Синдром на Viskott-Aldrich: причини за развитие, признаци и прояви, диагноза, как да се лекува

Синдромът Wiskott-Aldrich (SVO) е наследствена патология, причинена от дефицит на специален WASp протеин, който осигурява взаимодействие между кръвните клетки. Той участва пряко в процеса на кръвосъсирване в случай на увреждане на кръвоносните съдове, както и в поддържането на имунната защита на организма срещу патогенни и условно патогенни микроби. SVO принадлежи към групата на първичните имунодефицитни състояния, причинена от поражението на Т и В лимфоцити, продуциращи антитела. Тромбоцитният дефицит води до увеличено кървене и масивна загуба на кръв. Заболяването се проявява с триада симптоми - екзема, първичен имунодефицит и тромбоцитопения.

SVO е рядка х-свързана рецесивна патология, при която жените се считат за носители на мутантния ген. В същото време те сами не се разболяват, но прехвърлят увредения ген на деца. Това лесно се обяснява с наличието на здрава, подобна хромозома, която не позволява развитието на болест. При синовете болестта се проявява клинично и дъщерите стават носители на мутантния ген.

Принципи на наследяване на CBO

Синдромът е описан за първи път през 1937 г. от немския педиатър Wiskott. Той наблюдава трима братя с тромбоцитопения, повтарящи се ушни инфекции, екзема. През 1954 г. педиатър от Америка Олдрич определя характера на наследството на болестта. Много години по-късно беше идентифициран ген, мутациите на който доведоха до синдрома. През 50-те и 60-те години на 20-ти век, синдромът влиза в списъка на първичните имунодефицити въз основа на признаци на имунен дефицит при пациентите.

Патологията на имунната система се развива по време на ембриогенезата. Вроденият имунодефицит води до развитие на тежки инфекциозни заболявания. Често се комбинира с тромбоцитопения и екзема по лицето, крайниците или цялото тяло. При пациенти със СВО рискът от развитие на злокачествени тумори и автоимунни заболявания е значително увеличен. Децата с тази патология са най-податливи на бактериални, гъбични или вирусни инфекции.

NWV се среща в 4-10 от 1 милион живородени деца. Географският фактор не е от значение. Мъжете страдат изключително от патология. Жените са хетерозиготни носители на патология.

дете със синдром на вискот-алдрих

Съществуват три форми на SVO:

• Лека форма - микротромбоцитопения, имунодефицит, липса на екзема, редки инфекции, които преминават без усложнения;
• Умерените и тежки форми се различават съвсем малко и се проявяват с екзема, слабо податлива на лечение с автоимунни, инфекциозни и онкологични заболявания.

етиология

SVO е генетично определена патология, основана на мутацията на гена, отговорен за синтеза на протеини, чиято функция не е напълно известна. Неговият дефект, липса или пълна липса водят до нарушаване на имунната защита и работата на системата за кръвосъсирване. При пациенти с SVO, в резултат на мутацията, се развиват имунодефицит и тромбоцитопения.

Имунодефицитът се причинява от неспособността на имунокомпетентните клетки да възприемат информация за антигените и да произвеждат антитела. Такива разстройства са свързани с нарушен метаболизъм на протеините. С намаляване на имунната защита на организма, при хора със СВО се наблюдават остри инфекции с различна етиология.

Поражението на протеиновите молекули, участващи в процеса на образуване на тромбоцити, води до намаляване на броя и влошаването на качеството на тези клетки. В резултат на това често кървене, екзема, язви по кожата. Ненормално намалените тромбоцити престават да изпълняват функциите си напълно и се разрушават в далака. Това води до тромбоцитопения и спленомегалия. Пациентите често имат синини и петехии, кървене от носа и венците, кървава диария. Причината за лошото здраве при тези пациенти е анемията.

Основните типове генни мутации в SVO:

1. Мутациите на гена, водещи до образуването на пресечен протеин, причиняват SVO с тежък ход и изразена симптоматика. Когато производството на протеини спира напълно, се появява „класическа“, най-опасна форма на заболяването.
2. Мутациите в гена, кодиращ нормалната дължина на протеина, водят до развитието на типична форма на SVO. Производството на определено количество променен протеин се проявява чрез умерено развитие на синдрома.

И двата вида генетични мутации могат да доведат до автоимунни заболявания и злокачествени новообразувания при пациенти.

Мутантният ген, носителят на който е бременна жена, се наследява от децата по следните начини:

• в 25% от случаите на бременност се ражда здрава дъщеря;
• 25% имат здрава дъщеря
• 25% имат болен син
• в 25% - здрав син.

симптоматика

SVO се проявява със симптоми на атопичен дерматит и хеморагичен синдром. Недостигът на В- и Т-лимфоцити води до често повтарящи се и трудни инфекциозни процеси. Пациентите развиват заболявания на горните дихателни пътища, бронхите и белите дробове, кожата, бъбреците и храносмилателния тракт.

Най-често тялото е засегнато от инфекции, причинени от опортюнистични микроорганизми - Staphylococcus aureus, хемолитичен стрептокок, Pseudomonas aeruginosa, някои ентеробактерии, както и патогенни гъби и вируси. Много е трудно да се борим с опортюнистични инфекции, тъй като автофлората, която причинява възпаление, присъства на цялата повърхност на човешкото тяло. Пациентите често се връщат към херпесна инфекция, която се проявява с възпалено гърло, стоматит, лезии на гениталните органи. Активират се вирусите на Епщайн-Бар, цитомегаловирус. Тялото не може да устои на бактериалната атака, защото има непълноценност на протеините, които потискат размножаването на микробите и ги унищожават.

