на синтеза на ергостерол. Механизмът на действие се дължи на инхибирането на ензима сквален епоксидаза, който катализира превръщането на сквален в ланостерол заедно със сквален циклаза. Това води до недостиг на ергостерол и до вътреклетъчно натрупване на сквален, което причинява смъртта на гъбичките. Алиламините имат широк спектър на действие, но само ефектът им върху патогените на тения е от клинично значение и затова основните индикации за приложението на алиламини са трихофития. Тербинафин се прилага локално и вътрешно, нафтифин - само локално.

Ехинокандините. Каспофунгинът е първото лекарство от новата група противогъбични средства - ехинокандини. Изследвания на вещества от тази група започнаха преди около 20 години. Понастоящем каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин са регистрирани в Русия. Каспофунгинът е полусинтетично липопептидно съединение, синтезирано от ферментационния продукт Glarea lozoyensis. Механизмът на действие на ехинокандините е свързан с блокада на синтеза на (1,3) -β-D-глюкан - компонент на клетъчната стена на гъбичките, което води до нарушаване на неговата формация. Каспофунгинът е активен срещу Candida spp., Вкл. щамове, резистентни към азоли (флуконазол, итраконазол), амфотерицин В или флуцитозин, които имат различен механизъм на действие. Той има активност срещу различни патогенни гъби от вида Aspergillus, както и вегетативни форми на Pneumocystis carinii. Echinocigned резистентност е резултат от мутацията на FKS1 гена, който кодира голямата субединица (1,3) -β-D-глюкан синтаза.

Каспофунгин се използва само парентерално, тъй като пероралната бионаличност е не повече от 1%.

Задаване каспофунгин за емпирично лечение при пациенти с фебрилна неутропения подозира, гъбична инфекция, с орофарингеална кандидоза и хранопровода, инвазивна кандидоза (включително кандидемия), инвазивна аспергилоза в неефективност или непоносимост към други терапии (амфотерицин В, амфотерицин В в липидния носители и / или итраконазол).

Тъй като (1,3) -β-D-глюкан не присъства в клетки на бозайници, каспофунгинът има ефект само върху гъбички и поради това се отличава с добра поносимост и малък брой нежелани реакции (обикновено не изискващи отмяна на терапията), включително, треска, главоболие, коремна болка, повръщане. Има съобщения за случаи на алергични реакции (обрив, подуване на лицето, сърбеж, усещане за топлина, бронхоспазъм) и анафилаксия, дължащи се на употребата на каспофунгин.

BOS от други групи. Противогъбичните лекарства от други групи включват продукти за системно (гризеофулвин, флуцитозин) и локално (аморолфин, циклопирокс) употреба.

Гризеофулвин - едно от първите противогъбични средства с естествен произход - антибиотик, произвеждан от плесенната гъбичка Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофулвин има тесен спектър на действие - той е ефективен само по отношение на дерматомицетите. Използва се вътрешно за лечение на тежки форми на тения, които са трудни за лечение с външни противогъбични средства.

Аморолфинът е синтетичен широкоспектърен антимикотик за местна употреба (под формата на лак за нокти).

Циклопирокс е синтетично лекарство за локално приложение.

Flucytosine е флуориран пиримидин, който се различава по механизма на действие от други противогъбични средства. Използва се в / за лечение на системни инфекции, включително генерализирана кандидоза, криптококоза, хромобластоза, аспергилоза (само в комбинация с амфотерицин В).

Изборът на противогъбично лекарство се основава на клиничната картина и резултатите от лабораторните методи за изследване на гъби. Към тези проучвания много автори включват следното:

1. Микроскопия на нативни препарати от слюнка, ексудат, кръв, остъргвания от езика, сливици, микробиопсия и др.

2. Микроскопия на оцветени препарати (биосубстрати). Важно е да се открият не само клетките на гъбичките, но и техните вегетативни форми - пъпчиви клетки, мицел, псевдомицелий.

3. Културно-микроскопско изследване с посев на хранителна среда за идентифициране на вида и щама на патогена на гъбичките.

4. Цитологично изследване на биосубстрати.

5. Хистологично изследване на биопсични проби (оценка на инвазивността на процеса).

