АНТИГРИБОВИ ХИМИКАЛИ

Дерматит

Антимикотичните лекарства, или антимикотици, са доста обширен клас от различни химични съединения, както от естествен произход, така и от химичен синтез, които имат специфична активност срещу патогенни гъби. В зависимост от химичната структура, те се разделят на няколко групи, които се различават по характеристиките на спектъра на действие, фармакокинетиката и клиничната употреба при различни гъбични инфекции (микози).

Класификация на противогъбичните лекарства

Липозомна амфотерицин В

За използване на системата

За местна употреба

За използване на системата

За местна употреба

Подготовка на различни групи:

За използване на системата

За местна употреба

Необходимостта от употреба на противогъбични лекарства наскоро се увеличи значително поради увеличаване на разпространението на системни микози, включително тежки животозастрашаващи форми, което се дължи главно на увеличаване на броя на пациентите с имуносупресия с различен произход. Важно е също така по-честите инвазивни медицински процедури и използването (често неоправдано) на мощни широкоспектърни AMP.

полиени

Полиените, които са естествени антимикотици, включват нистатин, леворин и натамицин, приложени локално и орално, както и амфотерицин В, използван предимно за лечение на тежки системни микози. Липозомният амфотерицин В е една от съвременните лекарствени форми на този полиен с подобрена поносимост. Получава се чрез капсулиране на амфотерицин В в липозоми (мастните мехурчета се образуват, когато фосфолипидите се диспергират във вода), което осигурява освобождаването на активното вещество само когато е в контакт с клетките на гъбата и непокътнати по отношение на нормалните тъкани.

Механизъм на действие

Полиените, в зависимост от концентрацията, могат да имат както фунгистатично, така и фунгицидно действие, поради свързването на лекарството с ергостерол на гъбичната мембрана, което води до нарушаване на неговата цялост, загуба на цитоплазмено съдържание и клетъчна смърт.

Спектър на активност

Полиените имат най-широк in vitro спектър на противогъбични агенти.

При системна употреба (амфотерицин В), Candida spp. (резистентни щамове са открити сред C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus може да бъде устойчив), C.neoformans, причинители на мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. И други), S. schenckii, причинители на ендемични микози (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) и някои други гъби.

Въпреки това, когато се прилагат локално (нистатин, леворин, натамицин), те действат главно върху Candida spp.

Полиените са активни и срещу някои от най-простите - трихомонади (натамицин), лейшмания и амеби (амфотерицин В).

Полиомените са резистентни към дерматомицети и псевдо-александър (P. boydii).

Фармакокинетика

Всички полиени на практика не се абсорбират в храносмилателния тракт и когато се прилагат локално. Амфотерицин В с в / в въвеждането се разпределя в много органи и тъкани (бели дробове, черен дроб, бъбреци, надбъбречни жлези, мускули и др.), Плеврална, перитонеална, синовиална и вътреочна течност. Лошо минава през BBB. Бавно се екскретира през бъбреците, 40% от приложената доза се елиминира в рамките на 7 дни. Елиминационният полуживот е 24-48 часа, но при продължителна употреба може да се увеличи до 2 седмици поради кумулация в тъканите. Фармакокинетиката на липозомния амфотерицин В обикновено е по-малко проучена. Има доказателства, че той създава по-високи пикови концентрации в кръвта от стандартните. Той практически не прониква в бъбречната тъкан (следователно е по-малко нефротоксичен). Той има по-изразени кумулативни свойства. Средният елиминационен полуживот е 4-6 дни, при продължителна употреба е възможно увеличение до 49 дни.

Нежелани реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(със системна употреба)

GIT: коремна болка, гадене, повръщане, диария.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, синдром на Stevens-Johnson (рядко).

(при локално приложение)

Дразнене на кожата и лигавиците, придружено от усещане за парене.

Амфотерицин В

Реакции към i / v инфузия: треска, студени тръпки, гадене, повръщане, главоболие, хипотония. Превантивни мерки: премедикация с въвеждането на НСПВС (парацетамол, ибупрофен) и антихистаминови лекарства (дифенхидрамин).

Локални реакции: болка на мястото на инфузията, флебит, тромбофлебит. Превантивни мерки: Приложение на хепарин.

Бъбреци: дисфункция - понижаваща диуреза или полиурия. Контролни мерки: мониторинг на урината, определяне на нивото на серумния креатинин през ден при увеличаване на дозата и след това поне два пъти седмично. Превантивни мерки: хидратация, изключване на други нефротоксични лекарства.

Черен дроб: хепатотоксичен ефект е възможен. Контролни мерки: мониторинг на клиничната и лабораторната (трансаминазната активност).

Нарушения на електролитен баланс: хипокалиемия, хипомагнезиемия. Контролни мерки: определяне на концентрацията на серумния електролит 2 пъти седмично.

Хематологични реакции: най-често анемия, по-малко левкопения, тромбоцитопения. Контролни мерки: CBC с брой на тромбоцитите 1 път седмично.

GIT: коремна болка, анорексия, гадене, повръщане, диария.

Нервна система: главоболие, замаяност, пареза, нарушена чувствителност, тремор, гърчове.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, бронхоспазъм.

Липозомна амфотерицин В

В сравнение със стандартното лекарство е по-малко вероятно да предизвика анемия, треска, втрисане, хипотония, по-малко нефротоксични.

свидетелство

Нистатин, леворин

Кандидоза на кожата, устната кухина и фаринкса, червата.

(Превантивната употреба е неефективна!)

натамицин

Кандидоза на кожата, устната кухина и фаринкса, червата.

Амфотерицин В

Тежки форми на системни микози:

ендемични микози (бластомикоза, кокцидиоидоза, паракокцидиоидоза, хистоплазмоза, пеницилиоза).

Кандидоза на кожата и лигавиците (локално).

Първичен амебен менингоенцефалит, причинен от N. fowleri.

