Метотрексат, инжекции

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Метотрексат. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на специалистите по употребата на метотрексат в практиката им Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на метотрексат в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на ревматоиден артрит, псориазис, лимфобластна левкемия при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене.

Метотрексатът е антитуморен, цитостатичен агент на антиметаболитната група, той потиска дихидрофолат редуктазата, включена в редукцията на дихидрофоловата киселина до тетрахидрофолинова киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Бързо пролифериращите тъкани са особено чувствителни към действието: клетки от злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочен мехур, устна кухина. Заедно с анти-тумор има имуносупресивен ефект.

структура

Метотрексат + ексципиенти.

Фармакокинетика

Абсорбцията от стомашно-чревния тракт, когато се прилага орално, зависи от дозата: когато се приема 30 mg / m2 се абсорбира добре, средната бионаличност е 50%. Абсорбцията намалява, когато се приема в дози> 80 mg / m2 (вероятно поради насищане). Храната забавя абсорбцията на метотрексат. Когато се приема в терапевтични дози, независимо от начина на приложение, метотрексат практически не прониква в кръвно-мозъчната бариера (ВВВ) (след интратекално приложение се постигат високи концентрации в гръбначно-мозъчната течност). Той се екскретира в кърмата. След перорално приложение, метотрексатът се метаболизира частично от чревната флора, основната част - в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която инхибира синтеза на дихидрофолат и тимидин. Екскретира се непроменен предимно с урината чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция (при интравенозно приложение 80-90% се екскретира в рамките на 24 часа), като жлъчката до 10% се екскретира (с последваща реабсорбция в червата). При повторни инжекции се натрупват в тъканите под формата на метаболити.

свидетелство

• трофобластни тумори;
• остри лимфобластни и миелобластни левкемии;
• neuroleukemia;
• неходжкинови лимфоми, включително лимфосаркоми;
• рак на гърдата, рак на главата и шията, рак на белия дроб, рак на кожата, рак на маточната шийка, рак на вулвата, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на тестисите, рак на яйчниците, рак на пениса, ретинобластом, медулобластом;
• остеогенна саркома и сарком на меките тъкани;
• гъбичен микозис (напреднали етапи);
• тежки форми на псориазис, псориатичен артрит, ревматоиден артрит, дерматомиозит, SLE, анкилозиращ спондилит (с неефективност на стандартната терапия).

Форми на освобождаване

Таблетки 2,5 mg, 5 mg и 10 mg.

Инжекционен разтвор 10 mg (снимки в ампули за инжектиране).

Концентрат за инфузионен разтвор (внос от Ebeve Австрия).

Инструкции за употреба и дозиране

Метотрексатът е част от много схеми на химиотерапевтично лечение и затова при избора на начин на приложение, режим и дози за всеки отделен случай, трябва да се ръководи от данните от специалната литература.

Метотрексат за инжектиране може да се прилага интрамускулно, интравенозно, интратриално или интратекално. Таблетките с метотрексат трябва да се приемат през устата преди хранене, без да се дъвчат.

Когато трофобластни тумори - 15-30 mg перорално или интрамускулно, дневно в продължение на 5 дни с интервал от повече от 1 седмица (в зависимост от признаците на токсичност). Или 50 mg 1 път в 5 дни с интервал повече от 1 месец. Курсът на лечение обикновено се повтаря от 3 до 5 пъти до обща доза от 300-400 mg.

За солидни тумори в комбинация с други противоракови лекарства - 30-40 mg / m2 w / v jet веднъж седмично.

При левкемия или лимфоми - 200-500 mg / m2 чрез интравенозна инфузия 1 път през 2-4 седмици.

С невролейкемия 12 mg / m2 интратекално за 15-30 секунди, 1 или 2 пъти седмично.

При лечение на деца дозата се избира в зависимост от възрастта: 6 mg трябва да се предписват на деца под 1 година, 8 mg трябва да се дават на деца на възраст от 1 година, 10 mg трябва да се дават на деца на възраст от 2 до 12 години.

Преди приложение, цереброспиналната течност трябва да се отстрани в обем, приблизително равен на обема на лекарствения продукт, който трябва да се въведе.

Когато се прилага високодозова терапия, от 2 до 15 g / m2 под формата на 4-6-часова интравенозна инфузия с интервал 1-5 седмици с задължително последващо приложение на калциев фолинат, което обикновено започва 24 часа след началото на инфузията с метотрексат и се прилага на всеки 6 часа при доза 3-40 mg / m2 (обикновено 15 mg / m2) и по-висока, в зависимост от серумната концентрация на метотрексат в рамките на 48-72 часа.

При ревматоиден артрит, началната доза обикновено е 7,5 mg 1 път седмично, която се прилага едновременно в /, в / m или орално - 2,5 mg на всеки 12 часа (общо 3 дози). Ден за постигане на оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, но в същото време не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата трябва да се намали до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението не е известна.

За псориазис през устата, интрамускулно или интравенозно в доза от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато се достигне оптималния клиничен ефект, намаляването на дозата започва до достигане на най-ниската ефективна доза.

В случай на гъбична микоза I / m, 50 mg 1 път седмично или 25 mg 2 пъти седмично или вътре 2,5 mg на ден в продължение на няколко седмици или месеци. Намаляването на дозата или спирането на лекарството се определя от реакцията на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти

• левкопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), тромбоцитопения, анемия;
• анорексия;
• гадене, повръщане;
• стоматит;
• гингивит;
• глосит;
• възпалено гърло;
• ентерит;
• диария;
• стомашно-чревни улцерозни лезии;
• стомашно-чревно кървене;
• перипортална фиброза и цироза на черния дроб;
• чернодробна некроза;
• мастна дегенерация на черния дроб;
• енцефалопатия (с въвеждане на многократни дози интратекално, провеждане на лъчева терапия в черепа);
• умора;
• слабост;
• объркване;
• тремор;
• раздразнителност;
• конвулсии;
• кома;
• болки в гърба;
• твърда врата;
• парализа;
• интерстициален пневмонит;
• белодробна фиброза;
• обостряне на белодробни инфекции;
• цистит;
• нефропатия;
• нарушение на процеса на оогенеза, сперматогенезата;
• понижено либидо;
• импотентност;
• промяна в плодовитостта;
• тератогенни ефекти;
• конюнктивит;
• прекомерно разкъсване;
• катаракта;
• фотофобия;
• еритема на кожата и / или обрив;
• сърбеж;
• ожулвания;
• депигментация или хиперпигментация;
• акне (акне);
• лющене на кожата;
• циреи;
• алопеция (рядко);
• обрив;
• уртикария;
• анафилаксия;
• еритемна злокачествена ексудативна (синдром на Stevens-Johnson);
• токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell);
• фоточувствителност;
• имуносупресия (намалена резистентност към инфекциозни заболявания);
• остеопороза;
• васкулит.

Противопоказания

• тежка анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения.
• бъбречна недостатъчност;
• чернодробна недостатъчност;
• бременност;
• период на кърмене;
• свръхчувствителност към метотрексат и / или друг компонент на лекарството.

Употреба по време на бременност и кърмене

Използването на лекарството е противопоказано по време на бременност и по време на кърмене.

Мъжете и жените в детеродна възраст по време на лечение с метотрексат и най-малко 3 месеца след това трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Специални инструкции

При използване на метотрексат трябва да се внимава.

Лекарствените форми, съдържащи консерванти (бензилов алкохол), не могат да се използват за интратекално приложение или за лечение с висока доза.