6. Имунологични диагностични методи се използват за идентифициране на антитела към гъбичките, както и за сенсибилизация, свръхчувствителност към тях.

7. Определяне на метаболитни маркери на гъби от рода Candida с използване на азохроматографско наблюдение. Основният метаболитен маркер е D-арабинол (фоновата концентрация в кръвта е от 0 до 1 µg / ml, в течността - 2–5 µg / ml). Други маркери са компоненти на клетъчната стена на гъбичките от рода Candida - маноза (нормално в кръвния серум на децата - до 20-30 µg / ml) и манитол (обикновено - до 12-20 µg / ml).

8. Откриването на специфични за Candida антигени (по метода на латексна аглутинация и използване на ензимен имуноанализ за определяне на маннан) е типично за пациенти с генерализирани и висцерални форми на кандидоза и рядко се среща в повърхностни форми.

За дълбока микоза, използването на изброените лабораторни диагностични методи е задължително.

Концентрацията на противогъбични лекарства в кръвта се определя само в рамките на научните изследвания. Изключение е флуцитозин - неговият страничен ефект зависи от дозата и в случай на бъбречна недостатъчност концентрацията в кръвта бързо достига токсичност. Ефикасността и нежеланите ефекти на азолите и амфотерицин В не са пряко зависими от техните серумни концентрации.

В момента се разработват антимикотици, които са представители на вече известни групи противогъбични агенти, както и принадлежащи към нови класове съединения: коринекандин, фузакандин, сирдарин, цисентацин, азоксибацилин.

Широкоспектърни противогъбични лекарства в хапчета - списък с ефективни с имена и цени

Повечето хора са се сблъскали със сърбеж около ноктите, зачервяване на страничните опори, неприятна миризма от краката, но това не е единственият вид гъбична инфекция - само най-често срещаната. Ако лезията обхваща голяма област или засегнати вътрешните органи, местното лечение е незаменима: трябва да имаме таблетки.

Какво представляват противогъбичните лекарства в таблетки с широк спектър на действие

Антимикотици - така наречените лекарства, които имат фунгистатичен (инхибиращ активност) или фунгицидно действие (убиват) върху гъбични микроорганизми. Те могат да бъдат с естествен или синтетичен произход, да работят тясно или да имат широк спектър на действие, което означава ефикасност срещу няколко групи гъбични микроорганизми. Систематично (таблетки) се предписват за:

• тежко заболяване;
• обширна област на увреждане;
• инфекция на вътрешните органи;
• необходимостта от защита срещу гъбични заболявания (при висок риск от инфекция).

Основното предимство на такива системни лекарства е ефективността - те действат на няколко различни патогена наведнъж и го правят бързо, подходящо за тежка инфекция. Минусът е висока токсичност, голям брой противопоказания и странични ефекти, така че трябва внимателно да се вземат предвид препоръките на лекаря и предписания режим. Противогъбичните широкоспектърни лекарства в таблетки могат да причинят:

• увреждане на черния дроб (хепатотоксично);
• флуктуации на естроген;
• тежки алергични реакции;
• анафилактичен шок.

Как да приемате

Противогъбичните лекарства с широк обхват на действие за системно лечение могат да бъдат използвани парентерално (капково с разтвор) или орално. Специфичната схема на приложение зависи от активното вещество, формата на заболяването, състоянието на пациента. Няколко основни точки:

• Абсорбцията на алиламини не зависи от приема на храна, така че те могат да се приемат по всяко време, а азолите - винаги с храна. За предпочитане е антибиотиците да не се използват на празен стомах, за да се намали вероятността от дразнене на лигавиците.
• Препоръчително е да се пият антимикотици само с чиста вода. Изключение прави ситуацията на азолно лечение при пациенти с ниска киселинност на стомаха: те трябва да вземат хапче с течност с кисела реакция (чай, пастьоризирано мляко).
• Griseofulvin трябва да се приема с една супена лъжица растително масло, особено ако пациентът е на диета с ниско съдържание на мазнини.
• Противогъбичните средства се използват според графика, като се спазва времето на приемане и интервалите (винаги равни интервали). Ако забравите, вземете незабавно хапчето, докато си спомняте, но не увеличавайте единичната доза.
• Капсулите не могат да бъдат унищожени (нарязани, изсипете съдържанието). Ако е необходимо, таблетката може да намали дозата.