Симптомите на SVO се проявяват първо в първите месеци от живота. С възрастта те напредват. Момчетата със синдром на Wiskott-Aldrich имат следните клинични признаци:

1. външно кървене с травматично увреждане, кървене на венците, кървене от носа;
2. вътрешен кръвоизлив - стомашно-чревен, подкожен, интраартикуларен;
3. признаци на анемия - замаяност, слабост, загуба на сила, гадене;
4. хематурия, кръв в изпражненията, кърваво повръщане;
5. болки в ставите;
6. екзема - увреждане на кожата от алергичен характер с образуване на хиперемични петна, язви и ерозии по лицето, крайниците и задните части;
7. сърбежен, люспест кожен обрив, наподобяващ клиничната картина на атопичен дерматит и възникващ в извън сезона в отговор на алергенен агент.

Прояви на синдром на Вискот-Алдрич

На фона на загубата на кръв, общият хемоглобин намалява и настъпва тъканна хипоксия. Компенсаторното налягане нараства и увеличава натоварването на миокарда и стените на кръвоносните съдове. Така се развива сърдечна недостатъчност. Съдовият ендотелиум лесно се поврежда и слабо възстановява, което води до животозастрашаващи съдови катастрофи.

Тежестта на клиничните прояви може да варира от преминаване на тромбоцитопения с леки хеморагични признаци до тежко заболяване с тежки симптоми на инфекциозни и автоимунни заболявания. Симптомите на SVO влошават общото състояние на пациентите и ги бият от обичайния ритъм на живота.

Деца, които са живели до 10 години, обикновено страдат поне от една, а често и от няколко автоимунни заболявания - васкулит, хемолитична анемия, полиартрит. Устойчивият васкулит води до смърт на пациенти от остра коронарна или мозъчна недостатъчност. Потискането на активността на имунните клетки или намаляването на броя им води до развитие на рак - левкемия или лимфом. Усложнения от чести инфекциозни заболявания са тежка пневмония и сепсис.

Диагностични мерки

Синдромът на Wiskott-Aldrich се подозира във всички момчета с кървене и вродена тромбоцитопения. Признаци на остри инфекции и автоимунни заболявания могат да липсват или да са леки.

16-годишно момче със SVO

• За да потвърдят или опровергаят предполагаемата диагноза, експертите събират анализа и слушат оплакванията на пациентите. От особено значение е времето на поява на кървене, неговата природа, симптоми на инфекциозни заболявания.
• Тъй като CBO е наследствено заболяване, анализът на семейната история е много важен. Разкриването му при роднини се счита за важен диагностичен критерий.
• След това специалистите пристъпват към общ преглед на пациента, по време на който се откриват многобройни хематоми, петехии и екземи.
• Тези хемограми - тромбоцитопения, анемия.
• Имунограма - редуцирани имуноглобулини М, повишени имуноглобулини А и Е, нормални нива на имуноглобулини G.
• В хода на генетичните изследвания се откриват мутации в гена, кодиращ синтеза на протеини, отговорен за имунната защита на организма.
• Пациентите със СВО са консултирани с експерти в областта на алергологията, имунологията, хематологията и медицинската генетика.

Диагнозата на SVO е сложна и многостепенна, определяща по-нататъшното лечение на пациентите.

лечение

Синдромът на Wiskott-Aldrich се отнася до нелечими наследствени патологии. Всички терапевтични манипулации са изключително симптоматични, тъй като е невъзможно да се промени човешкият геном. Основната им цел е да се намали тежестта на клиничните прояви и да се облекчи състоянието на пациентите, да се предотврати по-нататъшното прогресиране на заболяването и развитието на опасни усложнения.

Консервативна терапия

Терапевтичните процедури могат само да увеличат продължителността и да подобрят качеството на живот на пациентите.

1. При пациенти се прилага имуномодулаторна и имуносупресивна терапия: администрират се имуноглобулини и се предписват цитотоксични лекарства. Имуносупресорите потискат собствените си имунокомпетентни клетки, така че присадката не отхвърля.
2. За лечение на екзема използвайте локални и системни кортикостероиди. Десенсибилизиращите средства и хормоналните мехлеми облекчават сърбежа и хиперемията на проявите на екзема и имат антиалергичен ефект.
3. При изразени признаци на хеморагичен синдром се посочва кръвопреливане, маса на червените кръвни клетки и тромбоконцентрат. Обемните инфузии компенсират недостатъчността на системата за кръвосъсирване.
4. Препарати от желязо се предписват на пациенти с анемия - "Sorbifer Durules", "Ferrum lek", "Hemofer".
5. Антимикробното лечение е показано за всички пациенти с признаци на инфекция на вътрешните органи. Често се използват антибиотици от групата на цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини.
6. Антивирусни лекарства - "Валтрекс", "Ацикловир", "Ингавирин".
7. Противогъбичните лекарства често се предписват за профилактични цели - "Нистатин", "Флуконазол", "Кетоконазол".

Хирургично лечение

Трансплантацията на костен мозък се извършва в специализирани клиники. Понастоящем този метод е основният и най-ефективен при лечението на SVO. Пациентите се поставят в стерилна кутия. Такава изолация позволява свеждане до минимум на контакта им с патогенни биологични агенти - бактерии, вируси, протозои, гъби. След относителна стабилизация на общото състояние на пациента се получава костният мозък на донора, който е предварително избран за хистосъвместимост и по специален начин е подготвен за трансплантация. След успешното завършване на рехабилитационния период започва да функционира нова добре утвърдена тъкан. Трансплантацията на костен мозък е ефективна медицинска процедура, често усложнена от проблеми с търсенето на донор, риска от разрушаване на трансплантираната тъкан и честото развитие на усложнения след трансплантацията. Трансплантираните стволови клетки произвеждат достатъчен брой здрави тромбоцити. Правилно избраната поддържаща терапия позволява на имунната система на пациента да „свикне” с чужди тъкани и да не се опитва да ги отстрани. Тази операция има висока цена и няма гаранция.

Splenectomy помага за намаляване на проявите на хеморагичен синдром, но не го лекува. В далака тромбоцитите се масово унищожават. Отстраняването на органа спасява пациентите от кървене. Това увеличава риска от развитие на септични състояния. След операцията пациентите увеличават броя на тромбоцитите в кръвта и техният размер се увеличава. Децата, които са претърпели спленектомия, са много по-склонни да имат остри инфекциозни заболявания, отколкото други.