Липозомна амфотерицин В

Тежки форми на системни микози (вж. Амфотерицин В) при пациенти с бъбречна недостатъчност, с неефективност на стандартното лекарство, с неговата нефротоксичност или непредставени изразени реакции при интравенозна инфузия.

Противопоказания

За всички полиени

Алергични реакции към лекарства от групата на полиените.

Допълнително за амфотерицин В

Чернодробна дисфункция.

Нарушена бъбречна функция.

Всички противопоказания са относителни, тъй като амфотерицин В почти винаги се използва по здравословни причини.

предупреждения

Алергия. Няма данни за кръстосана алергия към всички полиени, но при пациенти с алергии към един от полиените, други лекарства от тази група трябва да се използват с повишено внимание.

Бременност. Амфотерицин В преминава през плацентата. Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на полиените при хората. Въпреки това, в многобройни съобщения за употребата на амфотерицин В на всички етапи на бременността не са регистрирани неблагоприятни ефекти върху плода. Препоръчва се да се използва с повишено внимание.

Кърменето. Няма данни за проникването на полиените в кърмата. Не са наблюдавани нежелани ефекти при кърмачета. Препоръчва се да се използва с повишено внимание.

Педиатрия. Няма сериозни специфични проблеми, свързани с назначаването на polienov деца, досега не са регистрирани. Когато се лекува кандидоза на устата при деца под 5-годишна възраст, за предпочитане е да се предпише суспензия с натамицин, тъй като употребата на таблетки с нистатин или леворин може да бъде трудна.

Гериатрия. Поради възможни промени в бъбречната функция при възрастни хора е възможно да се увеличи риска от нефротоксичност на амфотерицин В.

Нарушена бъбречна функция. Рискът от нефротоксичност на амфотерицин В значително нараства, поради което се предпочита липозомният амфотерицин В.

Чернодробна дисфункция. Възможен е по-висок риск от хепатотоксичен ефект на амфотерицин В. Необходимо е да се сравнят потенциалните ползи от употребата и потенциалния риск.

Захарен диабет. Тъй като амфотерицин В разтвори (стандартни и липозомни) за IV инфузии се приготвят с 5% разтвор на глюкоза, диабетът е относително противопоказание. Необходимо е да се сравнят потенциалните ползи от приложението и потенциалния риск.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба на амфотерицин В с миелотоксични лекарства (метотрексат, хлорамфеникол и др.) Се увеличава рискът от развитие на анемия и други нарушения на кръвообращението.

Комбинацията от амфотерицин В с петротоксични лекарства (аминогликозиди, циклоспорин и др.) Увеличава риска от тежко бъбречно увреждане.

Когато се комбинира с Амфотерицин В с непалични диуретици (тиазиди, бримки) и глюкокортикоиди, рискът от хипокалиемия и хипомагнезия се увеличава.

Амфотерицин В, предизвикващ хипокалиемия и хипомагнезиемия, може да повиши токсичността на сърдечните гликозиди.

Амфотерицин В (стандартен и липозомен) е несъвместим с 0,9% разтвор на натриев хлорид и други разтвори, съдържащи електролити. Когато се използват системи за интравенозно инжектиране, установени за въвеждане на други лекарства, е необходимо системата да се промие с 5% разтвор на глюкоза.

Информация за пациента

Когато използвате нистатин, леворин и натамицин, стриктно спазвайте режима и схемите на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията.

Следвайте правилата за съхранение на наркотици. Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

азоли

Азолите са най-представителната група синтетични антимикотици, включително лекарства за системни (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и локални (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол). Трябва да се отбележи, че първият от предложените "системни" азоли - кетоконазол - след въвеждането на итраконазол в клиничната практика, на практика губи своята значимост поради високата токсичност и наскоро се използва по-често локално.

Механизъм на действие

Азолите имат предимно фунгистатичен ефект, който е свързан с инхибиране на цитохром Р-450-зависим 14а-деметилаза, който катализира превръщането на ланостерол в ергостерол, основния структурен компонент на гъбичната мембрана. Местните лекарства в създаването на високи локални концентрации по отношение на редица гъби могат да действат фунгицидно.

Спектър на активност

Азолите имат широк спектър на противогъбична активност. Основните патогени на кандидоза са чувствителни към итраконазол (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum). spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis и някои други гъби. Резистентността е често срещана при C.glabrata и C.krusei.

Кетоконазол е близък по спектър към итраконазол, но не действа върху Aspergillus spp.

Флуконазол е най-активен срещу повечето причинители на кандидоза (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Криптококи и кокцидиоиди, както и дерматомицети. Бластомицети, хистоплазми, паракокцидиоиди и споротрикси са малко по-малко чувствителни към него. Не действа на аспергила.

Азолите, използвани локално, са предимно активни срещу Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Засяга редица други гъби, които причиняват повърхностни микози. Някои грамположителни коки и коринебактерии също са чувствителни към тях. Клотримазол е умерено активен срещу някои анаероби (бактероиди, G.vaginalis) и трихомонади.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол се абсорбират добре в храносмилателния тракт. В същото време за абсорбцията на кетоконазол и итраконазол се изисква достатъчно ниво на киселинност в стомаха, тъй като, реагирайки със солна киселина, те се превръщат в силно разтворими хидрохлориди. Бионаличността на итраконазол, приложен под формата на капсули, е по-висока, когато се приема с храна и под формата на разтвор на празен стомах. Пиковите концентрации на флуконазол в кръвта се достигат за 1-2 часа, кетоконазол и итраконазол за 2-4 часа.

Флуконазол се характеризира с ниска степен на свързване с плазмените протеини (11%), докато кетоконазол и итраконазол са почти 99% свързани с протеини.

Флуконазол и кетоконазол са относително равномерно разпределени в организма, създавайки високи концентрации в различни органи, тъкани и тайни. Флуконазол прониква в ВВВ и хемато-очната бариера. Нивата на флуконазол в цереброспиналната течност при пациенти с гъбичен менингит са 52-85% плазмена концентрация. Кетоконазол не преминава добре през ВВВ и създава много ниски концентрации в CSF.