Класификация на широкоспектърни противогъбични лекарства в таблетки

Официалната медицина има няколко начина да се разделят антимикотиците на категории. По произход те са синтетични (изкуствени) и естествени. Класификацията по химична структура (активно вещество) е по-обширна:

• Азоли: триазолови производни, имидазол.
• Али.
• Ехинокандините.
• Полиенови антибиотици.
• Препарати от други химически групи: циклопирокс, гризеофулвин, флуцитозин.

Антимикотични антибиотици

Антибиотиците от макролидната група на полиеновите серии имат най-висок възможен спектър на действие и висока ефикасност в борбата с гъбичките, не засягат само псевдо-аллелезирните дерматомицети. Най-често те унищожават членовете на рода Candida, но също така могат да бъдат активни срещу нишковидни и диморфни гъби, Trichomonas, амеби и leishmanias. Известни полиени в таблетки:

Всички те работят чрез свързване с ергостерола на клетъчната мембрана на гъбичката, което води до нарушаване на неговата цялост и последващо лизиране (смърт) на клетката. Всеки от полиеновите антибиотици има свой собствен спектър на действие и списък на чувствителните към него организми, така че те не са взаимозаменяеми. Когато приемате хапчета, активните вещества от стомашно-чревния тракт почти не се абсорбират. Пимафуцин се счита за високоефективен противогъбичен препарат от този тип, който няма системен ефект, работи само в храносмилателния тракт:

• Активна съставка: натамицин.
• Показания: неинвазивна чревна кандидоза (лечение / профилактика), включително и причинена от лекарствена терапия.
• Странични ефекти: в първите дни на употреба диария, гадене.
• Противопоказания: непоносимост на активното вещество.

Мощен представител на полиените е Леворин, който е активен срещу дрожди-подобни гъби, назначени с дълъг курс (за 10-12 дни). Ако е необходимо, лечението се извършва два пъти. Удобства Levorin:

• Активна съставка: леворин.
• Показания: стомашно-чревна кандидоза, пренасяне на гъби от рода Candida.
• Странични ефекти: диария, гадене, повръщане, загуба на апетит, главоболие.
• Противопоказания: чернодробна или бъбречна недостатъчност, свръхчувствителност, панкреатит, язва, остри чревни заболявания (не гъбична етиология), бременност. Levorin се използва внимателно при деца под 2 години и по време на кърмене.

Нистатин е евтин полиенов антибиотик на същото активно вещество, който може да се предписва не само за активно лечение на гъбична инфекция, но и за профилактика на инфекция. Ключови моменти:

• Активна съставка: нистатин.
• Показания: кандидоза на кожата, лигавиците, вътрешните органи. Дългосрочно антимикробно лечение (профилактика).
• Странични ефекти: гадене, повръщане, сърбеж, треска.
• Противопоказания: пептична язва, панкреатит, проблеми с черния дроб, бременност, чувствителност към състава.

Сред противогъбичните антибиотици от групата на не-полиените, Гризеофулвин, лекарство, което действа на същото вещество, има фунгистатичен ефект, се секретира от лекарите. Той се произвежда от плесенни гъбички, причинява нарушение на синтеза на клетъчната стена, инхибира клетъчното делене и производството на протеини. Склонен да се натрупва в клетките на нокътя, косата и кожата. Характеристики на таблетки Griseofulvin:

• Активна съставка: гризеофулвин.
• Показания: дерматофитоза на скалпа, спортист (трихофития) на ръцете и краката.
• Странични ефекти: диспепсия, главоболие, замаяност, уртикария, левкопения, повишени нива на еозинофилите.
• Противопоказания: маточно кървене, лошо качество на туморите, нарушения на бъбреците и черния дроб, порфирия (метаболизъм на пигмента), проблеми с мозъчното кръвообращение, кърмене и бременност, системна лупус еритематозус, промени в кръвта.

Синтетични антимикотици

Назначаването на полиенови антибиотици (или не-полиени) се среща рядко - предимно противогъбични лекарства в капсули или таблетки принадлежат към групата на синтетичните антимикотици. Той е представен от следните категории лекарства:

• азоли;
• али-;
• ехинокандините;
• лекарства от други лекарствени групи (циклопирокс, флуцитозин, аморолфин).