Генната терапия в момента разработва начини, чрез които е възможно да се промени набора от гени в засегнатите клетки. За тази цел е необходимо да се въведе необходимия ген в клетката и да се отстрани дефектният ген, за да се предотврати неговото започване на патологичния процес.

Пример за модерен метод на лечение на SVO

За да се избегне развитието на остра инфекция, автоимунно заболяване или онкопатология, пациентите трябва да следват препоръките на лекарите:

• не се ваксинирайте с живи ваксини
• да не дава аспирин и други лекарства от групата на НСПВС на болни деца,
• избягвайте наранявания, натъртвания, порязвания,
• малки деца носят каски и щитове, за да предпазят главата и ставите от повреда,
• укрепване на имунната система
• ограничете контакта с връстници
• два пъти дневно за извършване на мокро почистване с дезинфектант,
• измийте с помощта на специални хипоалергенни средства
• следват хипоалергенна диета.

Без лечение, прогнозата на SVO е неблагоприятна. Смъртта на пациентите може да възникне от загуба на кръв или септични усложнения. Периодичните курсове на поддържаща терапия увеличават продължителността на живота на пациентите и подобряват неговото качество. Много момчета се превръщат в зрели мъже, работят, раждат семейства.

В момента трансплантацията на костен мозък е единственият правилен метод на лечение, чиято ефективност рязко пада без здрава хистосъвместимост. Всички пациенти трябва да следват препоръките на лекарите за цял живот и да приемат предписаните им лекарства.

Синдром на Wiskott-Aldrich

Синдром на Wiskott-Aldrich

Синдромът на Wiskott-Aldrich е наследствено заболяване, характеризиращо се с екзема, тромбоцитопения и вроден имунодефицит, който причинява тежки гъбични, вирусни и бактериални инфекции.

Причини за възникване на

Синдромът на Viskott-Aldrich е Х-свързано рецесивно разстройство. Тази патология се основава на различни мутации в WASp гена, който се намира на късата ръкава на Х-хромозомата.В резултат на мутацията, липсва производство на WASp протеин или неговото производство в много малки количества (функцията на синтезирания протеин е нарушена).

Поради появата на мутация в гена, отговорен за производството на WASp протеина, се синтезира или дефектната форма на протеина или белтъкът напълно отсъства, което води до нарушена хемостаза и имунитет.

Симптомите на синдром на Wiskott-Aldrich

Синдромът на Viskott-Aldrich се характеризира с чести инфекциозни заболявания (поради комбинация от нарушена имунна защита). Характерни са опортюнистични инфекции (причинени от условно патогенни микроорганизми).

Също така при синдром на Wiskott-Aldrich се наблюдава кървене (външно и вътрешно). Те се появяват поради намаляване на броя на тромбоцитите и нарушаване на тяхната функция на коагулация. Такова кървене се характеризира с продължителност и повтарящ се характер.

В допълнение, екземата се среща в синдрома на Wiskott-Aldrich, който има хроничен рецидивиращ характер.

диагностика

При изследване на пациент, страдащ от синдром на Wiskott-Aldrich, се идентифицират признаци на нарушение на кръвосъсирването (хематоми, петехии), както и екзематозни кожни лезии.

При синдрома на Viscott-Aldrich пациентите показват промяна в нивото на имуноглобулините, намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения) и промяна в техния размер, както и липсата или значителното намаляване на количеството на WASp протеина в кръвта.

Също така, за диагностициране на синдром на Wiskott-Aldrich, е в ход генетично изследване за идентифициране на мутация в WASp гена.

За да се открие това заболяване преди раждането, се използват методи за пренатална диагностика, например, събиране на хорионни врили по време на бременността за определяне на мутантния WASp ген в феталните клетки.

класификация

Разпределете класическата форма на синдром на Wiskott-Aldrich, която е най-тежка. Това е комплекс от нарушения, включващи екзема, повишено кървене, причинено от намаляване на броя на тромбоцитите, както и рецидивиращи вирусни, гъбични и бактериални инфекции.

Леките форми на синдром на Wiskott-Aldrich се характеризират с наличието само на някои от горните симптоми.

Действия на пациента

Колкото по-малко време е изминало между установяването на тази диагноза и прилагането на трансплантацията на стволови клетки, толкова по-благоприятна е прогнозата. Ето защо е необходимо незабавно да се консултирате с лекар, ако се появят симптоми, които позволяват да се подозира наличието на синдром на Wiskott-Aldrich (по-специално за лица, които имат роднини, страдащи от това заболяване).

Лечение на синдром на Wiskott-Aldrich

Основният метод за лечение на пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich е трансплантацията на хемопоетични стволови клетки.

Също така задължително се лекуват инфекциозни усложнения. За целта се използват антибактериални, антивирусни и противогъбични лекарства.

За да се предотвратят инфекциозни усложнения и кървене, се провежда трансфузионна терапия, която включва използването на червени кръвни клетки, донорни тромбоцити, тромбопоетин, кръвна плазма, имуноглобулини.

За премахване на екзема се използват мехлеми и кремове, съдържащи глюкокортикостероиди, както и антихистамини.

За лечение на пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich в момента се разработват методи за генна терапия.

усложнения

Усложненията на синдрома на Wiskott-Aldrich обикновено водят до смърт.

Разграничават се следните усложнения от това заболяване:

• инфекциозни усложнения (например тежка пневмония, сепсис);
• автоимунни заболявания;
• онкологични усложнения (най-често се развиват левкемии и лимфоми);
• кървене.