С въвеждането на високи дози метотрексат е необходимо внимателно наблюдение на пациента за ранно откриване на първите признаци на токсични реакции.

Лечението с висока доза трябва да се извършва само от опитни химиотерапевти, които могат да контролират концентрацията на метотрексат в кръвната плазма при стационарни условия под покритието на фолинат калций.

По време на терапията с метотрексат във високи и високи дози урината на пациента трябва да се следи: урината трябва да бъде алкална в деня на приложението и през следващите 2-3 дни. Това се постига в / в капковата инжекция на смес, състояща се от 40 ml 4.2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид, ден преди, в деня на лечението и в следващите 2-3 дни.

Лечението с метотрексат във високи и високи дози трябва да се комбинира с повишена хидратация - до 2 литра на ден.

Въвеждането на метотрексат в доза над 2 g / m3 трябва да се извършва под контрола на концентрацията му в кръвния серум. Счита се за нормално да се намали съдържанието на метотрексат в серума 22 часа след приложението 2 пъти в сравнение с първоначалното ниво. Повишаването на нивото на креатинина с повече от 50% от първоначалното съдържание и / или повишаването на нивото на билирубина изисква интензивна детоксикационна терапия.

За лечение на псориазис, метотрексат се предписва само на пациенти с тежка форма на заболяването, която не е податлива на други видове терапия.

За предотвратяване на токсичността в процеса на лечение с метотрексат трябва периодично да се провежда кръвен тест (1 път седмично), да се определя съдържанието на левкоцити и тромбоцити, да се провеждат чернодробни и бъбречни тестове.

С развитието на диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да бъде прекъснато, за да се избегне развитието на хеморагичен ентерит и смърт на пациента в резултат на перфорация на червата.

При пациенти с нарушена чернодробна функция, периодът на елиминиране на метотрексат се увеличава, така че лекарствената терапия трябва да се провежда с изключително внимание с по-ниски дози.

Нарушената бъбречна функция зависи от дозата. Рискът от увреждане е увеличен при пациенти с намалена бъбречна функция или дехидратация, както и при пациенти, приемащи други нефротоксични лекарства.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Някои странични ефекти на лекарството могат да повлияят неблагоприятно способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

Взаимодействие с лекарства

С едновременното използване на високи дози метотрексат с различни нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително аспирин и други салицилати, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен), токсичността на метотрексат може да бъде повишена. В някои случаи възможни тежки токсични ефекти, понякога дори фатални. При специални предпазни мерки и подходящ мониторинг, употребата на ниски дози метотрексат (7,5–15 mg седмично), по-специално при лечение на ревматоиден артрит, в комбинация с НСПВС не е противопоказана.

С едновременна употреба на сулфонамиди, сулфонилурейни производни, фенитоин, фенилбутамин, ахибрахими, пиренетамин или триметоприм, редица антибиотици, редица антибиотици (включително пеницилин, тетрациклин, хлорамфеникол), индиректен антицизъм Антибиотици, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (включително тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават метаболизма му, поради потискането на нормалната чревна микрофлора.

При едновременна употреба с метотрексат ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин повишава риска от развитие на хепатотоксичност. Парентералното приложение на ацикловир на фона на интратекално приложение на метотрексат увеличава риска от неврологични нарушения.

При едновременна употреба на метотрексат с мултивитаминни препарати, съдържащи фолиева киселина или нейни производни, е възможно да се намали ефективността на терапията с метотрексат.

L-аспарагиназата е антагонист на метотрексат.

Анестезия с динитрогенен оксид по време на лечение с метотрексат може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Когато се използва едновременно с метотрексат, амиодарон може да допринесе за разязвяване на кожата.

Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксин и НЛО), са диагностицирани с рак на кожата.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременна употреба на еритроцитна маса и метотрексат.

Комбинацията от метотрексат терапия с лъчетерапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани.

Метотрексатът може да намали имунологичния отговор на ваксинацията; при едновременно прилагане на лекарството с жива ваксина могат да се развият тежки антигенни реакции.

Аналози на лекарството Метотрексат

Структурни аналози на активното вещество:

• Vero метотрексат;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Метотрексат (Emtex);
• Инжектиране на метотрексат;
• Метотрексат Lahema;
• Метотрексат натрий;
• Метотрексат ЛЕНС;
• Метотрексат Тева;
• Метотрексат Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ампули Метотрексат: инструкции за употреба

Метотрексат е противораково лекарство, използвано за лечение на рак. Този фармацевтичен продукт се произвежда в Русия, Австрия и Германия. Метотрексат има три лекарствени форми - таблетки, прах и ампули за инжектиране. В тази статия предлагаме да разгледаме инструкциите за употреба на инжекцията с метотрексат.

Метотрексатът е антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиевата киселина

Обхватът на лекарството

Инструкции за използване на инжекции с метотрексат предполагат, че това лекарство се използва като самостоятелно средство при лечението на много видове рак. Това лекарство е част от комплексното лечение на рак на дихателните органи, левкемия, остеосаркома и много други заболявания. В допълнение, инжекциите с метотрексат се използват по време на рехабилитацията, след процедурата за отстраняване на злокачествени тумори.

Често това лекарство се предписва на пациенти с тежки форми на псориазис. В този случай се използват минимални дози от лекарството, които повишават ефективността на симптоматичното и физиотерапевтично лечение. Като част от комплексното лечение, метотрексат се използва за лечение на ревматоиден артрит.

Инжекционен разтвор Метотрексатът е включен в лекарствената група антиметаболити. Използването на лекарството при рак може да забави развитието на раковите клетки. При напреднали форми на псориазис съставът на лекарството забавя междуклетъчния метаболизъм, като по този начин допринася за възстановяването на увредените тъкани. Това действие се постига поради влиянието на състава върху качеството на имунната система.

Метотрексат може да се използва в комбинация с лекарства за целеви терапевтични ефекти при лечението на заболявания като болестта на Крон и рак на пикочния мехур. Доста често се счита, че препаратът се предписва на пациенти с автоимунни заболявания. За да научите много характеристики на употребата на това лекарство, трябва да се консултирате с Вашия лекар. В допълнение, преди да използвате лекарството се препоръчва да се запознаете със списък от противопоказания и странични ефекти.

Условия за ползване

В зависимост от производителя, формата на освобождаване на лекарството варира. Германските производители доставят продукта си на фармацевтичния пазар под формата на инжекционен разтвор, който се излива в спринцовки за еднократна употреба. Вътрешните производители правят метотрексат под формата на прах за самостоятелно приготвяне на инжекции.

Съставът на лекарството може да се прилага интраартериално, интравенозно, интрамускулно и интратекално (директно в гръбначния канал). Продължителността на лечението на много заболявания зависи от индивидуалните особености на организма, етапа на развитие на патологията и благосъстоянието на пациента.

Лекарството има антитуморен (цитостатичен) имуносупресивен ефект.

Противопоказания

Преди да започнете курс на лечение, трябва внимателно да прегледате състава на лекарството и да се уверите, че няма свръхчувствителност към активния компонент на метотрексат. При наличие на алергична реакция към някой от компонентите на това лекарство, употребата на лекарството е забранена.

Също така трябва да уведомите Вашия лекар за приетите лекарства, хранителни добавки и витамини. Необходимостта от тази стъпка се обяснява с факта, че съставът на лекарството в комбинация с някои лекарства може да предизвика отрицателни реакции от вътрешните органи.