Итраконазол, силно липофилен, се разпространява главно в органи и тъкани с високо съдържание на мазнини: черен дроб, бъбреци, по-голям омент. Може да се натрупва в тъкани, които са особено чувствителни към гъбични инфекции, като кожа (включително епидермиса), нокътни пластини, белодробна тъкан, гениталии, където концентрацията му е почти 7 пъти по-висока от тази в плазмата. При възпалителни ексудати нивата на итраконазол са 3,5 пъти по-високи от плазмените нива. В същото време, слюнката, вътреочната течност, CSF - итраконазол практически не прониква в „водната” среда.

Кетоконазол и итраконазол се метаболизират в черния дроб, основно екскретирани от стомашно-чревния тракт. Итраконазол се отделя частично с отделянето на мастните и потните жлези на кожата. Флуконазол се метаболизира само частично, отделя се от бъбреците, най-вече непроменен. Времето на полуживот на кетоконазол е 6-10 часа, итраконазолът е 20–45 часа, като бъбречната недостатъчност не се променя. Времето на полуживот на флуконазол е 30 часа, като при бъбречна недостатъчност може да се увеличи до 3-4 дни.

Итраконазол не се отстранява от тялото по време на хемодиализа, като концентрацията на флуконазол в плазмата намалява 2 пъти по време на тази процедура.

Азолите за локално приложение създават високи и сравнително стабилни концентрации в епидермиса и подлежащите засегнати кожни слоеве, а създадените концентрации превъзхождат BMD за основните гъби, причиняващи микози на кожата. Най-дългите оставащи концентрации са характерни за бифоназол, полуживотът на който от кожата е 19–32 часа (в зависимост от неговата плътност). Системната абсорбция през кожата е минимална и няма клинично значение. При интравагинално приложение абсорбцията може да бъде 3–10%.

Нежелани реакции

Общо за всички системни азоли

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, запек.

ЦНС: главоболие, замаяност, сънливост, зрителни нарушения, парестезии, тремор, гърчове.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson (по-често при използване на флуконазол).

Хематологични реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоза.

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите, холестатична жълтеница.

Допълнително за итраконазол

Сърдечно-съдова система: застойна сърдечна недостатъчност, артериална хипертония.

Черен дроб: хепатотоксични реакции (рядко)

Метаболитни нарушения: хипокалиемия, оток.

Ендокринна система: нарушено производство на кортикостероиди.

Допълнително за кетоконазол

Черен дроб: тежки хепатотоксични реакции, до развитие на хепатит.

Ендокринната система: нарушение на тестостерона и кортикостероидите, придружени от мъже гинекомастия, олигоспермия, импотентност, при жените - менструални нарушения.

Общи за местните азоли

При интравагинално приложение: сърбеж, парене, зачервяване и подуване на лигавицата, вагинално течение, повишено уриниране, болка по време на полов акт, усещане за парене в пениса на сексуалния партньор.

свидетелство

итраконазол

Дерматомикоза: спортист, трихофитоза, микроспория.

Кандидоза на хранопровода, кожата и лигавиците, ноктите, кандидозната паронихия, вулвовагинит.

Аспергилоза (с резистентност или лоша поносимост към амфотерицин В).

Профилактика на микози със СПИН.

флуконазол

Кандидоза на кожата, лигавиците, хранопровода, Candida paronychia, онихомикоза, вулвовагинит.

Дерматомикоза: спортист, трихофитоза, микроспория.

Някои ендемични микози.

кетоконазол

Кандидоза на кожата, хранопровод, кандида паронихия, вулвовагинит.

Pityriasis versicolor (системен и локален).

Себорейна екзема (местна).

Азоли за локално приложение

Кандидоза на кожата, устната кухина и фаринкса, кандидозен вулвовагинит.

Дерматомикоза: трихофитоза и спортист гладка кожа, ръце и крака с ограничени лезии. С онихомикоза неефективна.

Противопоказания

Алергична реакция към лекарства от групата азоли.

Кърмене (системно).

Тежка абнормна функция на черния дроб (кетоконазол, итраконазол).

Възраст до 16 години (итраконазол).

предупреждения

Алергия. Няма данни за кръстосана алергия към всички азоли, но при пациенти с алергии към един от азолите, други лекарства от тази група трябва да се използват с повишено внимание.

Бременност. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасността на азолите при хората. Кетоконазол преминава през плацентата. Флуконазол може да повлияе на синтеза на естрогени. Има данни за тератогенни и ембриотоксични ефекти на азолите при животните. Не се препоръчва системна употреба при бременни жени. Интравагиналната употреба не се препоръчва през първия триместър, в други - не повече от 7 дни. Трябва да се внимава при употреба на открито.

Кърменето. Азолите проникват в кърмата, а флуконазолът създава в него най-високите концентрации, близки до плазмените нива. Системната употреба на азоли при кърмене не се препоръчва.

Педиатрия. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасност на итраконазол при деца под 16-годишна възраст, така че не се препоръчва за употреба в тази възрастова група. При деца рискът от хепатотоксичност на кетоконазол е по-висок, отколкото при възрастни.

Гериатрия. При възрастни хора, поради възрастови промени в бъбречната функция, може да настъпи нарушена екскреция на флуконазол, което може да наложи корекция на режима на дозиране.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност, екскрецията на флуконазол е нарушена, което може да бъде съпроводено с кумулация и токсични ефекти. Следователно, в случай на бъбречна недостатъчност, е необходима корекция на режима на дозиране на флуконазол. Необходим е периодичен контрол на креатининовия клирънс.

Чернодробна дисфункция. Поради факта, че итраконазол и кетоконазол се метаболизират в черния дроб, тяхното натрупване и развитие на хепатотоксични ефекти е възможно при пациенти с нарушена функция. Следователно, кетоконазол и итраконазол са противопоказани при такива пациенти. Когато се използват тези антимикотици, е необходимо да се провежда редовен клиничен и лабораторен мониторинг (трансаминазна активност месечно), особено при предписване на кетоконазол. Строго проследяване на чернодробната функция е необходимо и при хора, страдащи от алкохолизъм, или при получаване на други лекарства, които могат да повлияят неблагоприятно на черния дроб.