азоли

Широкоспектърните лекарства от азоловата категория имат фунгициден ефект (разрушават клетки) върху гъбичките, ако се използват в големи дози, и фунгистатични (не позволяват да се размножават) в ниски. Тези лекарства също се разделят на групи (наименованията на лекарствата се дават за най-използваните активни вещества):

• Триазолови производни: миконазол (Dactarin, Klion D), кетоконазол (Oronazole, Nizoral, Fungavis), изоконазол, оксиназол, клотримазол (Candide, Antifungol), бифоназол, сертаконазол, фентиконазол.
• Деривати на имидазол: Vorkinazole (Wikand, Vfend), итраконазол (Orungal, Irunit), флуконазол (Diflucan, Flucostat).

Повечето от азоловите лекарства, използвани за лечение на микози на скалпа, ръцете и краката, за борба с лихен и особено млечница (вагинална кандидоза), тъй като такива таблетки са високо ефективни срещу гъбичките Candida. Сред най-популярните лекарства от групата на азолите, лекарите са избрали най-нетоксичните и разрешени по време на бременност Flucostat:

• Активна съставка: флуконазол.
• Показания: кандидоза на лигавицата на окото, вагината, вътрешните органи (включително профилактика за лечение с антибиотици), питириазис версиколор, микоза на краката.
• Странични ефекти: замаяност, главоболие, диария, гадене.
• Противопоказания: свръхчувствителност към азоли, възраст до 3 години, прием на хепатотоксични лекарства, кърмене.

Микозорал, сред другите азоли, се счита за най-силен (отнася се до централния компонент), поради което се използва главно, когато лечението с други антимикотици не води до никакъв ефект. Ключови моменти:

• Активна съставка: кетоконазол.
• Показания: дълбоки микози, увреждания на скалпа с дерматофити / плесени, versicolor versicolor, хронична повърхностна кандидоза, системни инфекции (хистоплазмоза, бластомикоза).
• Странични ефекти: менструални нарушения, токсичен хепатит, загуба на апетит, хемолитична анемия.
• Противопоказания: заболявания на черния дроб, деца под 3 години, непоносимост към всеки компонент на състава. Таблетките се нуждаят от грижи, когато се комбинират с други лекарства.

Таблетките на бифлурин (както и другите продукти с воркиназол) са малко известни, те могат да бъдат предпочитаните лекарства, ако не понасяте други азоли (или няма ефект върху тях). Характеристики на лекарството:

• Активна съставка: воркиназол.
• Показания: инвазивна аспергилоза, тежка инвазивна кандидоза.
• Странични ефекти: периферен оток, втрисане, треска, болка в гърдите, гадене, повръщане, лошо храносмилане, анемия.
• Противопоказания: свръхчувствителност, прием на рифампицин, барбитурати, ефавиренцина, ергота алкалоиди.

али-

Елиминирането на тения (върху кожата на тялото, главата) и онихомикоза е основният ефект на лекарствата от групата на алиламини, които включват само 2 вещества: нафтифин и тербинафин. Таблетките се пускат само на последното и голямото им число:

В групата на алиламини, тербинафин се счита за по-често и ефективно: има широк спектър на действие, е в състояние да елиминира инфекции, причинени от протозои (лейшманиоза, трипанозомиаза), дълбоки микози, питириазис лисиколор. Naftifine (Exoderil) работи само локално. Алиламините действат чрез инхибиране на синтеза на ергостерол и разрушаване на мембраната от гъбични спори, което води до смърт на инфекциозния агент. Ниските дози са ефективни срещу плесени и диморфни. Най-известният алиламин е Lamisil:

• Активна съставка: тербинафин.
• Показания: дерматофитна оникомикоза, гъбични лезии на скалпа, крак, крака, кандидоза. При многоцветни лихвени изпълнения е ниска.
• Странични ефекти: главоболие, замаяност, промяна в вкусовото възприятие, загуба на апетит, коремна болка, уртикария.
• Противопоказания: свръхчувствителност към състава, хронично / остро чернодробно заболяване, бъбречна дисфункция.