Не се препоръчва употребата на лекарства от групата на пеницилин и хлорамфенил антибактериални средства в комбинация с метотрексат. В допълнение, експертите категорично обезсърчават употребата на лекарството в комбинация с фенитоин, пробенецид, езомепразол, сафаниламиди и пантопразол. За по-широк списък от лекарства се препоръчва да се консултирате със специалист или да посетите уебсайта на производителя.

По време на първоначалната консултация и назначаването на метотрексат е необходимо да се състави списък на всички приети лекарства, за да се избере правилната доза и да се контролира страничните ефекти на лекарството. В допълнение към тази информация, специалистът може да се нуждае от информация за нивото на фолиева киселина в кръвта.

По време на курса на лечение се препоръчва да се използват бариерни контрацептиви. Метотрексатът има огромно отрицателно въздействие върху развитието на плода. Приемането на лекарството по време на бременност може да причини преждевременно раждане. Също така, експертите препоръчват да се откаже кърменето, за продължителността на лечението и периода на възстановяване.

Метотрексат Ебеве, инструкции за употреба:

Употребата на лекарството може да причини сънливост и световъртеж. По време на целия курс на терапия не се препоръчва да се шофират превозни средства или да се предприемат други дейности, изискващи повишена концентрация на внимание.

При използване на лекарството е забранено да се подложи на имунизация от инфекциозни заболявания без консултация със специалист.

По време на целия курс на лечение е необходимо да се избягва продължителното излагане на пряка слънчева светлина. На излизане се препоръчва да носите дълги ръкави и да използвате слънчеви очила. На върха на слънчевата активност е необходимо да се използват специални козметични кремове със защита от излагане на ултравиолетова радиация на кожата. Продължителната употреба на метотрексат повишава чувствителността на повърхността на кожата до пряка слънчева светлина.

Активно делящите се туморни клетки са най-чувствителни към лекарствата.

Възможни нежелани реакции

По време на лечението трябва да се обърне специално внимание на здравето. Продължителната употреба на лекарството може да повлияе неблагоприятно на организма, нарушавайки функционирането на вътрешните органи. Някои от описаните по-долу нежелани реакции представляват сериозна заплаха за живота. Преди да започнете курс на лечение, трябва да се консултирате със специалист за възможните рискове, свързани с употребата на инжекционен разтвор.

За да се контролират страничните ефекти, лекуващият лекар ще се нуждае от информация за съществуващите хронични заболявания. Информацията за заболявания, придружени от натрупване на течности в перитонеума или в белодробната област, също ще бъде полезна. За пълен контрол върху терапията здравният работник ще се нуждае от информация за използваните нехормонални противовъзпалителни средства. Тази информация ще ви позволи точно да определите необходимата доза и да определите правилния режим. По този начин се предпазвате от възможни странични ефекти на метотрексат.

Използването на инжекционен разтвор може да предизвика нередности в състава на кръвта. Активните компоненти на лекарството блокират синтеза на определени клетки. В тази връзка лекуващият лекар може да се нуждае от информация за наличието на проблеми с кръвните клетки.

Ако по време на лечението пациентът изпитва симптоми като възпалено гърло, повишена температура, повишена слабост и други симптоми, характерни за инфекциозни заболявания, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Употребата на инжекция може да доведе до нарушена чернодробна функция. Развитието на тази патология се наблюдава на фона на продължителната употреба на лекарството. Преди започване на курс на лечение е необходимо да се уведоми лекуващият лекар за количеството консумирани алкохолни напитки и за свързаните с него заболявания. Рисковата група включва по-възрастната възрастова група, както и пациенти с болести като диабет и затлъстяване.

Метотрексат не трябва да се използва по време на бременност

Горният страничен ефект може да се появи и на фона на едновременното приложение на лекарството с третиноин, изотретиноин и ацитретин. Ако се появи гадене, синдром на хронична умора, липса на апетит и промяна на цвета на кожата по посока на жълтите нюанси, трябва незабавно да потърсите квалифицирана медицинска помощ.

Действието на лекарството може да доведе до нарушаване на дихателната система. В тази връзка, назначаването на метотрексат, трябва да уведомите лекаря за наличието на хронични заболявания на дихателните органи. С появата на недостиг на въздух, суха кашлица и други проблеми с белите дробове, трябва да спрете приема на лекарството. При наличието на болести като улцерозен колит и язва на стомаха, употребата на лекарството може да предизвика нарушения в работата на органите на храносмилателната система. Тези странични ефекти се проявяват под формата на диария, вътрешно кървене и язви в устната кухина.

Един от най-опасните странични ефекти на лекарството е рискът от развитие на лимфом. Освен това, този инструмент може да предизвика животозастрашаваща алергична реакция.

Когато първите отрицателни реакции се появят на фона на употребата на инжекционен разтвор, трябва да се свържете с линейката. Тъй като метотрексат Ебеве влияе директно върху функционирането на имунната система, лекуващият лекар се нуждае от информация за минали инфекциозни заболявания, свързани с понижен имунитет. Ако по време на лечението има симптоми на инфекциозна лезия, трябва незабавно да потърсите квалифицирана помощ. Тези симптоми включват повишена температура, обрив, задух или кашлица.

Употребата на това лекарство в комбинация с лъчева терапия значително увеличава риска от увреждане на кожата, вътрешните органи и костната тъкан.
Важно е! При назначаването на лекарството на жените трябва да уведомите лекаря за планирането на бременността. Преди започване на курс на лечение се препоръчва да се премине теста. По време на курса на лечение трябва да се обръща повече внимание на контрацепцията. Ако сте бременна по време на лечението, трябва незабавно да се свържете с медицинска клиника.

Съставът на лекарството има изразено отрицателно въздействие върху развитието на плода, което може да причини преждевременно раждане или смърт на детето.

Метотрексат преминава в кърмата при концентрации, които са опасни за кърмачето.

Симптомите трябва да обърнат внимание на:

• болка и нарушен мускулен тонус;
• кръвоизливи в очите, влошаване на зрителното възприятие, проблеми с периферното зрение;
• подуване на крайници или лице, сърбеж, акне, уртикария, подуване на устната лигавица;
• пристъпи на гадене, повръщане и диария;
• епилептични припадъци, нарушения на вестибуларния апарат, затруднения с
• разместване;
• треска, пристъпи на мигрена, стабилно повишаване на тонуса на тилната мускулатура;
• загуба на съзнание, памет и нарушения в речевия апарат;
• плешивост, проблеми с уринирането, нарушения в дихателните органи.

При поява на описаните по-горе странични ефекти е необходимо незабавно да се уведоми лекуващият лекар. През първите дни на инжектирането, пациентът трябва да бъде под строг лекарски контрол. Неправилната употреба и нарушаването на предписаната доза може да доведе до сериозни отрицателни ефекти върху здравето. Ето защо е необходимо внимателно да се следват препоръките на специалистите.

Допълнителна информация

Използвайте лекарството трябва да бъде в строго съответствие с предписаната доза. Не се препоръчва да се използва двойна доза от лекарството, когато се прескочи един от методите на инжекционния разтвор.

Съхранявайте амфоли Метотрексатът трябва да бъде в специален контейнер с плътно прилепнал капак. Препоръчва се лекарството да се държи далеч от деца, далеч от влага и пряка слънчева светлина. Не се препоръчва лекарството да се съхранява във фризера или хладилника. След изтичане на срока на годност, лекарството трябва да се изхвърли.

