Инжекции с хепарин: инструкции за употреба

Хепаринът се характеризира с естествен антикоагулативен ефект. В комбинация с фибринолизин, той е един от компонентите на физиологичната система против кръвосъсирване.

Лекарството принадлежи към категорията на антикоагуланти, които имат директен ефект: пряко засяга съсирването на кръвта.

Основният компонент осигурява пълно блокиране на биосинтезата на тромбин и също така намалява агрегацията на тромбоцитите.

"Хепарин" има както антикоагулантно действие, така и значително намалява интензивността на функционирането на хиалуронидаза, в малка степен води до работата на фибринолитичните свойства на кръвта и положително въздействие върху коронарния кръвен поток.

Инструкции за употреба

Може да има различни указания за употреба:

1. Нестабилна ангина.
2. Тромбофлебит.
3. Ендокардит на бактериална етиология.
4. Дълбока венозна тромбоза.
5. Лупус нефрит.
6. Гломерулонефрит.
7. Тромбоза на бъбречната вена.
8. Белодробна емболия.
9. Остър миокарден инфаркт.
10. Тромбоза на коронарните артерии.
11. Синдром на хемолитиката.
12. Предсърдно мъждене.
13. Нарушаване на микротромбогенезата или микроциркулацията.
14. Разпространен синдром на интраваскуларна коагулация.
15. Процесът на измиване на специални венозни катетри.
16. Приготвяне на кръвни проби без кръвосъсирване за трансфузии.
17. Перитонеална диализа.
18. Cytapheresis.
19. Митрална болест на сърцето.
20. Hemosorbtion.
21. Хемодиализа.
22. Принудителна диуреза.

Разтворът "Хепарин" се предписва като непрекъсната интравенозна инфузия, или под формата на интравенозни инжекции, направени в определен интервал.

Дозировка и приложение

За профилактични цели, s / c, 5 хиляди IU на ден, на интервали от 8-12 часа, като правило, областта за инжекции е предно-латерална стена на корема, следователно е необходима тънка игла.

Той се вкарва доста дълбоко, в перпендикулярна позиция, в кожната гънка, държана от палеца и показалеца, докато лекарството се инжектира напълно.

Необходимо е постоянно да се променя мястото на инжектиране, за да се предотврати образуването на хематом. Първоначалната инжекция трябва да се извърши няколко часа преди операцията, в следоперативния период се прави десет дни, а в някои случаи и по-дълго време.

Обемът на първата доза, прилаган за терапия, често е равен на 5 000 IU. Това се прави интравенозно. След това лечението продължава с интравенозни инфузии.

Поддържащите дози се определят в зависимост от метода на приложение:

1. 1. С постоянното капене лекарите обикновено предписват 1-2 000 IU / час, разреждайки веществото в 0,9% разтвор на NaCl.
2. 2. Ако капкомерът се поставя периодично, препоръчва се да се прилагат 5-10 000 IU на всеки 4 часа.

Когато се прилага интравенозно, дозите на "хепарин" се изчисляват така, че активираното парциално тромбопластиново време (е 1.5-2.5 пъти по-голямо от контролата). Когато се прилага в малки дози за предотвратяване на тромбоза, не е необходимо непрекъснато наблюдение на APTT, тъй като неговото увеличение е незначително.

Редовната интравенозна инфузия се счита за най-ефективния метод за прилагане на хепарин, отколкото редовните инжекции, тъй като осигурява по-постоянна хипокоагулация и само понякога причинява кървене.

При осъществяване на екстракорпорална циркулация лекарството трябва да се прилага с доза от 140-400 IU / kg или 1,5-2 хиляди IU на 500 ml кръв. При хемодиализа първо се инжектира 10 000 IU интравенозно, а след това още 30-50 000 IU в средата на процедурата. При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да бъде намалена.

Лекарството се прилага интравенозно на деца: на възраст 1-3 месеца - 800 IU / kg на ден, 4-12 месеца - 700 IU / kg на ден, над 6 години - 500 IU / kg на ден под лекарско наблюдение.

хепарин

Указания за употреба:

Цени в онлайн аптеки:

Хепаринът е директно действащ антикоагулант.

Форма и състав за освобождаване

Лекарствени форми на лекарството:

• Разтвор за интравенозно (iv) и подкожно (sc) приложение: светложълта или безцветна прозрачна течност (флакон (бутилка) 1 ml, 5 или 10 бр. В контурна клетка или пластмасова (палети) опаковка, в картонена кутия 1 или 2 опаковки: 5 или 10 броя в картонена опаковка без опаковка 1 ампула с ампулен нож 5 или 10 броя в блистерна или пластмасова (палети) опаковка, в картонена опаковка 1 или 2 опаковки; 10 броя в картонена кутия без опаковка Ампула 2 ml с ампулен нож, 5 броя в блистерна опаковка, в картонена кутия 1 Ампула 5 ml с ампула, 5 или 10 броя в блистерна или пластмасова (палети) опаковка, в картонена кутия 1 или 2 опаковки Ампула 5 ml с ампула, 5 или 10 броя в картонена кутия. Ампула 5 ml, 5 или 10 броя в картонена опаковка Бутилка (флакон) 5 ml, 5 или 10 броя в блистерна или пластмасова опаковка (палети), в картонена опаковка 1 или 2 опаковки. ml, 1, 5 или 10 бр. в опаковка от картон. Полимерна ампула 5 мл, 5 бр. в опаковка от картон. Бутилка (бутилка) 5 мл, 5 бр. в контейнер от полистирен);
• Мехлем за външна употреба (10 или 25 g в алуминиеви тръби, в епруветка от картонена връзка 1);
• Гел за външна употреба (15, 20, 30, 50 или 100 g в алуминиеви тръби, в епруветка от 1 картон).

Активна съставка - хепарин натрий:

• 1 ml разтвор - 5000 IU;
• 1 g маз - 100 IU;
• 1 g гел - 1000 IU.