Повечето алиламини имат приблизително същия спектър на действие, дължащ се на същия централен компонент в състава (различаващи се единствено по дози и допълнителни вещества, следователно е възможно да се закупи по-бюджетен Термикон за подмяна на скъпите (поради широката популярност) Ламизил):

• Активна съставка: тербинафин.
• Показания: микози на скалпа (трихофитоза, микроспория), кожа и нокти, тежка екстензивна тения на тялото, повърхностна кандидоза (не вътрешни органи).
• Странични ефекти: гадене, проблеми с храносмилането, изпражнения, кожни алергии, мускулни или ставни болки.
• Противопоказания: бременност, кърмене, алкохолизъм, хемопоетична депресия, чернодробни / бъбречни проблеми.

Близо до разходите за Termikon и Exiter, които по аналогия с всички хапчета на тербинафин изискват специално внимание към инструкциите, тъй като то може да окаже влияние върху сърдечно-съдовата система. Характеристики на лекарствата:

• Активна съставка: тербинафин.
• Показания: микоза на кожата и ноктите, кандидоза на лигавиците.
• Странични ефекти: жълтеница, медикаментозен хепатит, мускули, главоболие или ставни болки, гадене, повръщане, кожен обрив, нарушения на вкуса.
• Противопоказания: напреднала възраст, проблеми с черния дроб / бъбреците.

ехинокандините

Нова категория антимикотични средства с широк спектър на действие са ехинокандини, представени в малък диапазон. Те не са напълно проучени от специалисти, следователно са забранени за пациенти под 18-годишна възраст, по време на бременност и кърмене. Ехинокандините работят чрез блокада на синтеза на компонент на клетка от гъбички, което нарушава процеса на неговото изграждане. В тази категория противогъбичните препарати присъстват само в прах (таблетки не се произвеждат). Най-изучавани са Cancidas:

• Активна съставка: Каспофунгин.
• Показания: кандидоза (щамове, нечувствителни към азоли), аспергилоза, предполагаема гъбичка при пациенти с фебрилна неутропения (рязко намаляване на нивото на неутрофилите в кръвта).
• Странични ефекти: главоболие, втрисане, повишена температура, гадене, коремна болка, диария, анемия, повишен билирубин, тахикардия, задух, кожен обрив със сърбеж.
• Противопоказания: възраст до 3 месеца. Хората с чернодробна недостатъчност трябва да бъдат внимателни, когато приемат.

Лекарството Mikamin е по-малко познато, предполага се, че е още по-малко токсично за децата (в инструкцията няма строга забрана за употреба, разрешено е да се използва лекарството в случай на гъбичен обрив по задните части на детето). Повечето лекари предписват пациенти с Mikamin на възраст над 16 години. Характеристики на инструмента:

• Активна съставка: микафунгин.
• Показания: превенция или лечение на кандидоза, включително кандидозен стоматит.
• Странични ефекти: левкопения, анемия, повишен еозинофил и билирубин, хипокалиемия, главоболие, гадене, диария, коремна болка.
• Противопоказания: непоносимост към всеки компонент на състава.

Системни антимикотици: списък на противогъбичните лекарства от новото поколение

В момента има около петстотин вида представители на царството на гъбичките, но не всички от тях са опасни, някои представители са условно патогенни.

Патогенността на гъбичките се определя от способността им да влияят върху тъканите на органа и да предизвикат структурни промени в клетъчната стена и метаболитни процеси в тях. В същото време патологичната гъбична флора е способна да синтезира отделни токсични съединения, сред които присъстват:

• афлатоксини;
• fallotoksiny;
• различни протео- и липолитични ензими.

Всички тези химични съединения допринасят за разрушаването на тъканите и клетъчните компоненти на засегнатата тъкан или орган.

За какво става въпрос в тази статия?

Механизми на действие на антимикотични лекарства

Развитието на патогенната флора и поражението на нейното тяло се наблюдават с намаляване на защитните функции. Гъбичната инфекция най-често уврежда кожата, нокътните пластини и, рядко, областта на скалпа и вътрешните органи на тялото.

Пренебрегваната форма на микотична инфекция е много по-трудна за лечение, отколкото болестта в началния етап на развитие. Поради тази причина патологията трябва да се открие своевременно и да се предприемат адекватни терапевтични мерки.