Превенция на синдрома на Вискот-Алдрич

Профилактичните мерки за синдрома на Wiskott-Aldrich включват:

• предотвратяване развитието на инфекциозни усложнения (стриктно спазване на правилата за хигиена, изключване на контакти с инфекциозни пациенти);
• предотвратяване на кръвоизливи (предотвратяване на травма, трансфузия на донорни тромбоцити);
• предотвратяване на кожни усложнения (включва използването само на специални хипоалергенни продукти за къпане, прилагане на овлажняващ крем след къпане, строга лична хигиена и стриктно спазване на специална диета, която предотвратява навлизането на алергените в тялото).

Какво е синдром на Viskott-Aldrich

Синдромът на Wiskott-Aldrich е наследствено заболяване, причинено от намаляване на количеството (до отсъствието) на един от протеините (WASp), което е необходимо за взаимодействието между образуваните елементи на кръвта.

Заболяването е свързано с Х хромозомата, т.е. носители на патологичния (рецесивен) ген са жените. Вероятността за раждане на болно момче е 25%. Жените са само носители на синдром на Wiskott-Aldrich, болестта не се проявява по никакъв начин.

Същността на синдрома на Wiskott-Aldrich

С синдром на Wiskott-Aldrich има вроден имунодефицит, т.е. В пренаталния период се развиват патологии на имунната система.

Поради нарушаването на метаболизма на протеините, клетките на имунната система не са в състояние да предават и съхраняват информация за антигени (чужди протеини) и да синтезират антитела. Това от своя страна води до постоянни тежки гъбични, вирусни и бактериални инфекции при хора със синдром на Wiskott-Aldrich.

Бактериални, вирусни, гъбични заболявания не оставят пациента със синдром на Wiskott-Aldrich

WASp протеинът също е важен по време на епизоди на кървене, тъй като участва в процеса на образуване на тромбоцити. При тези пациенти се наблюдава намаляване на броя и влошаването на качеството на тези клетки, което води до кървене, екзема, язви по лицето и крайниците. Последният симптом може да бъде доста тежък - раните засягат цялата повърхност на тялото.

Особености на хода на соматичните заболявания в диагнозата

Освен постоянните остри респираторни вирусни инфекции, чревни инфекции, дерматити с различна природа и туберкулоза, пациентите със синдром на Wiskott-Aldrich страдат от тяхната условно патогенна флора. Това е т.нар. опортюнистични инфекции на ушите, фаринкса, носа, дихателните пътища и очите. За да се справят с тях е изключително трудно, защото Флората, която причинява възпалителния процес, е навсякъде, включително и на самата повърхност на човешкото тяло: стафилококи, клостридии, стрептококи и др.

Чести съпътстващи заболявания (снимка)

Гъбата засяга не само кожата, но и лигавиците на стомашно-чревния тракт, гениталиите, ноктите. Може дори да има гъбичен менингит и менингоенцефалит.

При такива пациенти херпесът се рецидивира постоянно и може да се прояви доста широко, под формата на херпесни болки в гърлото, стоматит. Това е случаят, когато един човек може последователно да оцелее при атаките на няколко вида херпесна инфекция. Например, след влошаване на херпес зостер започва генитални и обратно.

Активират се и други вируси от същото семейство - Епщайн-Бар, цитомегаловирус и др.

Недостигът и лошото качество на съществуващите тромбоцити водят до постоянно кървене. Кървенето на венците, всяко рязане се превръща в сериозен проблем. С малък възпалителен процес в червата може да се появи кръв в изпражненията.

Червената кръв по повърхността на изпражненията - кървене от долните участъци (дебелото черво) на храносмилателния тракт. Черна кръв (т. Нар. Мелена) - отгоре.

Пациентите стават наранени поради постоянни микротравми на кожата. По същата причина ставите често се нараняват (кръвоизливи в ставата).

На фона на постоянна загуба на кръв, общият хемоглобин намалява и подаването на кислород към тъканите се влошава.

Като компенсационен механизъм, налягането може да се увеличи, т.е. увеличава натоварването на сърдечния мускул и стените на кръвоносните съдове. Това от своя страна провокира сърдечна недостатъчност и съдови катастрофи, защото стената на съда лесно се поврежда и лошо възстановява.

Язви и ерозия на кожата (екзема) се намират главно върху бедрата, лицето и крайниците. Този симптом има определена сезонност, защото по природа е алергичен.

Диагностика на синдрома на Вискот-Алдрич

Оценяват се честотата на различните заболявания, тяхната тежест и естеството на оплакванията. Специално внимание се отделя на кожни заболявания - тежки и с неясна етиология. Ако в допълнение към кожни заболявания има кървене, например, диария с кръв, лекарят трябва да свърже тези факти и да предприеме диагностични мерки, за да изключи синдрома на Wiskott-Aldrich. Това се подкрепя и от наличието на синдром (или склонност към кървене) при роднините на пациента.

Внимателно изследва кожата за хематоми, екзематозни дефекти.

Диагноза на синдрома вече на 3 месеца от плода - не е рядкост в съвременната медицина

Предписва се кръвен тест, при който броят на тромбоцитите намалява. В по-подробни проучвания е ясно, че размерът на тези клетки също е променен.

Биохимичните показатели показват отсъствието на WASp протеин, а генетичните изследвания потвърждават наличието на самото заболяване.

Съвременната пренатална диагностика позволява да се определи наличието на синдром на Wiskott-Aldrich във фетуса още на 3-тия месец от бременността. Ако анализът на семейството показва възможността за тази генетична аномалия - си струва веднага да се провери плода.

Медицински генетик, хематолог, имунолог и алерголог могат да бъдат използвани за диагностициране на заболяването.

Лечение на синдрома чрез трансплантация на костен мозък

Разбира се, не е възможно да се преосмисли генома, така че всички терапевтични мерки са повече или по-малко симптоматични.

Най-етиопатогенетичен (каузален) метод на лечение е трансплантацията на костен мозък.

В този случай, пациентът е трансплантиран нормални стволови клетки, които произвеждат здрави тромбоцити (и други кръвни клетки) в достатъчно количество.