При първата поява на симптоми на отравяне, предозиране или нежелани реакции, трябва незабавно да се свържете с линейката. В редица специфични случаи употребата на лекарството може да наруши функционирането на вътрешните органи и да доведе до смърт.

метотрексат

Описание към 29 май 2014 г.

• Латинско наименование: Метотрексат-Ебеве
• ATC код: L01BA01
• Активна съставка: Метотрексат (Метотрексат)
• Производител: Ebewe Pharma, Австрия

структура

Разтворът съдържа метотрексат в количество от 10 mg на 1 ml, в концентрат за инжектиране 100 mg на 1 ml; допълнителни компоненти: натриев хидроксид, вода за инжекции, натриев хлорид.

Таблетките съдържат метотрексат в количество от 2.5 mg; 5 и 10 mg; под формата на допълнителни вещества - целулоза, царевично нишесте, силициев диоксид, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат.

Формуляр за освобождаване

Таблетки в бутилки: 2.5; 5 и 10 mg.

В ампули и флакони от 1, 5 и 10 ml.

Концентрат в бутилки от 5, 10 и 50 ml.

Фармакологично действие

Групата антиметаболити, в която аналогът е фолиева киселина. Той има противотуморно действие и допълнително има имуносупресивен ефект.

Лекарството забавя възстановяването на ДНК и неговия синтез, инхибира клетъчната митоза. Най-чувствителните тъкани, които имат способността да пролиферират, са най-чувствителни към ефектите на метотрексат: туморна тъкан, ембрионални клетки, костен мозък, мукозен епител.

С разпространението на злокачествени тъканни клетки, което е по-напред от нормалното, метотрексатът води до нарушаване на растежа на злокачествени тумори, без да уврежда здравите тъкани.

При лечението на ревматоиден артрит ефектът вероятно е свързан с механизма на имуносупресия. Метотрексат при ревматоиден артрит може да намали възпалението и причинените от него симптоми - подуване, болка, скованост.

При лечението на псориазис, метотрексат действа върху плакитните кератиноцити, които имат повишена скорост на растеж в сравнение с нормалната пролиферация на кожните клетки.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максималната концентрация на метотрексат в кръвта настъпва след 30-60 минути. Пациентите с левкемия могат да имат колебания до 3 часа.

В плазмата се свързва с албумин. Когато се приема едновременно със салицилати, хлорамфениколи, сулфонамиди, тетрациклини, фенитоин, може да има конкурентно заместване.

Метотрексат не прониква през кръвно-мозъчната бариера, затова е необходимо да се въведе интратекално.

Полуживотът на метотрексат е около 6-7 часа, а при високи дози - до 17 часа.
Най-често се отделя (90%) през бъбреците през деня. Около 10% се екскретира в жлъчката.

В случай на тежко бъбречно увреждане, елиминирането е удължено.

Метотрексатът може да се натрупва в черния дроб, бъбреците и далака под формата на метаболитни продукти.

Показания за употреба

• трофобластни тумори;
• neuroleukemia;
• неходжкинов лимфом, вкл. лимфосаркома;
• остра левкемия (миелобластична и лимфобластна);
• остеогенна саркома и мека тъкан;
• рак на кожата, рак на белия дроб, рак на гърдата, рак на плоскоклетъчен рак, рак на половите органи (мъжки и женски), рак на пикочния мехур, рак на хранопровода, рак на бъбреците, медулобластом, ретинобластом;
• тежки стадии на гъбична микоза, псориазис;
• артрит псориатичен и ревматоиден, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, анкилозиращ спондилит.

Противопоказания

• тежко увреждане на бъбреците и черния дроб;
• алкохолизъм;
• тежки инфекциозни заболявания (туберкулоза, HIV инфекция);
• патология на хемопоетичната система в историята;
• ваксинации с живи ваксини;
• язви на стомашно-чревния тракт и устната кухина в историята;
• приемане на големи дози от лекарството с ацетилсалицилова киселина;
• период на кърмене и бременност;
• индивидуална непоносимост.

Метотрексат се предписва внимателно при бъбречно и чернодробно увреждане, затлъстяване, костномозъчна супресия, захарен диабет, използване на хепатотоксични лекарства, инфекциозни заболявания с бактериален, вирусен, гъбичен произход, асцит, перитонеален и плеврален излив, дехидратация, херпес, херпес и херпес, дехидратация, херпес, херпес и херпес. пациенти с херпес симплекс, морбили, варицела, синдроилоидоза, амебиаза; в присъствието на подагра или уратна нефролитична болест, инфекции и възпалителни процеси на устната лигавица, улцерозен колит, пептична язва, повръщане, диария, стомашно-чревна обструкция, ацидурия, астения, химиотерапия или лъчева терапия, които са предшествани лечението, пациенти в напреднала възраст и деца.

Странични ефекти на метотрексат

Кръвна система: анемия, тромбоцитопения, левкопения, панцитопения; много рядко, тежка дисфункция на костния мозък; мегалобластна анемия.

Централна нервна система: умора, сънливост, промени в настроението, главоболие, депресия, безсъние, объркване; рядко, когнитивно увреждане, парестезия и болка в крайниците, вкус на метала в устата, парализа и епилептични припадъци, симптоми на менингизма.

Зрителни тела: дразнене, конюнктивит.

Дихателна система: пневмонит (симптоми са суха кашлица, кратко дишане, треска), плеврален излив, алвеолит; рядко - бронхиална астма или белодробна фиброза, плеврално удебеляване, белодробен оток.

На храносмилателната система: гадене, възпалителни процеси и язви на устната лигавица, стоматит, диспепсия, повръщане, анорексия, повишени трансаминази, диария, фиброза и цироза на черния дроб, стеатоза.

Пикочната система: язва и възпаление на пикочния мехур, нарушено уриниране и бъбречна функция, олигурия и анурия, електролитен дисбаланс.

Кожа: сърбеж, еритема, алопеция, фоточувствителност, васкулит, херпес зостер, херпетични изригвания; рядко епидермална некролиза. Под влияние на ултравиолетовата радиация, пигментация на ноктите, фурункулоза, хидраденит, може да се засили остра паронихия.

Мускулно-скелетната система: болки в мускулите и ставите, остеопороза.

Системата на сърцето и кръвоносните съдове: кървене, васкулит, излив в перикардната кухина; рядко - тампонада на сърцето.

Имунна система: фарингит, понижен имунитет; рядко - сепсис, увеличаване на броя на ревматоидните възли, анафилактични реакции.

Репродуктивна система: възпаление и язви на влагалището; много рядко - импотентност, менструални нарушения, вагинално течение, намалено желание.

Други нежелани реакции, които могат да възникнат: повишена температура, неразположение, втрисане, рядко - лошо зарастване на рани. В случай на интрамускулно приложение, може да има увреждане на тъканите на мястото на инжектиране (абсцес, разрушаване), кисти и полипи, лимфоми. При неизвестна честота, метаболитни нарушения, може да се появи диабет.

В случай на интратекално приложение на метотрексат, арахноидит (главоболие, втвърдени мускули на врата, треска) може да е остър. В бъдеще може да има парези и плегеи, нарушение на мозъчните функции. Хроничните реакции към интратекалното приложение могат да бъдат левкоенцефалопатия, проявяваща се в объркване, гърчове, деменция, кома и, рядко, смърт.

Инструкции за употреба на метотрексат (метод и дозировка)

Може би въвеждането на метотрексат - Ebeve интрамускулно, интраартериално, интравенозно или интратекално. Таблетките не дъвчете, приемайте преди хранене.