Антимикотичните лекарства се предписват в зависимост от:

1. Локализация на засегнатата област.
2. Вид патология.
3. Спектърът на действие на противогъбичния.
4. Характеристиките на фармакокинетиката и токсичността на лекарството.

В зависимост от засегнатата област гъбите се разделят на:

• повлияване на горния слой на кожата без развитие на възпалителни процеси;
• увреждане на роговия слой и провокиране на възпалителен процес в подлежащите слоеве на кожата;
• увреждане на кожата, подкожната тъкан, мускулните структури, костите и вътрешните органи.

Най-често срещано е развитието на гъбични инфекции, принадлежащи към първите две групи заболявания. Такива заболявания са кератомикоза, тения и подкожни микози.

Основните активни компоненти на антимикотичните лекарства.

Средства с широк спектър на действие имат фунгистатични и фунгицидни ефекти. Поради наличието на тези свойства на лекарствата допринасят за създаването в организма на условия за унищожаване на гъбична пафлора.

В резултат на фунгистатичния ефект на антимикотиците се наблюдава потискане на процесите, осигуряващи възпроизводството на патогена в организма.

Активните компоненти на системните противогъбични средства, попаднали в кръвта, се разпространяват в цялото тяло и унищожават гъбичните спори. Активните компоненти на такива препарати се намират в човешкия организъм за дълъг период от време и продуктите на метаболизма на активния компонент се екскретират главно с помощта на отделителната система в състава на урината.

Всяка група противогъбични лекарства има индивидуален механизъм на действие, причинен от разликата в набора от активни активни съставки.

Антимикотичните лекарства могат да бъдат класифицирани по химичен състав, характеристики на спектъра на действие, фармакологични свойства и клинична употреба.

Разграничават се следните основни групи лекарства:

1. Препарати, съдържащи кетоконазол.
2. Средства с интраконазол.
3. Лекарства, съдържащи флуконазол.
4. Лекарства с тербинафин.
5. Фармацевтични продукти с гризеофулвин.

Когато се използва антимикотично средство, е необходимо стриктно да се спазват инструкциите за употреба и препоръките на лекуващия лекар, което е свързано с наличието на висока токсичност на лекарствата, не само по отношение на патогенната гъбична флора, но и на организма като цяло. При провеждане на терапевтични мерки е забранено да се прекъсва провежданата терапия без получаване на инструкции от лекуващия лекар.

Приемът на противогъбични лекарства се извършва едновременно с хранене и в същото време трябва да се измие с достатъчно вода.

Ако пациентът има намалена киселинност, му е забранено да взема средства, принадлежащи към групата на азолите.

Ако не може да се направи без употребата на лекарства от тази група, тогава паралелно с тях се изисква прием на окислителни течности, например портокалов сок.

Класификация на противогъбични състави

За лечение на различни видове гъбични инфекции се използват лекарства, принадлежащи към различни фармакологични групи. В случай на наличие на течаща форма, за терапевтични интервенции се използват системни антимикотици.

Преди да предпише лекарство, принадлежащо към една или друга група, за противогъбични мерки, лекарят провежда изследване, за да идентифицира вида на гъбата, която инфектира тялото на пациента и едва след точно определяне е предписана за лечение противогъбична формулировка.

За да се определи патогена, се извършва микроскопско изследване на биоматериала, получен в центъра на лезията. Такъв биологичен материал може да бъде намазка на слузното гърло, кожни люспи и др., Взети в инфекциозен фокус. След получаване на резултатите от прегледа, лекарят избира състава и подходящата му доза, като взема предвид характеристиките на пациента.

Понастоящем има няколко фармакологични групи противогъбични агенти:

Всяка от тези фармацевтични групи има свои собствени характеристики на употреба и фармакологични свойства поради използваната основна активна съставка.

Характерна група азоли

Групата азоли е многообразие от лекарства, предназначени за борба с гъбичните инфекции. Тази категория лекарства включва както системни, така и местни лекарства.

Азолите се характеризират с присъствието на фунгистатично свойство, което е свързано със способността да инхибира цитохром Р-45 зависимата деметилаза, която катализира превръщането на ланостерол в ергостерол, който е основният компонент на клетъчната мембрана.