Процедурата по трансплантация на хемопоетични клетки се извършва в специални клиники, оборудвани с асептични кутии (стерилни отделения).

Пациентът трябва постоянно да приема имуносупресори (лекарства, които потискат собствения си имунитет), профилактични дози на антибиотици и поддържаща терапия.

Хипотетично, след известно време нов костен мозък ще се корени и замени стария, и имунитетът на пациента по някакъв начин ще се „привикне” към чужди тъкани и няма да се опита да ги елиминира.

На практика, донорният костен мозък трябва да бъде идеално съвместим с генома на пациента, в противен случай веднага след отмяната на имуносупресивните лекарства, той ще бъде атакуван от имунокомпетентни клетки и унищожен.

Вторият възможен отрицателен резултат е собствената атака на костния мозък на гостоприемника, т.нар присадка срещу приемащата болест. Новите бели кръвни клетки, излизащи от трансплантирания мозък, имат свое собствено "право", т.е. те започват да атакуват всички тъкани на организма на гостоприемника, считайки го за непознат и агресор (в природата не е обичайно да се променя костният мозък).

Необходимо е да се вземе предвид фактът, че тази манипулация далеч не е навсякъде, а нейните разходи могат да бъдат изключително високи, при липсата на гаранции.

Оценка на риска и фактори, влияещи върху благоприятната трансплантация на костен мозък

Най-важното е да се намери пряк относителен донор. Ако всички необходими параметри съвпадат, костният мозък се утвърждава в повече от 70% от тези случаи, т.е. манипулацията има смисъл.

Трансплантацията на костен мозък от условно съвместим донор е ефективна само в една трета от случаите.

Тези статистики не са много обичани от трансплантолозите да рекламират, защото не всеки случай успява да намери подходящ роднина. Възможно е да се добави към това фактът, че 70% от успешните трансплантации на костен мозък включват автотрансплантация, т.е. костен мозък на пациент, т.е. този показател за роднините трябва да бъде малко по-нисък.

Трябва да се разбере, че неуспешната трансплантация на костен мозък може значително да скъси продължителността на живота. Това се дължи на замяната на стария костен мозък с нов. В случай на автоимунна реакция, дължаща се на хистологична несъвместимост, пациентът остава напълно без стволови клетки.

Критерии за трансплантация на костен мозък със синдром на Wiskott-Aldrich (снимка)

Степента на съответствие с донорния костен мозък се оценява от международната HLA система.

Вторият критерий е възрастта и състоянието на пациента - колкото по-млади, толкова по-добра е прогнозата.

Следващият критерий е шедьовър, чиято основна цел е да защити клиниката от съдебни дела след неуспешни трансплантации. Това звучи така: "липсата на цитомегаловирусна инфекция в реципиента и донора".

За да се разбере смисъла на този критерий, достатъчно е да се знае, че цитомегаловирусът присъства в около 80% от възрастното население на нашата страна. Това е една от групата на херпесните вируси, тихо (и за цял живот), съществуващи в почти всички.

В допълнение, този вирус се наследява от майка на дете.

Шансовете за отсъствие на цитомегаловирус при двама роднини без вроден имунен дефицит са винаги по-малко от 4%.

Пациент със синдром на Wiskott-Aldrich има почти винаги цитомегаловирус, поради ниската резистентност към вируси.

Лечение на усложнения

В зависимост от конкретната ситуация се предписват антибиотици, антивирусни и / или противогъбични лекарства. Пациентите са показали периодични трансфузии на кръвни съставки (плазма, маса на еритроцитите), предписване на лекарства, които увеличават съсирването и други мерки за предотвратяване на кървене.

За стимулиране на костния мозък се използват специални растежни фактори, които засягат едно или друго кръвно кълнове - тромбопоетин, еритропоетин.

Поради постоянния имунодефицит е необходима поддържаща терапия с имуноглобулини, интерлевкини и други имунокоректори.

Екземата се лекува с хормони и антихистамини.

Основният лекуващ лекар е хематолог.

Грамотното стимулиране на тромбоцитното кълнове в комбинация с цитокиновата терапия може значително да подобри качеството и дълголетието на пациентите със синдром на Viscott Aldrich.

Свързани заболявания и резултати

Всички инфекции при тези пациенти са тежки. Всеки бронхит или АРВИ се модифицира лесно при пневмония. При такива пациенти сепсисът може да се развие поради малка надраскване или обостряне на всеки хроничен процес на инфекция.

Много често се формират автоимунни заболявания - ревматизъм, ревматоиден артрит, псориазис и много други процеси се развиват бързо.

Поради постоянния васкулит (възпаление на стената на кръвоносните съдове) такива пациенти често умират от инсулти и инфаркти.

Липсата на имунокомпетентни клетки води до бърза поява и развитие на злокачествени тумори, включително левкемия и лимфоми.

Предотвратяване на усложнения от синдрома на Вискот-Олдрич

Комплексът от мерки наподобява сходен при пациенти с ХИВ и в същото време пациенти с хемофилия. Тя започва с неонаталния период и продължава до края на живота.

От една страна, има постоянно укрепване на имунитета, а от друга - предотвратяване на наранявания и натъртвания. Необходимо е да се ограничи контактът с връстниците, да се извърши мокро почистване в стаята 2 пъти на ден, като се използват методи за дезинфекция.

Ситуацията в стаята трябва да бъде свободна от остри ъгли и други травматични елементи. Дрехите на детето трябва да бъдат трайни. Желателно е - да се шият щитове, защита на ставите от повреда.

Най-добре е къпането да се извършва с помощта на терапевтични вани и специален сапун. След къпане трябва да смазвате кожата с овлажнител.

Пациентите са показали диета с намалено съдържание на потенциални алергени. Изключени мляко, шоколад, цитрусови плодове, всички подправки, фъстъци.

За изготвянето на индивидуалното меню е необходима консултация с диетолог.

В никакъв случай не трябва да се дават на живи ваксини деца със синдром на Whiskott-Aldrich!