• Разтвор: натриев хлорид - 3,4 mg, бензилов алкохол - 9 mg, вода за инжекции до 1 ml;
• Маз: бензокаин - 40 mg, бензил никотинат - 0,8 mg.

Показания за употреба

• Терапия и профилактика: тромбофлебит, белодробен тромбоемболизъм (включително при периферни вени), дълбока венозна тромбоза, коронарна артериална тромбоза, нестабилна стенокардия, остър миокарден инфаркт, предсърдно мъждене (включително придружен от емболия), синдром дисеминирана интраваскуларна коагулация (ICE), нарушения в микроциркулацията и микротромбозата, тромбоза на бъбречната вена, хемолитикоремичен синдром, бактериален ендокардит, гломерулонефрит, лупус нефрит;
• Профилактика: кръвосъсирване по време на операции, при които се използват екстракорпорални циркулационни методи, митрална болест на сърцето, хемодиализа, перитонеална диализа, хемосорбция, принудителна диуреза, цитафереза;
• Измиващи венозни катетри;
• Подготовка на несъвместими кръвни проби за лабораторни цели и кръвопреливане.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на хепарин под формата на разтвор:

• Индуцирана от хепарин тромбоцитопения в историята или в момента, с или без тромбоза;
• Бременност и период на кърмене;
• Кървене, ако потенциалният риск надвишава ползата от предназначението.

Бъдете предпазливи, посочете решение за патологични състояния, свързани с повишен риск от кървене:

• Травматично увреждане на мозъка, хеморагичен инсулт;
• Злокачествени новообразувания;
• Сърдечно-съдова система: мозъчно-съдова аневризма, остър и субакутен инфекциозен ендокардит, тежка неконтролирана артериална хипертония, аортна дисекция;
• Органите на лимфната система и кръвообращението: хеморагична диатеза, левкемия, хемофилия, тромбоцитопения;
• Улцерозен колит, ерозивни и язвени поражения на стомашно-чревния тракт, езофагеални варици, продължителна употреба на стомашен и чревен дренаж, хемороиди;
• Вроден дефицит на синтез на антитромбин III и заместителна терапия с лекарства с антитромбин III (за намаляване на риска от кървене, използвайте малки дози от лекарството).

Други физиологични състояния и патологии, при които разтворът на хепарин трябва да се използва с повишено внимание: хронична бъбречна недостатъчност; тежко чернодробно заболяване с нарушена протеин-синтетична функция; васкулит; пролиферативна диабетна ретинопатия; скорошна операция на гръбначния мозък или мозъка, очите; ранен следродилен период; скорошна епидурална анестезия или лумбална пункция; застрашен аборт; период на менструация.

Под внимателно медицинско наблюдение се препоръчва използването на разтвора при лечение на деца под 3-годишна възраст и пациенти над 60-годишна възраст, особено жени.

Противопоказания за употребата на маз и гел: t

• Заболявания, свързани с нарушено кръвосъсирване, кървене, церебрална аневризма, предположение за вътречерепен кръвоизлив, хеморагичен инсулт, дисекция на аортна аневризма, злокачествена артериална хипертония, субакутен бактериален ендокардит, антифосфолипиден синдром;
• Ерозивни и язвени поражения на стомашно-чревния тракт, злокачествени новообразувания в черния дроб, тежки поражения на паренхима на черния дроб, цироза на черния дроб с разширени вени на хранопровода, шокови състояния;
• Периодът на възстановяване след операция на черния дроб и жлъчните пътища, мозъка, очите, простатната жлеза, спиналната пункция;
• Скорошни раждания, менструация, заплашване на спонтанен аборт.

Мазът и гелът не трябва да се прилагат по време на некротични процеси, върху лигавици или открити рани.

Прилагането на мехлем или гел по време на бременност и по време на кърмене (кърмене) е възможно при внимателно медицинско наблюдение, само при строги указания.

Използването на всички лекарствени форми на хепарин е противопоказано при пациенти със свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Дозиране и администриране

Разтворът се прилага интравенозно или капково или подкожно в корема. Не можете да влезете в лекарството мускулно! Дозирането се предписва от лекаря въз основа на клинични показания и при отчитане на възрастта на пациента. Обикновено лечението започва с интравенозно приложение на 5000 IU, след това се прехвърля подкожно или интравенозно.

Поддържащо дозиране, в зависимост от метода на приложение на разтвора:

• Непрекъснато интравенозно вливане - 24000-48000 IU на ден със скорост 1000-2000 IU на час;
• Редовни интравенозни инжекции - 5000-10000 IU с интервал от 4-6 часа;
• Подкожни инжекции - 15000-20000 IU 2 пъти или 8000-10000 IU - 3 пъти на ден.

За инфузия лекарството се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид. Корекция на всяка следваща доза се прави въз основа на редовни проучвания за активирано парциално тромбопластиново време (APTT) и / или време за съсирване на кръвта. При подкожно приложение на 10,000-15,000 IU на ден не е необходим редовен контрол на APTT.

Периодът на лечение зависи от начина на приложение и показанията. Лекарството се прилага интравенозно в продължение на 7-10 дни, след което лечението трябва да продължи с перорални антикоагуланти. Препоръчва се пероралните антикоагуланти да се предписват от първото или от 5 до 7 дни на лечение, а отмяната на разтвора се предписва на 4-5 ден от комбинираното лечение.

Употребата на хепарин в специални клинични ситуации се извършва по специална схема.

Мехлемът и гелът се използват в зависимост от клиничните показания и възрастта на пациента.