Сърдечна недостатъчност. Итраконазол може да допринесе за развитието на сърдечна недостатъчност, така че не трябва да се използва за лечение на кожни микози и онихомикоза при пациенти с нарушена сърдечна функция.

Хипокалемия. При назначаването на итраконазол са описани случаи на хипокалиемия, която е свързана с развитието на камерни аритмии. Ето защо, с неговата продължителна употреба, е необходим мониторинг на електролитния баланс.

Лекарствени взаимодействия

Антациди, сукралфат, антихолинергици, N₂-блокерите и инхибиторите на протонната помпа намаляват бионаличността на кетоконазол и итраконазол, тъй като намаляват киселинността в стомаха и нарушават превръщането на азолите в разтворими форми.

Диданозин (съдържащ буферната среда, необходима за повишаване на рН на стомаха и подобряване на абсорбцията на лекарството) също намалява бионаличността на кетоконазол и итраконазол.

Кетоконазол, итраконазол и в по-малка степен флуконазол са инхибитори на цитохром Р-450, така че те могат да нарушат метаболизма на следните лекарства в черния дроб:

перорален антидиабет (хлорпропамид, глипизид и др.), резултатът може да бъде хипогликемия. Изисква строг контрол на кръвната захар с възможна корекция на дозата на антидиабетни лекарства;

непреки антикоагуланти от кумариновата група (варфарин и др.), които могат да бъдат придружени от хипокоагулация и кървене. Необходим е лабораторен контрол на показателите за хемостаза;

циклоспорин, дигоксин (кетоконазол и итраконазол), теофилин (флуконазол), което може да доведе до повишаване на тяхната концентрация в кръвта и токсични ефекти. Необходим е клиничен контрол, мониторинг на концентрациите на лекарството с възможно коригиране на дозата им. Съществуват препоръки за намаляване на дозата на циклоспорин 2 пъти след едновременното назначение на итраконазол;

терфенадин, астемизол, цисаприд, хинидин, пимозид. Нарастването на концентрацията им в кръвта може да бъде придружено от удължаване на QT интервала на ЕКГ с развитието на тежки, потенциално фатални вентрикуларни аритмии. Следователно, комбинацията от азоли с тези лекарства е неприемлива.

Комбинацията от итраконазол с ловастатин или симвастатин се придружава от повишаване на концентрацията им в кръвта и развитие на рабдомиолиза. По време на лечението с итраконазол статините трябва да бъдат отменени.

Рифампицин и изониазид повишават метаболизма на азолите в черния дроб и намаляват плазмените им концентрации, което може да е причина за неуспех на лечението. Поради това азолите не се препоръчват в комбинация с рифампицин или изониазид.

Карбамазепин намалява концентрацията на итраконазол в кръвта, което може да е причина за неефективността на последния.

Инхибиторите на цитохром Р-450 (циметидин, еритромицин, кларитромицин и др.) Могат да блокират метаболизма на кетоконазол и итраконазол и да повишат концентрацията им в кръвта. Едновременната употреба на еритромицин и итраконазол не се препоръчва поради възможното развитие на кардиотоксичност на последните.

Кетоконазол нарушава метаболизма на алкохола и може да причини реакции, подобни на дисулфипия.

Информация за пациента

Лекарствата азоли при поглъщане трябва да се приемат с достатъчно вода. Кетоконазол и итраконазол капсули трябва да се приемат по време на или веднага след хранене. С ниска киселинност в стомаха, тези лекарства се препоръчват да се приемат с напитки, които имат кисела реакция (например с кокс). Необходимо е да се спазват интервали от поне 2 часа между приемането на тези азоли и лекарствата, които понижават киселинността (антиациди, сукралфат, антихолинергици, Н₂-блокери, инхибитори на протонната помпа).

По време на лечението със системни азоли, не приемайте терфенадин, астемизол, цисаприд, пимозид, хинидин. При лечението на итраконазол - ловастатин и симвастатин.

Не пийте алкохол по време на лечението.

Строго се придържайте към режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Не използвайте азоли систематично по време на бременност и кърмене. Интравагиналната употреба на азоли е противопоказана в първия триместър на бременността, в други - не повече от 7 дни. При лечение на системни азоли трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.

Преди да започнете интравагиналната употреба на азоли, внимателно проучете инструкциите за употреба на лекарството. По време на бременността обсъдете с Вашия лекар възможността за използване на апликатора. Използвайте само специални тампони. Спазвайте правилата за лична хигиена. Трябва да се има предвид, че някои интравагинални форми могат да съдържат съставки, които увреждат латекса. Затова трябва да се въздържате от използването на бариерни контрацептиви на латекс по време на лечението и в продължение на 3 дни след неговото приключване.

Не позволявайте лекарства за местна употреба върху лигавицата на очите, носа, устата, отворените рани.

При лечение на микози на краката трябва да се извърши противогъбично лечение на обувки, чорапи и чорапи.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

али-

Алиламини, които са синтетични антимикотици, включват тербинафин, прилаган орално и локално, и нафтифин, предназначен за местна употреба. Основните индикации за използването на алиламино са дерматомикоза.

Механизъм на действие

Алиламините имат предимно фунгициден ефект, свързан с нарушения в синтеза на ергостерол. За разлика от азолите, алиламини блокират по-ранни етапи на биосинтеза, като инхибират ензима сквален епоксидаза.

Спектър на активност

Алиламините имат широк спектър на противогъбична активност. Чувствителни към тях са дерматомицетите (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, хистоплазма, бластомицети, криптококи, споротрикси, патогени на хромомикоза.

Тербинафин е също така активен in vitro срещу редица протозои (някои видове Leishmania и трипанозоми).