Топичните състави могат да имат фунгициден ефект.

Най-често срещаните системни лекарства са:

Азолите за локално приложение са:

• бифоназол;
• исоконазол;
• клотримазол;
• миконазол;
• оксиконазол;
• Еконазол.

Трябва да се отбележи, че кетоконазол, след синтезиране на интраконазол, лекарство от ново поколение, е загубил своето значение като компонент, използван за лечение на гъбични патологии, което се дължи на високата му токсичност. В момента това лекарство често се използва за локална терапия.

Когато се използват системни азоли, пациентът може да изпита следните нежелани реакции:

1. Болка в корема.
2. Увреждане на апетита.
3. Чувство на гадене и желание за повръщане.
4. Диария или запек.
5. Главоболие.
6. Виене на свят.
7. Сънливост и зрителни увреждания
8. Тремор и спазми.
9. Алергии под формата на сърбеж, дерматит.
10. Тромбоцитопения.

В случай на използване на препарати за терапевтични дейности на местно ниво, могат да се развият следните нежелани реакции:

• сърбеж;
• усещане за парене;
• зачервяване на лицето;
• оток на лигавицата.

Показание за употребата на интраконазол е наличието на трихофития и чириматоза. Кандидоза на хранопровода, кожата и лигавиците, ноктите, вулвовагинита, криптококозата, хромомикозата и ендемичните микози. В допълнение, лекарството се използва за превенция на микози със СПИН.

Флуконазол се използва за лечение на инвазивна кандидоза, инфекция на кожата и лигавици, дерматомикоза, питириазис и някои други патологии.

Кетоконазол се предписва за лечение на кандидоза на кожата, pityriasis versicolor. Дерматомикоза и други заболявания.

Азоли за местна употреба се предписват за лечение на тения, питириазис и еритразма. Целта на тази група лекарства за лечение на онихомикоза е неефективна.

Полиенови противогъбични средства

Полиените са естествен антимикотик. Този вид противогъбични лекарства включват нистатин, леворин, натамицин и амфотерицин Б.

Първите три лекарства се предписват както вътрешно, така и външно, а последното лекарство от тази група се използва за лечение на тежки системни инфекции с гъбична флора.

Ефектът върху тялото зависи от използваната доза и може да проявява фунгистатични и фунгицидни ефекти. Такъв ефект от лекарствените средства се дължи на способността на лекарството да се свързва с ергостерол, който е част от клетъчната мембрана на клетката от гъбички.

При прием на полиенов може да се развият следните нежелани реакции:

1. Коремна болка.
2. Чувство на гадене, повръщане и диария.
3. Алергия под формата на обрив, сърбеж и парене.

Полиените се използват за лечение на кожна кандидоза, тежки форми на системни микози, ендемични гъбични инфекции.

Противопоказания за употребата на този вид лекарства са алергичната реакция към компонентите, аномалии в бъбреците и черния дроб, наличието на диабет. Всички тези противопоказания са относителни, така че употребата на наркотици може да се извършва за цял живот.

Основната характеристика на алиламини

Алиламините са синтетични средства за борба с гъбичната инфекция. Фармацевтични препарати се използват за борба с онихомикоза, гъбички, кожи и за лечение на херпес.

За алиламино се характеризира с наличието на широк спектър на действие. Активните компоненти на тази група са способни да увредят структурата на споровата обвивка на патогенна гъба.

Когато се използват лекарства с ниски дози от този сорт, е възможно да се лекуват инфекции от диморфни и плесени.

Списъкът с лекарства от този сорт включва:

В процеса на използване на алиламини те имат фунгициден ефект, който е свързан с нарушаване на хода на реакциите на синтеза на ергостерол. Препаратите, съдържащи алиламини, могат да блокират ранните етапи на биосинтеза чрез блокиране на сквален епоксидаза.

Когато се използва този вид лекарства, пациентът може да изпита такива нежелани и нежелани реакции:

1. Болка в корема.
2. Промяна в апетита.
3. Гадене и повръщане.
4. Диария.
5. Загуба на вкус.
6. Главоболие и замаяност.
7. Алергия, проявяваща се като обрив, уртикария и ексфолиативен дерматит.

В допълнение, развитието на неутропения и панцитопения, повишена активност на трансаминазите и развитието на чернодробна недостатъчност.