Странични ефекти

• От страна на кръвосъсирващата система: тромбоцитопения в преходна и тежка форма, в редки случаи с фатален изход, може да предизвика развитие на кожни некрози, артериални тромбози, гангрена, инсулт, миокарден инфаркт; хеморагични усложнения под формата на стомашно-чревно кървене или кървене на пикочните пътища, ретроперитонеални кръвоизливи в яйчниците, надбъбречни жлези с риск от развитие на остра надбъбречна недостатъчност;
• От страна на храносмилателния тракт: гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, повишени нива на трансаминази в кръвта;
• От страна на опорно-двигателния апарат: при продължителна употреба - калцификация на меките тъкани, остеопороза и спонтанни фрактури;
• Алергични реакции: уртикария, сърбеж, зачервяване на кожата, бронхоспазъм, ринит, лекарствена треска, анафилактоидни реакции, анафилактичен шок;
• Местни реакции: болка, хематом, кървене, хиперемия или улцерация на мястото на инжектиране;
• Други: инхибиране на синтеза на алдостерон, преходна алопеция.

Специални инструкции

При стационарни условия се препоръчва продължително лечение с големи дози.

Използването на разтвора трябва да се основава на съсирването на кръвта, в случай на рязко намаляване на броя на тромбоцитите трябва незабавно да се прекрати употребата на лекарството.

В случай на назначаване на лекарството във високи дози или при липса на реакция към хепарин е необходимо да се контролира нивото на антитромбин III.

Не се препоръчва в / м въвеждане на други лекарства на фона на лекарствения разтвор.

При пациенти с хипертония лечението трябва да бъде придружено от редовно проследяване на кръвното налягане.

С повишено внимание трябва да се използва лекарството за пациенти с лъчева терапия, стоматологични процедури, активна туберкулоза, в присъствието на вътрематочна контрацепция.

При лечение на жени на възраст над 60 години, употребата на хепарин натрий може да увеличи кървенето, затова тази категория пациенти трябва да намалят дозата на разтвора.

Адекватното дозиране, редовното наблюдение на кръвосъсирването и внимателната оценка на противопоказанията намаляват риска от кървене.

Взаимодействие с лекарства

Разтворът на хепарин е съвместим само с 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Натриевият хепарин усилва ефекта на лекарства, съдържащи бензодиазепинови производни, фенитоин, пропранолол, хинидин.

Активността на лекарството се намалява чрез трициклични антидепресанти, протаминови сулфати, полипептиди.

Антикоагулантният ефект на лекарството по това време

Рискът от кървене увеличава едновременната употреба на хепарин с декстран, глюкокортикостероиди, цитостатици, хидроксихлороквин, цефамундол, валпроева и етакринова киселина, пропилтиоурацил.

Антикоагулантното действие на лекарството намалява едновременния прием на кортикотропин, аскорбинова киселина, нитроглицерин, алкалоиди на ергот, хинин, никотин, тетрациклин, сърдечни гликозиди, антихистамини или тироксин.

Лекарството може да намали действието на глюкокортикостероиди, адренокортикотропен хормон, инсулин.

аналози

Аналозите на хепарин са: хепарин-натрий кафяв, хепарин-фереин, хепарин-Рихтер, хепарин J, хепарин-акрихин 1000, хепарин-сандоз, лиотон 1000, лавенум, тромб.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място, на сухо и тъмно място при температура от: разтвор и гел - не по-висока от 25 ° C; мехлем - до 20 ° С.

Срок на годност: разтвор, мехлем - 3 години; гел - 2 години.

Условия за продажба на аптеки

Разтворът се освобождава по лекарско предписание, гелът и мехлемът се продават без рецепта.

хепарин

Разтвор за в / в и р / за въвеждане на безцветно или светложълто.

Помощни вещества: бензилов алкохол - 9 mg, натриев хлорид - 3,4 mg, вода d / и до 1 ml.

5 ml - ампули (5) - опаковки от картон.
5 мл - бутилки (5) - опаковки от картон.
5 ml - ампули (10) - опаковки от картон.
5 мл - бутилки (10) - опаковки от картон.
5 ml - ампули (50) - картонени кутии (за болници).
5 ml - бутилки (50) - картонени кутии (за болници).
5 ml - ампули (100) - картонени кутии (за болници).
5 ml - бутилки (100) - картонени кутии (за болници).

Разтвор за iv и p / за въвеждане на бистър, безцветен или светложълт разтвор.

Помощни вещества: бензилов алкохол 9 mg, натриев хлорид 3,4 mg, вода d / и до 1 ml.

5 ml - стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.
5 мл - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - опаковки от контурни клетки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - опаковки от контурни клетки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - опаковки от контурни клетки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - опаковки от контурни клетки (2) - картонени опаковки.
5 мл - стъклени бутилки (5) - опаковки от картон с разделителна вложка.
5 мл - стъклени бутилки (10) - опаковки от картон с разделителна вложка.
5 ml - стъклени ампули (5) - картонени опаковки с разделителна вложка.
5 ml - стъклени ампули (10) - картонени опаковки с разделителна вложка.
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (10) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (20) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (10) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (20) - картонени кутии (за болници).

Механизмът на действие на хепарин натрий се основава предимно на неговото свързване с антитромбин III, който е естествен инхибитор на активираните фактори на кръвосъсирването IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa. Натриевият хепарин се свързва с антитромбин III и причинява конформационни промени в неговата молекула. В резултат на това, свързването на антитромбин III към коагулационни фактори Па (тромбин), IXa, Ха, Xla и XIIa се ускорява и тяхната ензимна активност се блокира. Свързването на натриевия хепарин с антитромбин III е електростатично и до голяма степен зависи от дължината и състава на молекулата (за свързване на натриевия хепарин с антитромбин III е необходима пента-захаридна последователност, съдържаща 3-О-сулфатиран глюкозамин).