Въпреки широкия спектър на активност на алиламини, само техният ефект върху патогените на тения има клинично значение.

Фармакокинетика

Тербинафин се абсорбира добре в храносмилателния тракт и бионаличността е почти независима от приема на храна. Почти напълно (99%) се свързва с плазмените протеини. Притежавайки висока липофилност, тербинафин се разпределя в много тъкани. Разпръскването през кожата, както и открояването с тайните на мастните и потните жлези, създава високи концентрации в роговия слой на епидермиса, ноктите за нокти, космените фоликули, косата. Метаболизира се в черния дроб, отделя се чрез бъбреците. Елиминационният полуживот е 11-17 h, увеличава се при бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Когато се прилага локално, системната абсорбция на тербинафин е по-малко от 5%, нафтифинът е 4-6%. Лекарствата създават високи концентрации в различни слоеве на кожата, надвишавайки IPC за основните причинители на тения. Абсорбираната част на нафтифин се метаболизира частично в черния дроб, отделя се в урината и в изпражненията. Времето на полуживот е 2-3 дни.

Нежелани реакции

ГИ: коремна болка, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, промени и загуба на вкус.

ЦНС: главоболие, замаяност.

Алергични реакции: обрив, уртикария, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson.

Хематологични реакции: неутропения, панцитопения.

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите, холестатична жълтеница, чернодробна недостатъчност.

Други: артралгия, миалгия.

Terbinafin Local, Naftifine

Кожа: сърбеж, парене, хиперемия, сухота.

свидетелство

Дерматомикоза: спортист, трихофитоза, микроспория (с ограничена лезия - локална, с широко разпространение - вътре).

Микоза на скалпа (вътре).

Кандидоза на кожата (локална).

Pityriasis versicolor (местно).

Противопоказания

Алергична реакция към лекарства от алиламиновата група.

Възраст до 2 години.

предупреждения

Алергия. Няма данни за кръстосана алергия към тербинафин и нафтифин, но при пациенти с алергии към някое от лекарствата, другият трябва да се използва с повишено внимание.

Кърменето. Тербинафин преминава в кърмата. Не се препоръчва употреба при кърмене.

Педиатрия. Не са провеждани подходящи проучвания за безопасност при деца под 2-годишна възраст, така че не се препоръчва употребата им в тази възрастова група.

Гериатрия. При възрастни хора, поради възрастови промени в бъбречната функция, екскрецията на тербинафин може да бъде нарушена, поради което може да се наложи корекция.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност, екскрецията на тербинафин е нарушена, което може да бъде съпроводено с кумулация и токсични ефекти. Следователно, в случай на бъбречна недостатъчност, е необходима корекция на терабиновия режим на дозиране. Необходим е периодичен контрол на креатининовия клирънс.

Чернодробна дисфункция. Може да повиши риска от хепатотоксичност на тербинафин. Необходим е подходящ клиничен и лабораторен мониторинг. С развитието на тежка чернодробна дисфункция по време на лечението с тербинафин, лекарството трябва да се преустанови. Стриктното проследяване на чернодробната функция е необходимо за алкохолизма и хората, които получават други лекарства, които могат да повлияят неблагоприятно на черния дроб.

Лекарствени взаимодействия

Индукторите на чернодробните микрозомални ензими (рифампицин и др.) Могат да повишат метаболизма на тербинафин и да повишат неговия клирънс.

Инхибиторите на чернодробните микрозомални ензими (циметидин и други) могат да блокират метаболизма на тербинафин и да намалят неговия клирънс.

В описаните ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тербинафин.

Информация за пациента

Тербинафин вътре може да се приема независимо от храненето (на празен стомах или след хранене), трябва да пиете много вода.

Не пийте алкохол по време на лечението.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Не използвайте алиламини по време на бременност и кърмене.

Не позволявайте лекарства за местна употреба върху лигавицата на очите, носа, устата, отворените рани.

При лечението на микози на ходилата трябва да се извърши противогъбично лечение на обувки, чорапи и чорапи.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

Наркотици от различни групи

гризеофулвин

Един от най-ранните природни антимикотици, с тесен спектър на действие. Той се произвежда от гъбичките от рода Penicillium. Използва се само за трихофития, причинена от дерматомицетни гъби.

Механизъм на действие

Той има фунгистатичен ефект, който се причинява от инхибиране на митотичната активност на гъбични клетки в метафаза и нарушаване на синтеза на ДНК. Селективно натрупвайки в „прокератиновите” клетки на кожата, косата, ноктите, гризеофулвин дава на новообразуваната резистентност на кератин към увреждане на гъбичките. Лечението идва след пълната смяна на инфектирания кератин, така че клиничният ефект се развива бавно.

Спектър на активност

Дерматомицетите са чувствителни към гризеофулвин (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Други гъби са устойчиви.

Фармакокинетика

Гризеофулвин се абсорбира добре в храносмилателния тракт. Бионаличността се увеличава, когато се приема с мазни храни. Максималната концентрация в кръвта се забелязва след 4 часа Високите концентрации се създават в кератиновите слоеве на кожата, косата, ноктите. Само малка част от гризеофулвина се разпространява в други тъкани и тайни. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се в изпражненията (36% в активна форма) и урината (по-малко от 1%). Времето на полуживот е 15-20 часа, като бъбречната недостатъчност не се променя.

Нежелани реакции

GIT: коремна болка, гадене, повръщане, диария.

Нервна система: главоболие, замаяност, безсъние, периферен неврит.

Кожа: обрив, сърбеж, фотодерматит.

Хематологични реакции: гранулоцитопения, левкопения.

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите, жълтеница, хепатит.

Други: кандидоза на устната кухина, лупус-подобен синдром.

свидетелство

Дерматомикоза: спортист, трихофитоза, микроспория.

Микоза на скалпа.

Противопоказания

Алергична реакция към гризеофулвин.

Чернодробна дисфункция.

Системна лупус еритематозус.