На децата със синдром на Whiskott-Aldrich строго е забранено да прилагат живи ваксини!

При вродения имунодефицит, характерен за това състояние, дори отслабените щамове на патогените могат да бъдат опасни за детето (както и за възрастен).

Ето какво трябва да запомните за синдрома на Вискот-Олдрич:

• Жените са асимптоматични носители, болестта може да бъде диагностицирана още на 3-тия месец от бременността;
• Трансплантацията на костен мозък е единственият концептуален метод на лечение, но без здрава хистосъвместима връзка, ефективността на метода рязко спада;
• Спазването на препоръките на лекаря и доживотното лечение може значително да увеличи продължителността на живота на хората със синдром на Wiskott-Aldrich.

Симптоми и лечение на синдрома на вискот олдрих при деца

Синдромът на Wiskott-Aldrich (WAS) е уникален сред имунодефицитни заболявания. Това е много рядко, сериозно и потенциално животозастрашаващо заболяване, което почти винаги засяга момчетата. Това кара детето да има лошо функционираща имунна система - "защитен център" на тялото срещу болестта - и трудността да се образуват тромбоцити. В допълнение към чувствителността към инфекции, има проблеми с анормално кървене. Това е резултат от необичайно малки дисфункционални тромбоцити.

За хората с WAS това води до уникални проблеми, които обикновено не се наблюдават при други имунодефицитни нарушения. Има по-леки форми на заболяването, с някои, но не всички, общи симптоми, които причиняват забавяне в правилната диагноза.

Клинично представяне

Синдромът на Wiskott-Aldrich е описан за първи път през 1937 г. от д-р Алфред Вискот, немски педиатър, който идентифицира трима братя с тромбоцитопения, кървава диария, кожен обрив (екзема) и повтарящи се заболявания на ушите. И тримата са починали в ранна възраст.

Трябва да се отбележи, че техните сестри не са имали симптоми.

Седемнадесет години по-късно, след като изследва голямо холандско семейство от шест поколения с момчета, които са имали симптоми, описани от Вискот, американски педиатър, д-р Робърт Олдрич, е в състояние да изясни, че болестта се предава от поколение на поколение по рецесивен начин. През 1994 г. бе открит ген, който е дефектен.

симптоми

Тъй като синдромът на Wiskott-Aldrich е генетично заболяване (причинено от грешка в гените), то винаги присъства при раждането. (Симптомите могат да се появят не по-късно от ранното детство).

Класическата форма на WS се характеризира с три основни клинични характеристики:

1. Повишена склонност към кървене
2. Периодични бактериални, вирусни и гъбични инфекции
3. Екзема на кожата

В допълнение към основната триада на симптомите, съществува повишен риск от развитие на тежко автоимунно заболяване, злокачествени новообразувания (рак), особено лимфоми и левкемия.

WAS е рядка генетична имунна недостатъчност, която затруднява създаването на костен мозък.

Когато детето има синдром на Wiskott-Aldrich:

• Има T и B клетки, но те не работят правилно.
• неговите бели кръвни клетки не достигат проблемни зони

Като правило, децата с Х-свързана тромбоцитопения изпитват леки синини, но не изпитват други, по-сериозни усложнения.

кървене

Тромбоцитопенията е обща черта на хората с WAS. В допълнение към намаляването на броя, самите те са малки и нефункционални. В резултат на това засегнатите от синдрома на Вискот Олдрич лесно кървят, дори и да не са били наранени. Кървенето под кожата води до синьо-червени петна, наречени петехии, те са по-големи и наподобяват натъртвания.

Засегнатите момчета могат да имат кървене на венците и продължително кървене от носа. Мозъчен кръвоизлив е опасно усложнение, някои лекари препоръчват бебета с много нисък брой тромбоцити (

Признаци на животозастрашаващ синдром на Wiskott-Aldrich при деца

Синдромът на Wiskott-Aldrich при деца е генетично обусловено заболяване, което се счита за много опасно. Курсът на заболяването е изключително неблагоприятен, в повечето случаи тази патология е фатална.

Появата на заболяването е свързана с мутационните процеси, които X хромозомата претърпява. Носителят на мутиралия ген са жени, въпреки че те сами не се разболяват, болестта се проявява само при момчетата.

Първите признаци на заболяването се откриват в ранна възраст, а клиничната картина се появява веднага доста интензивно, характерните симптоми не могат да бъдат пренебрегнати.

Детето се притеснява за постоянна екзема, която сърби и причинява болка, инфекциозни заболявания, които не могат да бъдат излекувани, други опасни прояви, които значително влошават живота на детето и в крайна сметка в повечето случаи водят до смърт за 5-10 години.

Прочетете за симптомите и лечението на синдрома на Картаген при деца тук.

Общи характеристики

Дете с синдром на Вискот-Алдрич - снимка:

Синдромът на Viskott-Aldrich е наследствено заболяване, което се причинява от мутация на гени, разположени на Х-хромозомата. В резултат на генни промени в организма на детето, производството на специално протеиново съединение, което е отговорно за съсирването на кръвта, е нарушено.

Този протеин е също елемент на имунната система на детето, помага в борбата срещу различни вирусни или бактериални инфекции.

Липсата на този елемент води до неспособност на имунната система да устои на негативните ефекти на патогенната микрофлора.

Така синдромът на Wiskott-Aldrich се характеризира със следните характеристики:

1. Патологията възниква при пренаталното развитие на плода, когато е положен генетичният материал на нероденото дете. След раждането бебето има много слаба имунна система, която не е в състояние да я защити от патогенната и патогенна микрофлора. Това означава, че детето, от самото си раждане, ще носи статуса на инфекциозно заболяване.
2. Процесът на съсирване на кръвта е нарушен, така че дори незначително капилярно кървене ще представлява сериозен риск за здравето на бебето, особено ако е вътрешен кръвоизлив.
3. Тялото на болно дете е по-податливо на развитието на алергични реакции, които водят до появата на кожата на различни видове екземи, язви. Обривите могат да бъдат локални (да засягат кожата на лицето и флексорните повърхности на лактите и коленете) или да са генерализирани (в този случай болезнените обриви покриват цялото тяло).