Способността на натриевия хепарин в комбинация с антитромбин III да инхибира коагулационните фактори IIa (тромбин) и Ха е от най-голямо значение. Съотношението на активността на хепарин натрий по отношение на фактор Ха до неговата активност по отношение на фактор IIa е 0.9-1.1. Натриевият хепарин намалява вискозитета на кръвта, намалява съдовата пропускливост, стимулира се от брадикинин, хистамин и други ендогенни фактори и по този начин предотвратява развитието на стаза. Натриевият хепарин е способен да сорбира повърхността на ендотелните мембрани и кръвни клетки, увеличавайки отрицателния им заряд, което предотвратява адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Натриевият хепарин забавя хиперплазията на гладките мускули, активира липопротеиновата липаза и по този начин има липидно понижаващ ефект и предотвратява развитието на атеросклероза.

Натриевият хепарин свързва някои компоненти на комплементната система, намалява неговата активност, предотвратява сътрудничеството на лимфоцитите и образуването на имуноглобулини, свързва хистамин, серотонин (т.е. има антиалергичен ефект). Натриевият хепарин увеличава бъбречния кръвен поток, увеличава съдовата резистентност на мозъка, намалява активността на мозъчната хиалуронидаза, намалява активността на сърфактанта в белите дробове, потиска прекомерния алдостеронов синтез в хормоналните стимули, повишава активността на паратироиден хормон. В резултат на взаимодействието с ензимите, натриевият хепарин може да увеличи активността на мозъчната тирозин хидроксилаза, пепсиноген, ДНК полимераза и да намали активността на миозин АТФаза, пируват киназа, PNK полимераза, пепсин. Клиничното значение на тези ефекти на натриевия хепарин остава несигурно и не е добре разбрано.

При остър коронарен синдром без персистираща субтема на ST сегмента на ЕКГ (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без подтема на ST сегмента), натриевият хепарин в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява риска от миокарден инфаркт и смъртност. При миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента на ЕКГ, натриевият хепарин е ефективен при първична транскутанна коронарна реваскуларизация в комбинация с гликопротеин IIb / IIIa рецепторни инхибитори и при тромболитична терапия със стрептокиназа (увеличаване на честотата на реваскуларизация).

При високи дози натриевият хепарин е ефективен при белодробна тромбоемболия и венозна тромбоза, а в малки дози е ефективен за предотвратяване на венозен тромбоемболизъм, включително след хирургични операции.

След интравенозно приложение, ефектът на лекарството идва почти веднага, не по-късно от 10-15 минути и трае кратко време - 3-6 часа След подкожно приложение, ефектът на лекарството започва бавно - след 40-60 минути, но продължава 8 часа Дефицит на антитромбин III в кръвната плазма или на мястото на тромбоза може да намали аикоагулантен ефект на хепарин натрий.

Максимална концентрация (C_макс) след интравенозно приложение се постига почти веднага, след подкожно приложение - за 2-4 часа.

Комуникация с плазмените протеини - до 95%, обемът на разпределение е много малък - 0.06 l / kg (не напуска съдовото легло поради силно свързване с плазмените протеини). Не прониква в плацентарната бариера и в кърмата.

Интензивно улавяни от ендотелни клетки и клетки на моноядрена макрофагална система (клетки на ретикулоендотелната система), е концентрирана в черния дроб и далака.

Метаболизира се в черния дроб с участието на N-десулфамидаза и тромбоцитна хепариназа, която участва в метаболизма на хепарина на по-късните етапи. Участието в метаболизма на тромбоцитен фактор IV (антихепаринов фактор), както и свързването на натриевия хепарин с макрофаговата система, обяснява бързата биологична инактивация и кратката продължителност на действие. Десулфираните молекули под въздействието на ендогликозидаза на бъбреците се превръщат в фрагменти с ниско молекулно тегло. TT_1/2 продължава 1-6 часа (средно 1,5 часа); увеличава се със затлъстяване, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност; намалява с белодробен тромбоемболизъм, инфекции, злокачествени тумори.

Екскретира се чрез бъбреците, главно под формата на неактивни метаболити, и само с въвеждането на високи дози може да се екскретира (до 50%) в непроменен вид. Не се показва чрез хемодиализа.

- профилактика и лечение на венозна тромбоза (включително тромбоза на повърхностните и дълбоки вени на долните крайници, тромбоза на бъбречните вени) и белодробна емболия;

- профилактика и лечение на тромбоемболични усложнения, свързани с предсърдно мъждене;

- превенция и лечение на периферни артериални емболи (включително тези, свързани с митрална сърдечна болест);

- лечение на остри и хронични коагулопатии при консумация (включително етап I на DIC);

- остър коронарен синдром без персистиращо покачване на ST сегмента на ЕКГ (нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда без повишаване на ST сегмента на ЕКГ);

- миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента: с тромболитична терапия, с първична перкутанна коронарна реваскуларизация (балонна ангиопластика със или без стентиране) и с висок риск от артериална или венозна тромбоза и тромбоемболия;

- профилактика и лечение на микротромбоза и нарушения на микроциркулацията, вкл. със синдром на хемолитична координация, гломерулонефрит (включително лупус нефрит) и с принудителна диуреза;

- превенция на кръвосъсирването по време на кръвопреливане, в системи за екстракорпорална циркулация (екстракорпорална циркулация по време на сърдечна операция, хемосорбция, цитафереза) и хемодиализа;

- обработка на периферни венозни катетри.

- свръхчувствителност към хепарин натрий и други компоненти на лекарството;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения (с или без тромбоза), или понастоящем;

- кървене (освен когато ползите от хепарин натрий надвишават потенциалния риск);

- период на бременност и кърмене.

Пациенти с поливалентна алергия (включително бронхиална астма).

При патологични състояния, свързани с повишен риск от кървене, като:

- заболявания на сърдечно-съдовата система: остър и подостра инфекциозна ендокардит, тежка неконтролирана хипертония, аортна дисекция, церебрална аневризма;

- ерозивни и язвени поражения на органите на храносмилателния тракт, разширени вени на хранопровода с чернодробна цироза и други заболявания, продължителна употреба на стомашни и чревни канали, улцерозен колит, хемороиди;

- заболявания на кръвотворните органи и лимфната система: левкемия, хемофилия, тромбоцитопения, хеморагична диатеза;

- заболявания на ЦНС: хеморагичен инсулт, травматично увреждане на мозъка;

- вроден дефицит на антитромбин III и заместителна терапия с лекарства с антитромбин III (за намаляване на риска от кървене трябва да се използват по-малки дози хепарин).