предупреждения

Бременност. Гризеофулвин прониква през плацентата. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасност при хора. Има данни за тератогенни и ембриотоксични ефекти при животни. Не се препоръчва употреба при бременни жени.

Кърменето. Няма достатъчно данни за безопасност. Кърменето не се препоръчва.

Гериатрия. При възрастни хора, поради възрастови промени в чернодробната функция, рискът от хепатотоксичност на гризеофулвин може да се увеличи. Изисква строг клиничен и лабораторен мониторинг.

Чернодробна дисфункция. Поради хепатотоксичността на гризеофулвин е необходимо редовно клинично и лабораторно наблюдение за неговото приложение. Ако не се препоръчва нарушена чернодробна функция. Строго проследяване на чернодробната функция е необходимо и при алкохолизъм и при хора, получаващи други лекарства, които могат да повлияят неблагоприятно на черния дроб.

Лекарствени взаимодействия

Индукторите на чернодробните микрозомални ензими (барбитурати, рифампицин и др.) Могат да подобрят метаболизма на гризеофулвин и да отслабят неговия ефект.

Гризеофулвин индуцира цитохром Р-450, следователно може да засили метаболизма в черния дроб и следователно да отслаби ефекта:

непреки антикоагуланти от кумариновата група (необходим е контрол на протромбиновото време, може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта);

перорални антидиабетни лекарства (контрол на нивата на кръвната захар с възможна корекция на дозата на антидиабетни лекарства);

теофилин (мониторинг на концентрацията му в кръвта с възможно коригиране на дозата);

перорални контрацептиви, съдържащи естроген. Това може да бъде придружено от междуменструално кървене, аменорея, поява на непланирана бременност. Ето защо, по време на лечението с гризеофулвин и за 1 месец след неговото приключване, е необходимо да се използват допълнителни или алтернативни методи за контрацепция.

Гризеофулвин повишава ефекта на алкохола.

Информация за пациента

Гризеофулвин трябва да се приема през устата по време на или веднага след хранене. Ако се използва диета с ниско съдържание на мазнини, гризеофулвин трябва да се приема с 1 супена лъжица растително масло.

Не пийте алкохол по време на лечението.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Бъдете внимателни при замайване.

Не се подлагайте на директна инсолация.

Не използвайте Griseofulvin по време на бременност и кърмене.

По време на лечението с гризеофулвин и 1 месец след прекратяване, не използвайте само естроген-съдържащи перорални лекарства за контрацепция. Не забравяйте да използвате допълнителни или алтернативни методи.

При лечението на микози на ходилата трябва да се извърши противогъбично лечение на обувки, чорапи и чорапи.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

Калиев йодид

Като противогъбично лекарство се използва вътрешно калиев йодид под формата на концентриран разтвор (1,0 g / ml). Механизмът на действие е неизвестен.

Спектър на активност

Той е активен срещу много гъби, но основното клинично значение има ефект върху S. schenskii.

Фармакокинетика

Бързо и почти напълно се абсорбира в храносмилателния тракт. Разпределени главно в щитовидната жлеза. Събира се и в слюнчените жлези, стомашната лигавица, млечните жлези. Концентрациите в слюнката, стомашния сок и кърмата са 30 пъти по-високи, отколкото в кръвната плазма. Екскретира главно чрез бъбреците.

Нежелани реакции

GIT: коремна болка, гадене, повръщане, диария.

Ендокринна система: промени в функцията на щитовидната жлеза (изисква подходящо клинично и лабораторно наблюдение).

Реакции на йодизъм: обрив, ринит, конюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Други: лимфаденопатия, подуване на субмаксиларните слюнчени жлези.

С развитието на изразена НР трябва да се намали дозата или временно да се спре приемането. След 1-2 седмици лечението може да бъде възобновено при по-ниски дози.

свидетелство

Споротрихоза: кожа, кожа и лимфна.

Противопоказания

Свръхчувствителност към йодни препарати.

Хиперфункция на щитовидната жлеза.

Тумори на щитовидната жлеза.

предупреждения

Бременност. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасност. Употребата при бременни жени е възможна само в случаите, когато предвидената полза преобладава над риска.

Кърменето. Концентрациите на калиев йодид в кърмата са 30 пъти по-високи от плазмените нива. По време на лечението кърменето трябва да се преустанови.

Лекарствени взаимодействия

В комбинация с калиеви препарати или калий-съхраняващи диуретици може да се развие хиперкалиемия.

Информация за пациента

Калиев йодид трябва да се приема перорално след хранене. Препоръчва се еднократна доза да се разрежда с вода, мляко или плодов сок.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

аморолфин

Синтетични антимикотици за местна употреба (под формата на лак за нокти), което е производно на морфолин.

Механизъм на действие

В зависимост от концентрацията, тя може да има както фунгистатични, така и фунгицидни ефекти, дължащи се на нарушаване структурата на клетъчната мембрана на гъбичките.

Спектър на активност

Характеризира се с широка гама антимикотична активност. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp., Са чувствителни към него. и редица други гъби.

Фармакокинетика

Когато се прилага локално, тя прониква добре в нокътната плоча и нокътното легло. Системната абсорбция е незначителна и няма клинично значение.

Нежелани реакции

Местни: парене, сърбеж или дразнене на кожата около нокътя, промяна на цвета на ноктите (рядко).

свидетелство

Оникомикоза, причинена от дерматомицети, дрожди и плесенни гъби (ако не са засегнати не повече от 2/3 от нокътната плочка).

Противопоказания

Свръхчувствителност към аморолфин.

Възраст до 6 години.

предупреждения

Бременност. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасност. Не се препоръчва употреба при бременни жени.

Кърменето. Няма достатъчно данни за безопасност. Кърменето не се препоръчва.

Педиатрия. Не са провеждани адекватни проучвания за безопасност. Не се препоръчва употреба при деца под 6 години.

Лекарствени взаимодействия

Системните антимикотици повишават терапевтичния ефект на аморолфин.