Тъй като заболяването се проявява в присъствието на променени Х-хромозомни гени, може да се заключи, че болестта се предава по женската линия, въпреки че самите жени не страдат от неговите ужасни симптоми, тъй като са само носител на засегнатия ген.

В този случай майката може да предаде мутиралия ген чрез наследяване (вероятността за наследяване е приблизително 25%).

И ако се роди дъщеря й, тя също ще стане носител на патологичния ген и ще може да я предаде на децата си. Ако се роди син, болестта ще се прояви изцяло.

Причини за възникване на

Причината за развитието на опасно заболяване са мутационни процеси, промени в WASp гена, който се намира на къс участък от женската хромозома (хромозома X).

В резултат на тези промени синтезирането на протеиново съединение със същото име се разрушава.

WASp протеинът играе важна роля в нормалното функциониране на организма, по-специално участва в процеса на съсирване на кръвта в случай на увреждане на кръвоносните съдове, а също така формира част от имунната система на организма, отговорна за защитата му от различни видове инфекции.

Недостатъчното съдържание на този протеинов елемент, причинено от мутационни генетични процеси, е причина за характерните симптоми на заболяването.

Мутиралият ген се наследява с висока степен на вероятност, поради което се счита, че наследственият фактор е основната причина за заболяването.

Редакционен съвет

Има редица изводи за опасностите от козметиката за перилни препарати. За съжаление не всички новодошли майки ги слушат. В 97% от бебешките шампоани се използва опасното вещество натриев лаурилсулфат (SLS) или неговите аналози. Бяха написани много статии за ефектите от тази химия върху здравето на децата и възрастните. По искане на нашите читатели тествахме най-популярните марки. Резултатите бяха разочароващи - най-популяризираните компании показаха наличието на най-опасните компоненти. За да не се нарушават законните права на производителите, не можем да назовем конкретни марки. Компанията Mulsan Cosmetic, единствената, която е преминала всички тестове, успешно е получила 10 точки от 10 броя. Всеки продукт е направен от натурални съставки, напълно безопасни и хипоалергенни. Със сигурност препоръчваме официалния онлайн магазин mulsan.ru. Ако се съмнявате в естествеността на вашата козметика, проверете срока на годност, тя не трябва да надвишава 10 месеца. Очаквайте внимателно избора на козметика, това е важно за вас и вашето дете.

Симптоми и признаци

Клиничната картина на заболяването се изразява много ясно, първите признаци на патология се появяват при детето почти веднага след раждането му. Тези симптоми включват:

1. Устойчиво намаляване на имунитета на клетъчно ниво, в резултат на което детето е постоянно предразположено към инфекциозни заболявания.
2. Заболяванията, произтичащи от нарушаването на естествените защитни функции на организма, са трудни за лечение. Освен това, болестта е причинена не само от патогенни микроорганизми, но и от тези, които се считат за условно патогенни, т.е. постоянно присъстващи в тялото на здравия човек, и не го увреждат.

Такива заболявания включват инфекции, причинени от стафилококи, стрептококи и други видове бактерии, с които човек е в постоянен контакт. Най-често тези състояния засягат горните дихателни пътища, очите и дихателните пътища. Освен това, за дете, страдащо от синдром на Wiskott-Aldrich, гъбичните инфекции, които засягат кожата, гениталната област и храносмилателния тракт са опасни.

Също така, бебето е изключително чувствително към вируси, например вирус на херпес (този вирус се съдържа в по-голямата част от здравото население, без да се показва, ако вирусът попадне в тялото на болно дете, симптомите на заболяването няма да ви очакват).

В резултат на нарушение на кървенето, детето често има кървене, което е с дълготраен, рецидивиращ характер. Такова кървене може да бъде външно (кървене на венците, кървене, ако кожата е повредена, кървене от носа) или вътрешно (например, кръвоизливи в органите на храносмилателната система, проявени като диария с кръв, подкожно, което води до появата на хематоми).

Поражението на кожата. На кожата на болно дете се появяват различни болезнени екземи, белези, язви. Обривите могат да засегнат както определени участъци от кожата, така и почти цялото тяло.

Често засегнатата кожа е подложена на вторична инфекция, която значително влошава състоянието на детето.

Усложнения и последствия

Синдромът на Wiskott-Aldrich често води до развитие на сериозни усложнения, които в повечето случаи водят до смърт на дете.

Тези усложнения включват:

• тежки инфекциозни заболявания (пневмония, сепсис);
• автоимунни заболявания, които в комбинация с основното заболяване водят до почти пълно разрушаване на имунитета на детето;
• развитие на онкологични заболявания. Рискът от развитие на патологии като лимфом или левкемия при деца със синдром на Wiskott-Aldrich се увеличава значително;
• обилно кървене (особено вътрешно), което не може да бъде спряно.

Как да се лекува синдром на пирамидална недостатъчност при деца? Разберете от нашата статия.

диагностика

В допълнение към оценката на клиничните прояви на заболяването, събиране на анамнеза на патологията за извършване на точна диагноза, е необходимо да се проведат редица диагностични изследвания.

В частност, лекарят установява обременената наследственост на детето (наличието на генетични мутации в непосредственото му семейство), както и предписва следните тестове:

• кръвен тест за определяне броя на тромбоцитите и определяне на тяхната малоценност;
• генетични изследвания за определяне на мутационните процеси на Х-хромозомния генетичен материал;
• определят нивото на имуноглобулин и протеин WASp.

Федерални клинични насоки за диагностика и лечение на деца със синдром на Wiskott-Aldrich.