Други физиологични и патологични състояния: менструационен период, заплашващ аборт, ранен следродов период, тежко чернодробно заболяване с нарушена протеин-синтетична функция, хронична бъбречна недостатъчност, наскоро претърпяла операция на очите, мозъка или гръбначния мозък, наскоро извършена спинална (лумбална) пункция или епидурална анестезия, пролиферативна диабетна ретинопатия, васкулит, деца под 3 години (съдържащият се в него бензилов алкохол може да причини класически и анафилактоидни реакции), напреднала възраст (над 60 години, особено за жените).

Хепарин се прилага подкожно, интравенозно, болус или капково.

Хепарин се предписва като непрекъсната интравенозна инфузия или като редовна интравенозна инжекция, както и подкожно (в корема). Хепарин не трябва да се прилага интрамускулно.

Обичайното място за подкожно инжектиране е предно-латералната стена на корема (в изключителни случаи се вкарва в горното рамо или бедрото), като се използва тънка игла, която трябва да се вкара дълбоко, перпендикулярно на сгънатия участък между палеца и показалеца до края на инжектирането. разтвор. Необходимо е да се редуват местата на инжектиране всеки път (за да се избегне образуването на хематом). Първата инжекция трябва да се извърши 1-2 часа преди началото на операцията; в следоперативния период - да влезе в рамките на 7-10 дни, и ако е необходимо - по-дълго време. Началната доза хепарин, приложена за терапевтични цели, обикновено е 5000 IU и се прилага интравенозно, след което лечението продължава, като се използват подкожни инжекции или интравенозни инфузии.

Поддържащите дози се определят в зависимост от метода на употреба:

- с продължителна интравенозна инфузия се прилагат 1000-2000 IU / h всеки (24000-48000 MG / ден), разреждайки Heparin с 0,9% разтвор на натриев хлорид:

- с редовни интравенозни инжекции, на всеки 4-6 часа се предписват 5000 до 10 000 IU хепарин:

- след подкожно приложение, те се прилагат на всеки 12 часа до 15,000-20000 IU, или на всеки 8 часа до 8,000-10000 IU.

Преди всяка доза е необходимо да се проведе проучване на времето за съсирване на кръвта и / или активираното парциално тромбопластиново време (LPTT), за да се коригира последващата доза.

Когато се прилагат интравенозно, дозите на хепарин са подбрани така, че APTT да е 1.5-2.5 пъти контролата. Антикоагулантният ефект на хепарин се счита за оптимален, ако времето за съсирване на кръвта се удължи с фактор 2-3 в сравнение с нормалната стойност. APTT и тромбиновото време нарастват с 2 пъти (с възможност за непрекъснат контрол на APTT).

При подкожно приложение на малки дози (5000 IU 2-3 пъти дневно), не е необходимо редовно да се контролира APTT за предотвратяване на образуването на тромби, тъй като се увеличава леко.

Непрекъснатото интравенозно вливане е най-ефективният начин да се използва хепарин, по-добре от редовните (периодични) инжекции, тъй като осигурява по-стабилна хипокоагулация и по-рядко причинява кървене.

Приложение на хепарин натрий в специални клинични ситуации.

Първична перкутанна коронарна ангиопластика при остър коронарен синдром без повишаване на ST-сегмента и при миокарден инфаркт с повишаване на ST-сегмента: натриевият хепарин се прилага интравенозно в болус доза от 70-100 IU / kg (освен ако не се използват гликопротеин IIb / IIla инхибитори) или доза 50 -60 MG / kg (когато се използва заедно с инхибитори на гликопротеинови рецептори llb / IIla).

Тромболитична терапия за инфаркт на миокарда с повишаване на ST-сегмента: натриевият хепарин се прилага интравенозно с болусна доза от 60 IU / kt (максимална доза от 4000 ME), последвана от интравенозна инфузия в доза 12 IU / kg (не повече от 1000 IU / h) за 24 48 ч. Целевото ниво на APTT е 50-70 сек, което е 1.5-2.0 пъти по-високо от нормата; APTT контрол - след 3. 6. 12 и 24 часа след началото на терапията.

Профилактика на тромбоемболични усложнения след хирургични интервенции при използване на ниски дози хепарин натрий: натриевият хепарин се инжектира подкожно, дълбоко в гънките на коремната кожа. Началната доза е 5000 mg 2 часа преди началото на операцията. В следоперативния период - 5000 ME на всеки 8-12 часа в продължение на 7 дни или докато мобилността на пациента е напълно възстановена (в зависимост от това, което е на първо място). Когато се използва ниска доза хепарин натрий за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, не е необходимо да се контролира aPTT.

Употреба при сърдечно-съдова хирургия по време на операции, използващи екстракорпорално кръвообращение: началната доза натриев хепарин е поне 150 IU / kg. След това, натриевият хепарин се инжектира чрез непрекъснато интравенозно ipfusion при скорост от 15-25 капки / мин при 30,000 IU на 1 литър инфузионен разтвор. Общата доза обикновено е 300 IU / kg (ако очакваната продължителност на операцията е по-малко от 60 минути) или 400 IU / kg (ако очакваната продължителност на операцията е 60 минути или повече).

Приложение за хемодиализа: началната доза натриев хепарин е 25-30 IU / kg (или 10 000 IU) интравенозно болус, след това непрекъсната инфузия на натриев хепарин 20 000 IU / 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид при скорост 1500-2000 IU / h (освен ако не е предвидено друго) указани в ръководството за хемодиализни системи).