Информация за пациента

Внимателно прочетете инструкциите за употреба.

Строго се придържайте към режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение.

Да издържат на продължителността на терапията. Нередовната употреба или преждевременното прекратяване на лечението увеличава риска от рецидив.

По време на лечението не се препоръчва използването на козметичен лак за нокти и фалшиви нокти.

Когато работите с органични разтворители, трябва да носите защитни непромокаеми ръкавици.

Тя трябва редовно да се стрива от всяка променена тъкан на ноктите. Файловете, използвани за лечение на засегнатите нокти, не трябва да се използват за обработка на здрави нокти.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

Следвайте правилата за съхранение.

ола-

Синтетично противогъбично лекарство за местна употреба, имащо широк спектър на действие. Механизмът на действие не е инсталиран.

Спектър на активност

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp. Са чувствителни към циклопирокс. и много други гъби. Той действа и върху някои грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, микоплазми и трихомонади, но това няма практическо значение.

Фармакокинетика

Когато се прилага локално, тя прониква бързо в различни слоеве на кожата и нейните придатъци, създавайки високи локални концентрации, 20-30 пъти по-високи от IPC за основните патогени на повърхностните микози. Когато се прилага върху големи площи, тя може да бъде леко абсорбирана (1,3% от дозата се открива в кръвта), 94-97% се свързва с плазмените протеини, отделяни от бъбреците. Елиминационният полуживот е 1,7 часа.

Нежелани реакции

Местно: парене, сърбеж, дразнене, лющене или зачервяване на кожата.

свидетелство

Трихофития, причинена от дерматомицети, дрожди и плесени.

Оникомикоза (ако не е засегната не повече от 2/3 от нокътната плочка).

Гъбичен вагинит и вулвовагинит.

Предотвратяване на гъбични инфекции на краката (прах в чорапи и / или обувки).

Противопоказания

Свръхчувствителност към циклопирокс.

Възраст до 6 години.

предупреждения

Кърменето. Няма достатъчно данни за безопасност. Кърменето не се препоръчва.

Лекарствени взаимодействия

Системните антимикотици повишават терапевтичния ефект на циклопирокс.

Информация за пациента

Внимателно прочетете инструкциите за употреба на предписаната лекарствена форма на лекарството.

Строго се придържайте към режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение.

По време на лечението не се препоръчва използването на козметичен лак за нокти и фалшиви нокти.

Когато работите с органични разтворители, трябва да носите защитни непромокаеми ръкавици.

При лечението на онихомикоза трябва редовно да се раздробяват всички променени тъкани на ноктите. Файловете, използвани за лечение на засегнатите нокти, не трябва да се използват за обработка на здрави нокти.

Избягвайте да получавате разтвора и сметаната в очите.

Вагиналният крем трябва да се постави дълбоко във вагината с помощта на приложените еднократни апликатори, за предпочитане през нощта. За всяка процедура се използва нов апликатор.

Консултирайте се с лекар, ако не се появи подобрение в указаното от лекаря време или се появят нови симптоми.

Противогъбични лекарства

Гъбичните заболявания (микози) са много чести. Източници на инфекция могат да бъдат външната среда (почва, растения и т.н.), болни хора, домашни любимци. Инфекцията възниква чрез увредена кожа, стомашно-чревния тракт, дихателните пътища. В допълнение, върху човешката кожа, в горните дихателни пътища, на лигавиците на гениталните органи, в стомашно-чревния тракт има постоянно потенциални патогени на редица микози, особено гъби от рода Candida. Причината за превръщането на сапрофитната флора в патогенна е намаляването на резистентността на организма при имунодефицит (сериозни заболявания, употреба на хормони, цитостатици, някои антибиотици).

По произход и химическа структура на лекарствата се разделят на:

1.1. Полиенови серии (амфотерицин, нистатин, пимафуцин).

1.2. Производни на бензофуранциклохексан (гризеофулвин).

2. Синтетични лекарства:

2.1.1. Имидазоли - кетоконазол (низорал, дерматол), клотримазол (kanesten, откровен) и др.

2.1.2. Рязоли - флуконазол (дифлукан), итраконазол (орунгал).

2.2. Алиламино - тербинафин (ламизил).

2.3. Други: ундецилова киселина и нейните комбинации (микосептин, тиолак, цинкундан), нафтифин (Exoderil), йодни препарати, борна киселина, натриев бикарбонат, натриев тетраборат, багрила.

3. Билкови лекарства: билкови лекарства орех, бъз, репей.

Препаратите за лечение на микози, в зависимост от вида на гъбичките и локализацията на процеса, могат да бъдат разделени на 3 групи.

1. Средства, използвани за лечение на заболявания, причинени от патогенни гъби.

1.1. Средства за лечение на системни или дълбоки микози:

- Антибиотици: Амфотерицин В, Амфопокамин, Микохептин;

- Производни на имидазол: миконазол, кетоконазол, клотримазол;

- Триазолови производни: итраконазол, флуконазол.

1.2. Лекарства за лечение на тения:

- Антибиотици: гризеофулвин, низорал;

- Производни на N-метилнафталан: тербинафин (ламизил)

- Нитрофенолови производни: нитрофунгин;

- Йодни препарати: разтвор на йоден алкохол, калиев йодид;

- Производни на Undecyl киселина: Undecin маз, Tsinkundan.

1.3. Средства за лечение на микози, причинени от опортюнистични гъби:

- Антибиотици: нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглукамин, тербинафин (ламизил), пимафуцин;

- Производни на имидазол: миконазол, клотримазол, оксиконазол;

- Бис-кватернерни амониеви соли на декамина;

- Халогени, неорганични киселини, основи.