Инструкциите за метотрексат предупреждават, че изборът на дозата и режимите на лечение за всяка специфична патология трябва да се извършва стриктно в съответствие със специалната литература.

В случай на трофобластни тумори, дневно до 30 mg се прилага интрамускулно в рамките на 5 дни. Курсовете се повтарят след 1 седмица, докато се достигне доза от 400 mg.

Лимфомите и левкемиите предполагат интравенозно приложение на 200-500 mg на m2 веднъж месечно.

Невролекемия: прилага се интратекално 1 - 2 пъти в 7 дни при доза от 12 mg на m2.

На децата се предписват следните дози:

• по-млади от 1 година 6 mg;
• 1 година - 8 mg;
• до 2 години се прилагат 10 mg;
• над 3 години, въведете 12 mg.

Назначава се метотрексат за ревматоиден артрит, като се започне с доза от 7,5 mg, 1 път седмично. Според показанията, дозата се увеличава, но не повече от 20 mg на седмица.

При псориазис се предписва доза от до 25 mg на седмица, интрамускулно или интравенозно в поток.

В случай на гъбична микоза, 50 mg на седмица се прилагат еднократно или в 2 дози, интрамускулно.

свръх доза

Основните симптоми на предозиране са признаци на депресия на хемопоетичната система. Антидотът е калциев фолинат, който се прилага не по-късно от 60 минути и дозата трябва да бъде равна или по-висока от дозата на метотрексат. В тежки случаи се използват алкализиране на урина и хидратация на тялото.

В случай на предозиране с интратекално приложение, заедно с приложението на антидот, осигурете бързо оттичане на гръбначно-мозъчната течност.

взаимодействие

При злоупотребата с алкохол и приемането на хепатотоксични лекарства, токсичният ефект на метотрексата върху черния дроб се увеличава.

Едновременното приложение с лефлунамид увеличава честотата на панцитопенията и случаите на хепатотоксичност.

Пероралното приложение на хлорамфеникол и тетрациклин намалява абсорбцията на метотрексат.

Ципрофлоксацин, гликопептиди, пеницилини, бримкови диуретици, фенилбутазон намаляват клирънса на лекарството в бъбреците, което увеличава концентрацията му в кръвта и повишава токсичността на кръвообращението.

Също така токсичността на метотрексат се увеличава при едновременна употреба със салицилати и нестероидни противовъзпалителни средства.

Хлорамфеникол, сулфонамиди, пириметамин имат отрицателен ефект върху костния мозък, така че комбинираната употреба с метотрексат влошава хематологичните нарушения.

Триметоприм и сулфаметоксазол, които причиняват дефицит на фолиева киселина, както и лекарства за понижаване на липидите и непреки антикоагуланти могат да повишат токсичния ефект на метотрексат.

В процеса на лечение трябва да се избягва повишената консумация на кафе, чай и сладки напитки с кофеин, тъй като клирънсът на теофилин може да намалее.

Когато се приема едновременно с цитостатици, клирънсът на метотрексат се намалява.

Комбинацията с лъчетерапия увеличава вероятността от тъканна некроза.

Метотрексатът инхибира имунния отговор към ваксинацията, а в случай на въвеждане на живи ваксини е вероятно да възникнат тежки антигенни реакции.

Получаването на амиодарон допринася за появата на кожни язви.

С въвеждането на ацикловир и едновременната употреба на метотрексат интратекално се увеличава рискът от неврологични лезии.

Условия за продажба

Условия за съхранение

Препаратът се съхранява при температурен режим от 15-25 ° С на защитено от светлина и далеч от деца място.

Срок на годност

Специални инструкции

Лекарството се предписва само от онколог с химиотерапевтичен опит.

Пациентът трябва да бъде информиран за риска от развитие на тежки нежелани реакции под формата на токсични лезии, които могат да доведат до смърт.

Ако пациентът има течност в кухините (коремна или плеврална), отстранете течността преди лечението.

Ако се появят симптоми на стоматит, което показва токсични гастроинтестинални лезии, е необходимо временно да се преустанови лечението с метотрексат, тъй като рискът от язва и перфорация на червата се увеличава.

Преди лечението трябва да се извърши задълбочено проучване на лабораторните параметри на кръвта (обширен клиничен и биохимичен анализ), тестове за бъбречна функция, рентгенография на гръдния кош.

Когато приемате метотрексат, пациентът е постоянно под наблюдението на лекар за своевременно откриване на усложнения.

В хода на лечението пациентът се изследва месечно, включително:

• проверка на устната кухина;
• подробна кръвна картина;
• тестове за чернодробна функция;
• функция на урината и бъбреците;
• изследване на дихателната система.

1 седмица преди операцията, терапията с метотрексат трябва да бъде отменена и да бъде назначена отново след 2 седмици.

Лекарството увеличава риска от злокачествени лимфоми, включително и при ниски дози.

Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност.

Пациентите с репродуктивна възраст трябва да бъдат информирани за отрицателния ефект на метотрексат върху репродуктивната система и да препоръчат използването на контрацепция по време на лечението.

При интратекално приложение на метотрексат са възможни животозастрашаващи усложнения, следователно, когато се появят първите признаци на странични ефекти, е необходимо оттегляне на лекарството.

Лекарството не се смесва с други вещества в една бутилка.

В случай на контакт с кожата или лигавиците, незабавно изплакнете с вода.

По време на лечението трябва да се внимава в класове, които изискват повишено внимание и бързина на реакциите.

Аналози на метотрексат

Кое е по-добре: метотрексат или методжект?

Ако го сравним с обичайния Метотрексат, тогава някои Методологии се наричат ​​по-ефективни, но ако е метотрексат Австрия Ебеве, то австрийското лекарство се характеризира с добър ефект и чистота, т.е. с по-малко странични ефекти. На цената на лекарствата на практика не се различават.

За деца

Прилагайте с повишено внимание.

С алкохол

Алкохолът е в състояние да изостри хепатотоксичния ефект на метотрексат, така че употребата по време на лечението е противопоказана.

По време на бременност и кърмене

Метотрексат има ембриотоксичен ефект (причинява фетални малформации), противопоказан при бременност.

Лекарството постъпва в кърмата в опасни концентрации. В тази връзка, по време на лечението, кърменето е спряно.

Отзиви за метотрексат

Има много мнения за лекарството. Почти всички прегледи при извънматочна бременност говорят за странични ефекти под формата на тежко гадене, коремна болка, чернодробна болка. Бъдете сигурни, че контролирате ефективността на отстраняване на извънматочната бременност върху човешки хорионгонадотропин.

Отзивите за псориазис са предимно не много добри, много от тях предпочитат да правят без метотрексат. Пациентите съобщават, че по време на обостряне лекарството значително облекчава състоянието, но ако бъде отменено, се случва влошаване. Има случаи на токсичен хепатит.

Отзивите за ревматоиден артрит за ефекта са предимно положителни. Има постоянни ремисии на лекарството, но в същото време, чести нежелани реакции под формата на гадене. Предимството е, че ако откажете, държавата не се влошава. Важно е да се наблюдава постепенно увеличаване на дозата в началото на терапията. Има и няколко прегледа за ниската ефикасност на лекарството.

Цена Метотрексат, къде да купя

Можете да закупите Methotrexate Ebeve Австрия в Москва средно по 1,141 рубли. в ампули. Цена в таблетки
е около 415 рубли. за 50 таб. доза от 5 mg и 480 рубли. за 10 mg.

Къде да купя таблетки в Москва? Можете да си купите в аптеките за цени, вариращи от 82 до 195 рубли. в зависимост от дозата.