Употребата на хепарин натрий в педиатрията: не са провеждани адекватни контролирани проучвания за употребата на хепарин натрий при деца. Представените препоръки се основават на клиничния опит: първоначалната доза е 75-100 IU / kg интравенозно болус за 10 минути, поддържащата доза: деца на възраст 1-3 месеца - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / ден), деца на възраст 4-12 месеца - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / ден), деца на възраст над 1 година -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / ден) интравенозно.

Дозата на натриевия хепарин трябва да се избере, като се вземат предвид индикаторите на кръвосъсирването (целеви APTT ниво 60-85 сек.).

Продължителността на терапията зависи от показанията и от начина на приложение. За интравенозно приложение оптималната продължителност на лечението е 7-10 дни, след което лечението се продължава с перорални антикоагуланти (препоръчва се да се прилагат перорални антикоагуланти, започвайки от първия ден на лечение с хепарин натрий или от 5 до 7 дни, а употребата на хепарин натрий трябва да се спре в продължение на 4-5 дни терапия). При широка тромбоза на ilio-бедрените вени е препоръчително да се провеждат по-дълги курсове на лечение с Heparin.

Алергични реакции: хиперемия на кожата, лекарствена треска, уртикария, ринит, сърбеж и усещане за топлина в ходилата, биопропаз, колапс, анафилактичен шок.

Кървене: типично - от стомашно-чревния тракт и пикочните пътища, на мястото на инжектиране, в зони под налягане, от хирургични рани; кръвоизливи в различни органи (включително надбъбречни жлези, жълто тяло, ретроперитопелно пространство).

Локални реакции: болка, хиперемия, хематом и язва на мястото на инжектиране, кървене.

Други потенциални нежелани реакции включват замаяност, главоболие, гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, болки в ставите, повишено кръвно налягане и еозинофилия.

В началото на лечението с хепарин понякога може да се отбележи преходна тромбоцитопения с брой на тромбоцитите в диапазона от 80 × 10 9 / L до 150 × 10 9 / L. Обикновено това не води до развитие на усложнения и лечението с хепарин може да продължи. В редки случаи може да възникне тежка тромбоцитопения (синдром на образуване на бял тромб), понякога с фатален изход. Това усложнение трябва да се приеме в случай на намаление на тромбоцитите под 80 × 10 9 / l или повече от 50% от първоначалното ниво, въвеждането на хепарин в такива случаи е спешно спряно.

Пациентите с тежка тромбоцитопения могат да развият коагулопатия на потреблението (изчерпване на запасите от фибриноген).

На фона на индуцирана от хепарин тромбоцитопения: некроза на кожата, артериална тромбоза, придружена от развитие на гангрена, инфаркт на миокарда, инсулт. При продължителна употреба: остеопороза, спонтанни костни фрактури, калцификация на меките тъкани, хипоалдостеронизъм, преходна алопеция, приапизъм.

Промени в биохимичните параметри на кръвта могат да бъдат наблюдавани по време на терапията с хепарин (повишена активност на чернодробните трансаминази, свободни мастни киселини и тироксин в кръвната плазма; хиперкалиемия; повтаряща се хиперлипидемия поради прекъсване на хепарин: фалшиво повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта и фалшиво положителен резултат от теста на бромсулфалеин).

Симптоми: признаци на кървене.

Лечение: за малко кървене, причинено от предозиране на хепарин, е достатъчно да се спре употребата му. В случай на интензивно кървене, излишният излишък се неутрализира с протамин сулфат (1 mg протамин сулфат на 100 IU хепарин натрий). 1% (10 mg / ml) разтвор на протамин сулфат се инжектира много бавно интравенозно. На всеки 10 минути не можете да въведете повече от 50 mg (5 ml) протамин сулфат. Като се има предвид бързия метаболизъм на хепарин натрий, необходимата доза протамин сулфат намалява с времето. За да изчислим необходимата доза протамин сулфат, можем да приемем, че Т_1/2 Хепарин натрий е 30 минути. При използване на протамин сулфат са наблюдавани тежки анафилактични реакции с фатален изход, поради което лекарството трябва да се прилага само при условия на разделяне, оборудвани за оказване на спешна медицинска помощ за анафилактичен шок. Хемодиализата е неефективна.

Фармацевтично взаимодействие: Натриевият разтвор на хепарин е съвместим само с 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Разтворът на хепарин не е съвместим със следното канамицин, метицилин натрий, нетилмицин, опиоиди, окситетрациклин, полимиксин В, промазин, прометазин, стрептомицин, сулфафуразол, диетаноламин, тетрациклин, тобрамицин, efalotina, tsefaloridinom, ванкомицин, винбластин, никардипин, мастни емулсии.

Фармакокинетично взаимодействие: натриевият хепарин измества фенитоин, хинидин, пропранолол и бензодиазепинови производни от техните места на свързване към плазмените протеини, което може да доведе до повишаване на фармакологичното действие на тези лекарства. Натриевият хепарин се свързва и инактивира от протамин сулфат, полипептиди с алкална реакция, както и трициклични антидепресанти.

Фармакодинамично взаимодействие: антикоагулантният ефект на натриевия хепарин се засилва, докато се използва с други лекарства, които засягат хемостаза, включително с антитромботични лекарства (Ace) диклофенак), глюкокортикостероиди и декстран, което води до повишен риск от кървене. В допълнение, антикоагулантният ефект на хепарин натрий може да бъде засилен, когато се комбинира с хидроксихлороквин, етакринова киселина, цитотоксични лекарства, цефамундол, валпроева киселина, пропилтиоурацил.

Антикоагулантният ефект на хепарин натрий се намалява, когато се използва едновременно с АСТН, антихистамини, аскорбинова киселина, алкалоиди на ергот, никотин, нитроглицерин, сърдечни гликозиди, тироксин, тетрациклин и хинин.