Средства за лечение на системни или дълбоки микози

При дълбоки или системни микози има увреждания на черния дроб, костния и ставен апарат, лимфните възли, стомашно-чревния тракт, мозъка и неговите мембрани, генерализирани микози от сепсис. Дълбоките микози са редки и трудни за лечение. Повече от половината от тях са резултат от активирането на сапрофитни гъби като дрожди. Много по-рядко, дълбоки микози, причинени от патогени на кокцидиоидоза, криптококоза, споротрихоза, хистоплазмоза, бластоплазмоза и др. Когато epidermikozy (dermatomycosis) засяга ноктите, кожата, косата. Техните патогени са епителиофити, трихофит, микроспори и други гъби. При опортюнистични гъби най-често патогените са дрожди-подобни гъби, понякога плесени (патогени на аспергилоза).

Един от основните лекарства за лечение на системни микози е амфотерицин В (фунгизон), който е полиенов антибиотик, продукт на Streptomycesnodosum.

Фармакокинетика. Лекарството практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Антибиотикът не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Около 95% от циркулиращия в кръвта амфотерицин В се свързва с плазмените протеини. Основното място на биотрансформацията е черният дроб. Отнемането на амфотерицин В се извършва бавно (около 20-40% от приложената доза седмично) от бъбреците.

Фармакодинамика. Механизмът на действие на амфотерицин е свързан с нарушаване на транспортната функция и пропускливостта на клетъчната мембрана на гъбичките. Селективността на противогъбичния ефект на лекарството се дължи на факта, че амфотерицинът се свързва с основната липидна стена на гъбата, ергостерол. Основният липид на човешките клетки и бактерии е холестерол. Лекарството предизвиква фунгистатичен ефект и не засяга бактерии, рикетсии и вируси.

Показания. Хистоматоза, кокцидиоидоза, висцерални форми на кандидомикоза, бластомикоза, дълбока генерализирана трихофитоза. Амфотерицин В се прилага интравенозно, в телесната кухина, прилаган чрез инхалация и локално приложение. Амфотерицин В е силно токсичен. Ето защо, лекарството се прилага интравенозно само в случаите, когато микозата застрашава живота на пациента. Лекарството се разтваря с 5% разтвор на глюкоза и се инжектира интравенозно в продължение на 3-6 часа. Въвеждането се извършва в ден или два пъти седмично.

Странични ефекти С нежелани реакции типично главоболие, висока температура, диспепсия, понижено кръвно налягане, нефротоксичност, анемия, хипокалиемия, нарушена чернодробна функция, невротоксичност, тромбофлебит, алергични реакции. Амфотерицин В е противопоказан при заболявания на черния дроб и бъбреците.

Амфоглукамин е по-малко токсично лекарство от амфотерицин Б.

Фармакокинетика. Лекарството постепенно се абсорбира в стомашно-чревния тракт, така че висока концентрация в кръвта се постига за 2-3 дни. Екскретира се напълно чрез бъбреците в рамките на 10 дни.

Фармакодинамика. Механизмът на действие, спектърът на действие както при амфотерицин 200 000 IU се прилагат 2 пъти дневно след хранене (след това дозата се увеличава до 500 000 IU). Когато висцералните микози (пикочните органи, дихателната система, органите на стомашно-чревния тракт) се приемат за 10-14 дни. При хронична (грануломатозна) кандидоза и дълбоки микози лечението може да продължи 3-4 седмици.

Страничен ефект, както при амфотерицин В, но по-слабо изразен.

Свойства Сходни на микохептин свойства на амфотерицинския бис Това е антибиотик, получен от Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Лекарството се абсорбира частично от стомашно-чревния тракт, отделя се с урината. Прилага се орално в таблетки в продължение на 10-14 дни, два пъти дневно. В допълнение, микохептин може да се прилага локално. Ентералното приложение на лекарството може да бъде придружено от разстройства на стомашно-чревния тракт, бъбреците и алергични реакции.

Показания: висцерални и дълбоки микози, кандидапсепсис, аспергилоза, геотрихоза.

Миконазол (Ginesol) е имидазолово производно. Миконазол се използва локално за лезии на лигавицата на вагината от дрожди като гъбички и за лечение на тения. В допълнение, за дерматомикоза, това лекарство също се предписва като цяло и интравенозно, и при лечение на дълбоки микози - интравенозно и субарахноидно. Миконазол може да предизвика много странични ефекти: тромбофлебит, гадене, анемия, хиперлипидемия, хипонатриемия, левкопения, алергични реакции.

Кетоконазол (низорал) е широкоспектърно противогъбично лекарство.

Фармакокинетика. Когато се прилага орално, лесно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, но не преминава добре през кръвно-мозъчната бариера. Около 90% от кетоконазола се свързва с плазмените протеини. Кетоконазол има метаболитни промени в черния дроб, екскретирани в урината и жлъчката.

Фармакодинамика. Действа върху дрожди и плесени, повечето патогени на тения и други видове гъби, както и на някои грам-положителни бактерии. Механизмът на действие - инхибиране на биосинтеза на ергостероли, триглицериди и фосфолипиди, нарушава образуването на клетъчната мембрана на гъбичките, тяхната жизнена активност.

Показания. Препаратът е показан за дълбоки системни микози, онихомикоза и лезии на лигавиците от дрожди.

Странични ефекти Възможни са диспептични нарушения, сънливост, главоболие, алергии, нарушена чернодробна функция.

Итраконазол е триазолово производно. Когато се предписва лекарството вътре, той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и почти не прониква през кръвно-мозъчната фарична бариера. Итраконазол има метаболитни промени в черния дроб. Получените метаболити и непроменено лекарство се екскретират през бъбреците. Страничните ефекти се характеризират с диспептични нарушения, главоболие, нарушена чернодробна функция и алергични реакции.

Флуконазол е също триазолово производно. Това е едно от най-ефективните средства за лечение на различни микози. Флуконазол лесно прониква в кръвно-мозъчната бариера. Екскретира непроменен с бъбреците. Флуконазол е показан за лечение на гъбичен менингит, кокцидиомикоза, кандидоза. Назначава се вътре и интравенозно. От страничните ефекти могат да бъдат диспептични нарушения, хепатотоксичност, кожни прояви на алергия.