Методи за лечение

Лечението на синдрома на Wiskott-Aldrich е много сложен и дългосрочен процес, извършван в няколко етапа:

1. На първо място, детето се нуждае от трансплантация на костен мозък, чиито стволови клетки не съдържат мутиралия ген. Детето се поставя в специална кутия, оборудвана със система за вентилация и пречистване на въздуха, което предполага пълна изолация от патогенна микрофлора. Детето, докато е в такова отделение, получава специални лекарства, които потискат имунната система на организма, както и антибактериални и поддържащи лекарства. След завършване на курса на лекарствената терапия трансплантацията на костен мозък се извършва директно. В резултат на тази процедура, костният мозък на детето, който синтезира увредените клетки, се заменя с нов, който функционира без никакви аномалии. След операцията следва дълга фаза на възстановяване.
2. По време на лечението на детето се предписва използването на мощни антибактериални и антивирусни лекарства, необходими за борба с патогенната микрофлора.
3. За да се предотврати развитието на кървене и различни видове усложнения, детето се нуждае от кръвопреливане, като например маса на тромбоцитите и червените кръвни клетки, кръвна плазма, тромбектопин, имуноглобулин.
4. За борба с кожни прояви на заболяването, на детето се предписва използването на хормонални кремове и мехлеми, които имат изразено противовъзпалително действие, антибактериални мехлеми за предотвратяване на вторична инфекция на кожата, успокоителни и антихистаминови средства за външна употреба за премахване на сърбеж и подуване на кожата.

В момента се разработват по-напреднали технологии за борба с опасната болест на генетично ниво.

Например в специални клиники се извършват операции за промяна на генотипа чрез въвеждане на необходимия генетичен материал с помощта на посредници (най-често такива клетки са вирусни клетки, способни да проникнат в човешка клетка).

перспектива

Синдромът на Wiskott-Aldrich има много лоша прогноза.

Децата, страдащи от това заболяване, често умират поради тежки инфекциозни лезии, тежки кръвоизливи.

Ранното лечение може да удължи живота на детето.

предотвратяване

Детето със синдром на Wiskott Aldrich се нуждае от специално внимание и грижа от родителите.

Важно е да се спазват специални превантивни мерки за предотвратяване на развитието на сериозни усложнения:

1. Максималната възможна защита на детето от контакт с патогенна микрофлора (хигиена, липса на контакт с животни и болни хора).
2. Профилактика на кървене (защита на детето от нараняване, периодично преливане на донорска маса на тромбоцитите).
3. Профилактика на кожни усложнения (използване на хипоалергенни хигиенни продукти, спазване на диета, която изключва консумацията на продукти - алергени).

Синдромът на Whiskott-Aldrich е сериозно заболяване, което е истински тест за малко дете. Характерните симптоми на болестта значително влошават живота на пациента, често води до развитие на усложнения и смърт на детето.

Клиничната картина на заболяването се проявява в много ранна възраст и, забелязвайки тези прояви, родителите трябва незабавно да покажат детето на лекаря, който ще диагностицира и предпише лечение.

И колкото по-скоро се започне, толкова повече шансове да се спаси един малък живот.

Можете да научите за редкия синдром на първичен имунодефицит Wiskott-Aldrich от това видео:

Любезно ви молим да не се самолечете. Регистрирайте се с лекар!

Синдром на Wiskott-Aldrich

Синдром на Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM # 301000) - Х-свързано заболяване, основните прояви на което са микротромбоцитопения, екзема и имунодефицит. Честотата на заболяването е приблизително 1 на 250 000 новородени момчета.

История на заболяването

През 1937 г. Вискот описва трима братя с прояви на тромбоцитопения, мелена, екзема и чести инфекции. През 1995 г. Aldrich предлага X-свързаната природа на наследството на заболяването въз основа на описанието на няколко мъже от същото семейство. През 1994 г., паралелно, в две лаборатории (Derry, Kwan) е картографиран ген, мутациите от които водят до заболяване. Въпреки че досега са описани повече от 200 семейства със синдром на Wiskott-Aldrich, патогенетичните механизми на болестта не са напълно разбрани.

Код ICD-10

Патогенеза на синдром на Wiskott-Aldrich

Понастоящем WAS е заболяване с лезия на единичен ген, картиран чрез позиционно клониране и наречен WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Генът се намира на Xp11.23 и се състои от 12 екзона.

WASP протеинът се експресира изключително в клетки от хематопоетичната серия. Неговата функция не е напълно известна, предполага се, че WASP играе ролята на посредник при активирането на клетъчните сигнали и последващата реорганизация на клетъчния скелет.

Мутациите в гена WASP включват целия възможен спектър: мисенс, безсмислици, делеции, инсерции, мутации на местата на сплайсинг, както и големи заличавания. Разпределението на мутациите по протежение на дължината на гена е неравномерно, въпреки че са открити мутации във всичките 12 екзона на гена. Някои мутации се намират в "горещи точки" (C290T, G257A, G431A) - тези мутации се срещат в множество семейства.

Тромбоцитопения се наблюдава при всички пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich: броят на тромбоцитите обикновено не надвишава 50 000 / μl, а обемът на тромбоцитите се намалява до 3,8-5,0 tl. Съществуващите проучвания показват, че тромбоцитопенията в синдрома на Wiskott-Aldrich е свързана главно с увеличеното унищожаване на тромбоцитите.

Симптомите на синдром на Wiskott-Aldrich

Тежестта на проявите на заболяването при пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich варира от интермитентна тромбоцитопения с минимални хеморагични прояви до тежко заболяване с тежки инфекциозни и автоимунни синдроми. По този начин в момента не е възможно да се установи ясна корелация между тежестта на заболяването и вида на мутацията. Несъответствията между няколко групи изследователи могат да се обяснят с липсата на ясна класификация на синдрома на Wiskott-Aldrich и в резултат на това изследователите класифицират пациентите с подобна тежест на заболяването по различни начини. Обаче, по принцип, повечето миссенсни мутации в екзон 2 са придружени от лек курс на заболяване, глупости и CPC мутации водят до тежък синдром на Wiskott-Aldrich.