Цената в Украйна на лекарството зависи от обема и количеството в пакета и варира от 445 UAH. до 814 UAH

Къде да купя австрийски метотрексат в Ростов на Дон? Има възможност да се купуват в аптеките при средна цена от 1205 рубли.

Купете в Санкт Петербург, можете на цена от 106 до 269 рубли. за 1 ампула или бутилка.

Метотрексат-Ebewe

Инжекционен разтвор жълт, бистър, без чужди частици.

Помощни вещества: натриев хидроксид - 1.783 mg, натриев хлорид - 6.9 mg, вода d / и - 988.317 mg.

1 ml - бутилки от безцветно стъкло (1) - опаковки от картон.
1 ml - ампули от тъмно стъкло (10) - блистери (1) - опаковки от картон.

Инжекционен разтвор жълт, бистър, без чужди частици.

Помощни вещества: натриев хидроксид - 8.915 mg, натриев хлорид - 34.5 mg, вода d / и - 4941.585 mg.

5 ml - бутилки от безцветно стъкло (1) - опаковки от картон.
5 ml - ампули от тъмно стъкло (5) - блистери (1) - опаковки от картон.

Противораково лекарство от групата на антиметаболитите - аналози на фолиева киселина. Заедно с антитумора има имуносупресивен ефект.

Инхибира дихидрофолатна редуктаза, участваща в редукцията на дихидрофоловата киселина до тетрахидрофолинова киселина - носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни.

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза (по време на синтезната фаза). Особено чувствителни към действието на метотрексатната тъкан с висока клетъчна пролиферация: туморна тъкан, костен мозък, лигавични епителни клетки, ембрионални клетки.

Когато клетъчната пролиферация на малигнената тъкан е по-голяма, отколкото в повечето нормални тъкани, метотрексатът може да доведе до анормален растеж на злокачествени тумори без необратимо увреждане на нормалната тъкан.

Механизмът на действие при ревматоиден артрит не е известен, вероятно това действие се дължи на имуносупресивните свойства на метотрексат.

При пациенти с ревматоиден артрит употребата на метотрексат намалява симптомите на възпаление (болка, подуване, скованост), но има ограничен брой проучвания с продължителна употреба на метотрексат (по отношение на способността за поддържане на ремисия при ревматоиден артрит).

При псориазис растежът на кератиноцитите при псориатични плаки се увеличава в сравнение с нормалната пролиферация на кожните клетки. Тази разлика в клетъчната пролиферация е основа за използването на метотрексат за лечение на псориазис.

Засмукване и разпределение

Когато v / m въвеждане С_макс Плазменият метотрексат се достига в рамките на 30-60 минути. При пациенти с левкемия има голяма интериндивидуална вариабилност, варираща от 1 до 3 часа.

След въвеждането на / в началото на първичното разпределение е 0.18 l / kg (18% от телесното тегло). Разпределението на дозата на насищане е около 0.4-0.8 l / kg (40% -80% от телесното тегло).

Свързването с плазмените протеини е около 50%, най-вече с албумин. Конкурентна екструзия е възможна при едновременна употреба със сулфонамиди, салицилати, тетрациклини, хлорамфениколи, фенитаини.

Когато се приема в терапевтични дози, метотрексат не прониква в ВВВ. Високи концентрации на метотрексат в ЦНС могат да бъдат постигнати с интратекално приложение.

Метотрексатът претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм, за да образува фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира синтеза на дихидрофолатна редуктаза и тимидин. Малко количество от метотрексат полиглутамат може да остане в тъканите за дълъг период от време. Запазването и удължаването на активните метаболити на лекарството варират в зависимост от вида на клетките, тъканите и туморите.

Средна Т_1/2 приложението на метотрексат в доза по-малка от 30 mg / m 2 е 6-7 часа При пациенти, получаващи високи дози метотрексат,_1/2 варира от 8 до 17 часа.

Между 80 и 90% от приетата доза се екскретира непроменена чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа Не повече от 10% или по-малко от приложената доза се екскретира в жлъчката, последвана от чревна реабсорбция.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При хронична бъбречна недостатъчност, двете фази на елиминиране на лекарството могат да бъдат значително удължени.

Нарушената бъбречна функция, изразеният асцит или трансудат, както и едновременното използване на лекарства като слаби органични киселини, които също са обект на тубулна секреция, могат значително да повишат концентрацията на метотрексат в серума. В съответствие с разпределението на метотрексат, той се натрупва в черния дроб, бъбреците и далака под формата на полиглутамати и може да се задържи в тези органи в продължение на няколко седмици или месеци.

- остра левкемия (особено лимфобластни и миелобластични варианти);

- неходжкинови лимфоми, включително лимфосаркома;

- рак на гърдата, рак на главата и шията, рак на белия дроб, рак на кожата, рак на маточната шийка, рак на вулвата, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на тестисите, рак на яйчниците, рак на пениса, ретинобластом, медулобластом;

- остеогенна саркома и сарком на меките тъкани;

- гъбичен микозис (напреднали етапи);

- тежки форми на псориазис, псориатичен артрит, ревматоиден артрит, дерматомиозит, SLE, анкилозиращ спондилит (с неефективност на стандартната терапия).

- тежка бъбречна недостатъчност (QC 2 w / v jet веднъж седмично.

В случай на левкемия или лимфоми, 200-500 mg / m 2 всяка чрез интравенозна инфузия 1 път през 2-4 седмици.

С невролейкемия 12 mg / m 2 интратекално за 15-30 секунди 1 или 2 пъти седмично.

При лечение на деца дозата се избира в зависимост от възрастта: 6 mg трябва да се предписват на деца под 1 година, 8 mg трябва да се дават на деца на възраст от 1 година, 10 mg трябва да се дават на деца на възраст от 2 до 12 години.

Преди приложение, цереброспиналната течност трябва да се отстрани в обем, приблизително равен на обема на лекарствения продукт, който трябва да се въведе.

Когато се използва високодозова терапия, от 2 до 15 g / m 2 под формата на 4-6-часова интравенозна инфузия с интервал 1-5 седмици с задължително последващо приложение на калциев фолинат, което обикновено започва 24 часа след началото на инфузията с метотрексат и се прилага t на всеки 6 часа при доза 3-40 mg / m2 (обикновено 15 mg / m2) и по-висока, в зависимост от серумната концентрация на метотрексат за 48-72 часа.

При ревматоиден артрит, началната доза е обикновено 7,5 mg 1 път седмично, която се прилага едновременно в / в, v / m 2,5 mg на всеки 12 часа (само 3 дози). За да се постигне оптимален ефект, седмичната доза може да се увеличи, но тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата трябва да се намали до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението не е известна.

При псориазис в / m или в струя в дози от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато се достигне оптималния клиничен ефект, намаляването на дозата започва до достигане на най-ниската ефективна доза.

За гъбични микози I / m, 50 mg веднъж седмично или 25 mg 2 пъти седмично в продължение на няколко седмици или месеци. Намаляването на дозата или спирането на лекарството се определя от реакцията на пациента и хематологичните параметри.

Според СЗО нежеланите ефекти се класифицират според тяхната честота на развитие, както следва: много често (≥1 / 10), често (от ≥1 / 100 до -7 mmol / l.

При значително предозиране може да се наложи хидратация на тялото и алкализиране на урината (рН повече от 7), за да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Хемодиализата и перитонеалната диализа не подобряват елиминирането на метотрексат. Интензивната интермитентна хемодиализа, използваща диализатори с висока пропускливост ("висок поток"), позволява ефективен клирънс на метотрексат.