Какви лекарства да използвате за гъбична инфекция?

Изборът на лекарствен продукт за лечение на гъбички се извършва от лекуващия лекар само след преглед на пациента и установяване на точна диагноза. В този случай лекарят взема предвид клиничната картина на заболяването и индивидуалните характеристики на пациента.

Неоторизираното предписване и завършване на антимикотичната терапия е строго забранено. Забранено е също да се извършва подмяна на една формулировка, предписана от лекуващия лекар по друг начин, дори ако лекарството е аналогично на лекарството, предписано от лекаря.

Антимикотични средства за кожата на тялото

Трихофития е едно от най-често срещаните микотични заболявания. Той е в състояние да повлияе на кожата на тялото в главата, ръцете, краката и корема.

Разработен е огромен брой различни лекарства, предназначени за борба с тази патология. Най-често срещаните и популярни са нистатин, флуконазол, итраконазол, клотримазол и кетоконазол.

Нистатин се използва в медицинската практика не само за лечение на гъбични инфекции на кожата, той се е доказал при назначаването за лечение на кандидоза на вагината, устата и червата.

Флуконазол се използва за откриване на кандидоза на различни органи. Това лекарство принадлежи към второто поколение антимикотици, чието назначаване може да има отрицателно въздействие върху функционирането на черния дроб, но след края на противогъбичната терапия, черният дроб е в състояние да възстанови напълно функционалността си.

Итраконазол е предназначен за перорално приложение, предлага се под формата на капсули и се използва за лечение на кожен микозис, кандидоза и онихомикоза. В някои случаи се препоръчва употребата му като ефективно профилактично лекарство срещу микотична инфекция в случай на СПИН.

Клотримазол може да се предписва за дейности, насочени към излекуване на гъбички, херпес и трихомониаза. Този състав има висока степен на ефективност при относително ниска цена.

Противогъбични лекарства срещу кандида и гъбички

Ако откриете признаци на кандидоза, Вашият лекар препоръчва използването на препарати за локално приложение. В случай на наличие на остра форма на гъбична инфекция се предписва лекарство с широк спектър от ефекти.

За тази цел се използват такива лекарства. Подобно на Пумафуцин, Клотримазол и Дифлукан. Всички тези лекарства имат висока степен на ефективност в борбата срещу микотичната инфекция.

При откриване на ноктите в началния етап дерматологът препоръчва лечение с разтвори, мехлеми от специални лакове и гелове.

Ако по-голямата част от нея се регистрира върху поражението на пластината, то трябва да обърнете внимание на лекарствените препарати в таблетна форма и с широк спектър на действие. Изборът на подходящ лекарствен състав се занимава с лекуващия лекар. Той прави своя избор въз основа на разпределението и етапа на развитие на патологията и индивидуалните характеристики на човешкото тяло.

Най-ефективните средства за борба с онихомикоза са флуконазол, кетоконазол, итраконазол, флукостат и тербинафин.

Общи препоръки при използване на противогъбични препарати

Всеки вид микотична инфекция е сериозно заболяване, което изисква систематичен и всеобхватен подход към терапевтичните интервенции.

Специалистите в областта на медицината не препоръчват самостоятелно предписващи антимикотици за лечение на инфекциозно заболяване, това се дължи на факта, че повечето лекарства могат да имат отрицателен токсичен ефект върху тялото на пациента.

Освен това, почти всички антимикотици са способни да провокират появата на цял спектър от странични и отрицателни ефекти в организма.

Изборът на лекарства за лечение и определяне на дозата им трябва да се извърши от лекаря, диагностициращ патологията в съответствие с характеристиките на протичането на заболяването и индивидуалните характеристики на тялото на пациента, заразени с гъбична инфекция.

Когато избирате лекарство за терапевтични интервенции, не е необходимо да разчитате само на обратна връзка на пациента за това, употребата на антимикотично лекарство е разрешена само след консултация с Вашия лекар и самото лечение трябва да се извърши при стриктно спазване на инструкциите за употреба и препоръките на лекаря.

Ако има отрицателни реакции от страна на организма, когато приемате или прилагате лекарства, трябва незабавно да се свържете с медицински специалист за помощ.