Натриевият хепарин може да намали фармакологичното действие на адренокортикотропния хормон, глюкокортикостероидите и инсулина.

Лечението с големи дози се препоръчва в болницата.

Контролът на броя на тромбоцитите трябва да се извършва преди началото на лечението, на първия ден от лечението и на кратки интервали през целия период на прилагане на хепарин натрий, особено между 6 и 14 дни след началото на лечението. Той трябва незабавно да спре лечението с рязко намаляване на броя на тромбоцитите.

Рязкото намаляване на броя на тромбоцитите изисква по-нататъшни изследвания за идентифициране на индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения. Ако има такъв, пациентът трябва да бъде информиран, че в бъдеще не трябва да му се прилага Heparin (дори с нискомолекулен хепарин). Ако има голяма вероятност за индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения. Хепарин трябва да се преустанови незабавно. При развитието на индуцирана от geiarin имунна тромбоцитопения при пациенти, получаващи хепарин за тромбоемболично заболяване или в случай на тромбоемболични усложнения, трябва да се използват други антикоагуланти.

Пациентите с индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения (синдром на образуване на бял тромб) не трябва да се подлагат на хемодиализа с хепаринизация. Ако е необходимо, те трябва да използват алтернативни методи за лечение на бъбречна недостатъчност. За да се избегне предозиране, е необходимо непрекъснато да се следят клиничните симптоми, показващи възможно кървене (кървене на лигавицата, хематурия и др.). При пациенти без отговор на хепарин или изискващи високи дози хепарин, е необходимо да се контролира нивото на антитромбин III. Употребата на лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант при новородени (особено при недоносени бебета и при деца с намалено телесно тегло), може да доведе до сериозни нежелани събития (депресия на ЦНС, метаболитна ацидоза, дишане на дишане) и смърт. Следователно, при новородени и деца под 1 година, използвайте препарати на хепарин натрий, които не съдържат консерванти.

Резистентност към натриев хепарин често се наблюдава с повишена температура, тромбоза, тромбофлебит, инфекциозни заболявания, миокарден инфаркт, злокачествени новообразувания, както и след хирургични интервенции и с дефицит на антитромбин III. В такива ситуации е необходимо по-внимателно лабораторно наблюдение (APTT контрол). При жени на възраст над 60 години, хепарин може да повиши кървенето, поради което дозата на натриевия хепарин при тези пациенти трябва да бъде намалена.

Когато се използва хепарин натрий при пациенти с артериална хипертония, кръвното налягане трябва да се следи редовно.

Преди започване на лечение с хепарин натрий, трябва винаги да се изследва коагулограма, с изключение на използването на ниски дози.

Пациентите, които са преместени на перорална антикоагулантна терапия, трябва да продължат приложението на хепарин натрий, докато резултатите от времето за съсирване на кръвта и APTT са в терапевтичния диапазон.

Интрамускулните инжекции са противопоказани. Ако е възможно, трябва да се избягват пункционни биопсии, инфилтрация и епидурална анестезия и диагностични лумбални пункции с хепарин натрий.

Ако настъпи масивно кървене, хепаринът трябва да се преустанови и да се проверят коагулограмните индикатори. Ако резултатите от анализа са в нормалните граници, то вероятността за развитие на дневно кървене, дължаща се на употребата на хепарин, е минимална.

Промените в коагулограмите се нормализират след преустановяване на лечението с хепарин.

Разтворът на хепарин може да придобие жълт оттенък, който не променя неговата активност или поносимост.

За разреждане на лекарството, като се използва само 0,9% разтвор на натриев хлорид!

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и други механизми, които изискват висока концентрация на внимание

Не са провеждани проучвания за въздействието на хепарин върху способността за шофиране и участие в потенциално опасни дейности.

Хепарин натрий не прониква през плацентарната бариера. Към днешна дата няма данни, показващи възможността за фетални малформации, дължащи се на употребата на хепарин натрий по време на бременност: няма и резултати от експерименти върху животни, които да показват ембрионалния или фетотоксичен ефект на хепарин натрий. Въпреки това, има доказателства за повишен риск от преждевременно раждане и спонтанни аборти, свързани с кървене. Необходимо е да се има предвид вероятността от усложнения при употребата на хепарин натрий при бременни жени със съпътстващи заболявания, както и при бременни жени, получаващи допълнително лечение.

Ежедневната употреба на високи дози натриев хепарин за повече от 3 месеца може да увеличи риска от остеопороза при бременни жени. Следователно, продължителната употреба на високи дози хепарин натрий не трябва да надвишава 3 месеца.

Епидуралната анестезия не трябва да се прилага при бременни жени, подложени на антикоагулантна терапия. Антикоагулантната терапия е противопоказана, ако има риск от кървене, например при заплашен аборт.

Натриевият хепарин не се екскретира в кърмата.

Ежедневната употреба на високи дози хепарин натрий за повече от 3 месеца може да увеличи риска от остеопороза при кърмещи жени.

Ако е необходимо, използвайте за тези периоди, трябва да използвате други препарати на натриев хепарин, които не съдържат бензилов алкохол като помощно вещество.

• Хепаринови таблетки: пълни инструкции за употреба, важни моменти

Хепаринът е естествено срещащ се полизахарид с високо молекулно тегло от около 16,000 далтона.

Коментар на експерта: Понастоящем Хепарин не се произвежда под формата на таблетки, дори по време на СССР се правят пилотни партиди, но те се отказват поради ниска ефективност.

Силченко Е.Н. MD

Действие на лекарството

Веществото Хепарин (лат. Хепарин) има естествен произход и се произвежда от базофилни клетки. Най-голямата концентрация на хепарин се открива в белите дробове и черния дроб, в по-малко количество в тъканите на набраздената мускулатура, миокарда и далака. Освобождава се директно в кръвта и заедно с фибринолизин има пряк антикоагулант, унищожава кръвни съсиреци и има способността да понижава холестерола.