В случай на предозиране с интратекално приложение, незабавно трябва да се извършат многократни лумбални пункции, за да се осигури бързо оттичане на цереброспиналната течност и е възможно неврохирургична интервенция с вентрикуларна лумбална перфузия. Всички тези процедури трябва да се извършват на фона на интензивна поддържаща терапия и системно приложение на големи дози калциев фолинат.

Вероятността за хепатотоксичен ефект на метотрексат се увеличава при редовен прием на алкохол и едновременна употреба на други хепатотоксични лекарства.

При комбинираната терапия с метотрексат и лефлуномид, честотата на панцитопенията и хепатотоксичните ефекти се увеличава.

Антибиотиците за перорално приложение (тетрациклини, хлорамфеникол и неабсорбируеми широкоспектърни антибиотици) могат да намалят абсорбцията на метотрексат в стомашно-чревния тракт и да попречат на ентерохепаталната циркулация поради инхибиране на чревната микрофлора или инхибиране на бактериалния метаболизъм.

Пеницилини, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиди могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвния серум може да се увеличи и токсичният ефект върху хемопоетичната система и стомашно-чревния тракт може да се увеличи.

Пробенецидът, слабите органични киселини (например, "петли" диуретици) и пиразолите (фенилбутазон) могат да забавят елиминирането на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвния серум може да се увеличи и хематологичната токсичност може да се увеличи.

Рискът от токсични ефекти на метотрексат се увеличава в случай на комбинирана употреба с НСПВС или салицилати.

При едновременно лечение с лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху костния мозък (например, сулфонамиди, триметоприм / сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), трябва да се има предвид възможността за развитие на по-изразени хематологични нарушения.

При едновременно лечение с лекарства, които причиняват дефицит на фолиева киселина (например триметоприм / сулфаметоксазол), токсичният ефект на метотрексата може да бъде засилен.

Едновременното използване на непреки антикоагуланти и лекарства за понижаване на липидите (холестирамин) повишава токсичността на метотрексат.

При комбинираното използване на антиревматични лекарства (например, соли на злато, пенициламин, хидроксихлороквин, азатиоприн, циклоспорин) и метотрексат, токсичният ефект на последния не се увеличава. В случай на едновременна употреба на сулфасалазин и метотрексат, ефектът от последния може да бъде потенциран поради инхибиране на синтеза на фолиева киселина.

При комбинирана употреба на метотрексат и инхибитори на протонната помпа (например, омепразол или пантопразол), бъбречното елиминиране на метотрексат може да се забави и пантопразол може да потисне бъбречното елиминиране на 7-хидроксиметотрексат метаболита, който в едно от случаите е съпътстван от развитие на миалгия и тремор.

По време на лечението с метотрексат трябва да избягвате прекомерната консумация на напитки, съдържащи кофеин и теофилин (кафе, сладки напитки, съдържащи кофеин, черен чай). Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Необходимо е да се вземе под внимание фармакокинетичното взаимодействие между метотрексат и флуклоксацилин и антиконвулсанти (концентрацията на метотрексат в кръвта намалява), 5-флуороурацил (полуживотът на 5-флуороурацил се увеличава).

В случай на съвместно приложение с други цитостатици клирънсът на метотрексат може да намалее.

Витамините или пероралните добавки на желязо, съдържащи фолиева киселина, могат да променят отговора на терапията с метотрексат.

При смесване на разтвори на метотрексат с хлорпромазин хидрохлорид, дроперидол, идарубицин, метоклопрамид хидрохлорид, хепарин, натриев преднизолон фосфат и прометазин хидрохлорид, може да настъпи утаяване или замъгляване на разтвора.

Поради конкурентно свързване със серумния албумин при едновременна употреба на метотрексат с фенилбутазон, фенитоин, токсичността на метотрексат може да бъде повишена.

Няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксин и ултравиолетово облъчване), са диагностицирани с рак на кожата.

Необходимо е повишено внимание при едновременно въвеждане на масата на еритроцитите и метотрексата.

Комбинацията с лъчетерапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани.

Метотрексатът може да намали имунологичния отговор на ваксинацията. Когато се прилагат едновременно с жива ваксина, могат да се развият тежки антигенни реакции.

L-аспарагиназата е антагонист на метотрексат.

Анестезия с динитроген оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Амиодарон може да допринесе за разязвяване на кожата.

Парентералното приложение на ацикловир на фона на интратекално приложение на метотрексат увеличава риска от неврологични нарушения.

Метотрексат може да бъде предписан само от онколог с опит в антинеопластичната химиотерапия. Като се има предвид риска от развитие на тежки токсични реакции, включително фатални, лекарят е длъжен да информира подробно пациента за възможния риск и необходимите мерки за безопасност.

Ако в пациента се открие значително количество течност в плевралните кухини или асцити, течността трябва да бъде евакуирана чрез дрениране преди започване на лечение с метотрексат или прекратяване на употребата на метотрексат.

Появата на симптоми на токсични лезии на храносмилателната система, най-ранният от които е стоматит, изисква временно прекратяване на терапията с метотрексат поради високия риск от хеморагичен ентерит и чревна перфорация с летален изход при продължителна терапия.

По време на лечението с метотрексат пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, за да се открие своевременно признаците на възможни токсични ефекти и нежелани ефекти. Предвид риска от тежки или дори фатални токсични реакции, пациентите трябва да бъдат информирани подробно за възможните усложнения и препоръчаните предпазни мерки.

Преди започване на лечение с метотрексат или при възобновяване на терапията след прекъсване, трябва да се направи кръвен тест с брой левкоцити и брой на тромбоцитите, да се оцени активността на чернодробните ензими, концентрацията на билирубина, серумния албумин и рентгеновите изследвания на гърдите и функционалните бъбречни тестове. Ако има клинични доказателства, се предписват проучвания за изключване на туберкулоза и хепатит.

В процеса на лечение с метотрексат (всеки месец за първите 6 месеца и поне веднъж на всеки 3 месеца след това, с увеличаване на дозите, е препоръчително да се увеличи честотата на изследванията) се провеждат следните изследвания:

1. Изследване на устната кухина и гърлото за откриване на промени в лигавиците.

2. Кръвен тест с определение за левкоцитна формула и брой на тромбоцитите. Дори когато се използва в конвенционални терапевтични дози, метотрексатът може внезапно да причини депресия на хемопоетичната система. В случай на значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите, лечението с метотрексат се прекратява незабавно и се предписва симптоматична поддържаща терапия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да информират незабавно лекаря за всички признаци и симптоми, показващи развитието на инфекцията. При едновременно лечение с хематотоксични лекарства (напр. Лефлуномид) е необходимо внимателно да се следи броят на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта.

3. Функционални тестове за чернодробна функция. Специално внимание трябва да се обърне на откриването на признаци на увреждане на черния дроб. Лечението с метотрексат не трябва да се започва или трябва да се преустанови в случай на някакъв абнормен тест за чернодробна функция или биопсия на черния дроб. Обикновено показателите се нормализират в рамките на две седмици, след което лечението може да се възобнови с решение на лекар. Когато се използва метотрексат за ревматологични показания, няма причина за провеждане на чернодробна биопсия за проследяване на хепатотоксичния ефект на лекарството. При лечение на пациенти с псориазис е необходимо да се направи оценка на осъществимостта на чернодробна биопсия преди или по време на лечението с метотрексат, въз основа на настоящите научни препоръки. При такава оценка пациентите трябва да бъдат диференцирани без рискови фактори и пациенти в риск (например, преди злоупотреба с алкохол, с постоянно повишено ниво на чернодробните ензими, анамнеза за чернодробни заболявания, фамилна анамнеза за чернодробно заболяване, диабет, затлъстели пациенти, както и които са приемали хепатотоксични лекарства или са се свързали с хепатотоксични химикали). В случай на постоянно повишаване на активността на чернодробните ензими е необходимо да се намали дозата или да се преустанови лечението с метотрексат.

Тъй като метотрексат има токсичен ефект върху черния дроб, по време на лечението не е необходимо да се предписват други хепатотоксични лекарства без очевидна нужда. Трябва също да избягвате или значително да намалите приема на алкохол. Особено внимателно наблюдавайте активността на чернодробните ензими при пациенти, получаващи едновременно лечение с други хепатотоксични и хематотоксични лекарства (по-специално лефлуномид).

4. Функционални бъбречни тестове и изследвания на урината. Тъй като метотрексат се екскретира главно чрез бъбреците, пациентите с нарушена бъбречна функция могат да получат повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвта, което води до тежки нежелани реакции. Необходимо е внимателно да се следи състоянието на пациентите, които могат да имат нарушена бъбречна функция (например пациенти в напреднала възраст). Това е особено важно при съпътстващо лечение с лекарства, които намаляват екскрецията на метотрексат, които имат неблагоприятен ефект върху бъбреците (по-специално, НСПВС) или върху хемопоетичната система. Дехидратацията може да потенцира токсичния ефект на метотрексат.

5. Преглед на дихателната система. Необходимо е внимателно да се следят симптомите на възможно развитие на дисфункция на белите дробове и, ако е необходимо, да се предпише изследване на белодробната функция. Белодробните заболявания изискват бърза диагностика и прекъсване на метотрексат. Появата на съответни симптоми по време на лечението с метотрексат (особено суха, непродуктивна кашлица) или развитието на неспецифичен пневмонит може да показва потенциална опасност от увреждане на белите дробове. В такива случаи, метотрексатът се отменя и пациентът се изследва внимателно. Въпреки че клиничната картина може да варира, типичен пациент с белодробно заболяване, причинен от употребата на метотрексат, се наблюдава повишаване на телесната температура, кашлица с диспнея, хипоксемия и белодробни инфилтрати на рентгеновите лъчи. При диференциалната диагноза трябва да се изключат инфекциозните заболявания. Може да се наблюдава увреждане на белите дробове при всякакви дози на лечение с метотрексат.

6. Тъй като метотрексатът засяга имунната система, той може да промени реакцията на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните тестове. Специално внимание е необходимо при лечение на пациенти с неактивни, хронични инфекции (като херпес зостер, туберкулоза, хепатит В или С) поради възможното им активиране. По време на лечението с метотрексат не трябва да се ваксинират с живи ваксини.

Препоръчва се да се спре лечението с метотрексат една седмица преди операцията и да се възобнови една или две седмици след операцията.

С повишаване на телесната температура (над 38 ° C), елиминирането на метотрексат се забавя значително.

Метотрексат може да увеличи риска от развитие на тумори (главно лимфоми). Злокачествени лимфоми също могат да се развият при пациенти, получаващи ниски дози метотрексат. В такива случаи лекарството се отменя. Ако не се наблюдава спонтанна регресия на лимфома, се предписва терапия с цитотоксични лекарства.

Преди започване на лечението с Метотрексат-Ебеве, трябва да се изключи бременност. Метотрексатът има ембриотоксичен ефект, допринася за прекратяване на бременността и образуването на фетални аномалии. Терапията с метотрексат се съпровожда от инхибиране на сперматогенезата и овогенезата, което може да доведе до намаляване на фертилитета. След преустановяване на лечението с метотрексат, тези ефекти спонтанно регресират. По време на лечението с метотрексат и в продължение на 6 месеца след приключването му се препоръчва пациентите да използват контрацептивни мерки. Пациентите с репродуктивна възраст, както и техните партньори, трябва да бъдат информирани за възможния ефект на метотрексат върху репродукцията и развитието.

Ефектите от интратекалното приложение на метотрексат, застрашаващи живота, са добре известни, затова във всеки отделен случай е необходимо да се оцени съотношението на риска и очакваната полза от терапията. Когато се появят първите признаци на сериозни странични ефекти, лекарството се отменя.

При лечение с висока доза е възможно утаяване на метотрексат или неговите метаболити в бъбречните тубули. В такива случаи като профилактика на това усложнение се препоръчва провеждане на инфузионна терапия и алкализиране на урината до достигане на рН 6,5-7,0 чрез перорално или интравенозно приложение на натриев бикарбонат (5 табл. 625 mg на всеки 3 часа) или ацетазоламид (500 mg перорално 4 пъти на ден).,

Метотрексат-Ebeve не съдържа никакви консерванти, поради което се разрешава само еднократна селекция на лекарството от контейнера и неизползваните разтвори трябва да се изхвърлят.

Разтвори за инфузии с концентрация на метотрексат от 0,1 mg / ml или 3 mg / ml, приготвени чрез разреждане на метотрексат-Ebeve с 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза, 10% разтвор на глюкоза и разтвор на Ringer's lactate са физически и химически стабилни. най-малко 24 часа, когато се съхранява на тъмно място, при 5 ± 3 ° C или при стайна температура (20-25 ° C). От микробиологична гледна точка, инфузионният разтвор трябва да се приложи веднага след приготвянето му.

Метотрексат-Ebeve не може да се смесва с други лекарства в един инфузионен сак или флакон.

При работа с разтвори на метотрексат е необходимо да се спазват правилата за работа с цитотоксични вещества. Бременните здравни работници не трябва да работят с лекарството.

Трябва да се внимава да не се проникват разтвори на метотрексат в кожата и лигавиците. Ако лекарството е все още върху кожата или лигавиците, засегнатата област веднага се измива с обилно количество вода.

Остатъците от лекарството, всички инструменти и материали, които са били използвани за приготвяне на разтвори за инфузия на метотрексат-Ebeve, трябва да бъдат унищожени в съответствие със стандартната болнична процедура за обезвреждане на отпадъци от цитотоксични вещества, като се вземат предвид действащите разпоредби за унищожаване на опасни отпадъци.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Поради вероятността от странични ефекти, като сънливост, главоболие и объркване, трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

Приемането на метотрексат по време на бременност може да причини сериозни малформации на плода (увеличаване на честотата на малформации на черепа, сърдечно-съдовата система и крайниците 14 пъти), поради което Methotrexate-Ebeve е противопоказан по време на бременност.

Ако по време на лечението с метотрексат настъпи бременност, трябва да се консултирате със специалисти относно риска от нежелани ефекти на метотрексат върху плода.

Пациенти в репродуктивна възраст (жени и мъже) трябва да използват ефективни средства за контрацепция по време и най-малко 6 месеца след края на лечението с метотрексат-Ебев.

Метотрексат преминава в кърмата при концентрации, които са опасни за кърмачето. Поради това, по време на лечението с метотрексат, кърменето трябва да бъде спряно.

Използването на лекарството е противопоказано при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 20 ml / min).

С повишено внимание трябва да се използва лекарството за бъбречна дисфункция и нефролуритиаза (включително история).

При нарушена чернодробна функция лекарството трябва да се приема с повишено внимание.

Използването на лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.