Хепарин не се използва като средство за намаляване на кръвните липиди поради високия риск от кървене. Също така, това химично съединение има инхибиторен ефект и има благоприятен ефект върху благосъстоянието на пациенти с автоимунни заболявания. Веществото се разрушава много бързо от тъканите на тялото.

Приложение за рецепта

Изкуствено синтезиран хепарин се предлага като съединение на хепарин с натриева сол (5000 IU / ml в 1 ампула), като мазила и гелове за външна употреба и не се продава в таблетки и капсули. Началната доза на лекарството в ампули - 5000 IU, се инжектира интравенозно с последващо прехвърляне на подкожно или мускулно инжектиране. Дозите се определят въз основа на диагнозата, начина на приложение, поносимостта на лекарството и др. Кожните форми се втриват в тънък слой в засегнатата област на всеки осем часа през седмицата.

Течната форма на хепарин е показана като:

• профилактика и лечение на тромботични усложнения (PE, бъбречни съдове, дълбоки вени на долните крайници, коронарни съдове);
• лечение на пациенти в следоперативния период, с анамнеза за тромбоемболизъм;
• остър миокардит;
• трептене и предсърдно мъждене, вентрикули;
• сърдечни дефекти с периферна артериална емболия;
• нестабилна стенокардия, преинфарктно състояние (остър коронарен синдром без ST елевация);
• трансмурален МИ;
• синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация;
• хемолитичен уремичен синдром;
• автоимунен нефрит;
• бактериален ендокардит;
• превенция на кръвосъсирването при хемодиализа и кръвопреливане (промиване на венозни катетри, "хепарин").

Хепарин за външна употреба е предписан за:

• натъртвания, наранявания и натъртвания с развитието на оток на околните тъкани;
• флебит и тромбофлебит на крайниците;
• лимфангитис;
• тромбоза на хемороиди.

Противопоказания

Ограниченията при употребата на хепарин са свързани с използването му в една или друга форма.

Забраната за употреба на лекарството под формата на инжекции се налага при следните условия:

• При патологични състояния, които се характеризират с намалена степен на кръвосъсирване.
• Язвени поражения на храносмилателния тракт (стомашни язви, дуоденална или илеума, улцерозен колит, злокачествени тумори).
• Субакутно инфекциозно възпаление на вътрешната обвивка на сърцето.
• Нарушена бъбречна и / или чернодробна функция.
• Болести на кръвта (хемофилия, левкемия, хеморагична диатеза).
• Съдова аневризма в мозъка, аортна коарктация.
• Постфарктна сърдечна аневризма.
• Хемороиди.
• След операция на гръбначния стълб и мозъка.
• Увреждане на ретината при захарен диабет.
• Активната форма на туберкулоза.
• Под забрана при жените в ранния следродилен период и по време на менструация и др.

Геловете и мехлемите не могат да се използват за язви и некротични увреждания на кожата, рани и не се размазват върху лигавиците. В случай на свръхчувствителност към компонентите на мазните или гел сорта на Heparin, те също не се прилагат.

• При продължителна употреба в големи дози може да се развие от лигавицата и отворени рани на кожата, вътрешно кървене.
• Алергични прояви при различни вариации: ринит и сълзене, бронхоспазъм, уртикария.
• Промени в кръвта (тромбоцитопения).
• Обща слабост, световъртеж, главоболие.

Когато се прилагат външно, алергични реакции и зачервяване на кожата в областта на приложение на гела (маз) също са възможни.

При някои хора (обикновено това е категорията пациенти с общ соматичен дистрес, бременни и кърмещи жени), въвеждането на стандартни дози хепарин причинява патологична реакция към лекарствената резистентност към хепарин. Това състояние е много опасно поради трудността на диагностиката, когато рискът от фатално кървене се увеличава.

Употреба по време на бременност, кърмене, при деца и възраст

Инжекционният хепарин (без бензилов алкохол) не е противопоказан по време на бременност в малки дози и за краткотрайна употреба. В някои случаи обаче употребата му може да причини спонтанни аборти и ранно раждане. Продължителната употреба на хепарин води до остеопороза. Лекарството не прониква в кърмата.

По време на бременност и кърмене се разрешава и външната форма, но под надзора на лекар.

Деца до три години, лекарството се предписва с голяма грижа, поради опасността от отравяне с бензилов алкохол, пациентите след шестдесет години също са изложени на риск за развитието на усложнения.

свръх доза

Предозирането на хепарин под формата на разтвор е опасно за вероятността от кървене. Хепаринът е специфичен антидот за протамин сулфат, трябва да се инжектира много бавно, като се има предвид бързото разпадане на антикоагуланта в кръвта. Антиподът на лекарството има голям брой нежелани реакции и изисква прецизни дози и опит от специалист, който осигурява медицинска помощ.

Аналози означава

Аналозите на високомолекулярния хепарин под формата на разтвор се произвеждат в растения в Русия, Беларус, Германия, опаковани в опаковки по 5 или 10 ампули (ценови диапазон от 400 до 1200 рубли). Други аналози на лекарството са хепарините с ниско молекулно тегло, които, за разлика от нефракционираните, забавят съсирването на по-високо ниво и следователно са способни да предотвратят тромбоза. Тяхното действие е селективно, дълго и предсказуемо, което улеснява провеждането на терапия при "трудни" пациенти. Тези заместители на хепарин включват Clexane, Fraxiparin, Vassel Due F, Anfibra, Fragmin и други.

Има много аналози на хепаринови мехлеми: Хепарин-Акрихин 1000, Лавентум, Лиотон 1000, Тромбълс и др. Най-евтиният хепаринов мехлем се произвежда в Русия, струва 70 рубли.

От всички представени хепарини, само мазните и кремовите форми са относително безопасни и могат да бъдат закупени при липса на рецепта за тях. Инжекциите с хепарин се предписват само от лекар.