метотрексат

Метотрексат е противораково лекарство, което принадлежи към групата на антиметаболитите, които са антагонисти на фолиевата киселина.

Лекарството забавя възстановяването на ДНК и неговия синтез, инхибира клетъчната митоза. Най-чувствителните тъкани, които имат способността да пролиферират, са най-чувствителни към ефектите на метотрексат: туморна тъкан, ембрионални клетки, костен мозък, мукозен епител.

В тази статия ще разгледаме защо лекарите предписват метотрексат, включително инструкции за употреба, аналози и цени за това лекарство в аптеките. Реални прегледи на хора, които вече са използвали метотрексат, могат да бъдат намерени в коментарите.

Състав и форма на освобождаване

Метотрексат се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Лекарството се продава в пластмасови буркани (50 таб.), В блистери (10 или 50 таб.) Или в стъклени буркани (50 таб.), Които се поставят в картонени опаковки от 1, 2, 3 или 5 броя.

• Таблетките съдържат метотрексат в количество от 2.5 mg; 5 и 10 mg; под формата на допълнителни вещества - целулоза, царевично нишесте, силициев диоксид, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат.
• Разтворът съдържа метотрексат в количество от 10 mg на 1 ml, в концентрат за инжектиране 100 mg на 1 ml; допълнителни компоненти: натриев хидроксид, вода за инжекции, натриев хлорид.

Клинико-фармакологична група: противораково лекарство.

Показания за употреба

Метотрексат обикновено се предписва за лечение на такива заболявания:

1. Трофобластна болест.
2. Остра лимфоцитна левкемия.
3. Гъби микози в тежки етапи.
4. Гнойни тумори на яйчниците и тестисите.
5. Лека клетка и остеогенен саркома, саркома на Юинг.
6. Медулобластом, ретинобластом, лимфогрануломатоза.
7. Ревматоиден артрит (в случай на неуспех на други методи на лечение).
8. Тежки форми на псориазис (с неуспех на адекватна терапия).
9. Рак на кожата, вулвата и шийката на матката, гърдата, ракът на пениса, хранопровода, рак на белия дроб, плоскоклетъчен рак, рак на бъбреците, уретера и бъбречната таза, рак на черния дроб.

Фармакологично действие

Антитуморен, цитостатичен агент от групата на антиметаболитите, потиска дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофоловата киселина до тетрахидрофолинова киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Бързо пролифериращите тъкани са особено чувствителни към действието: клетки от злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочен мехур, устна кухина. Заедно с анти-тумор има имуносупресивен ефект.

Инструкции за употреба

Таблетките на метотрексат се прилагат перорално. Дозите и условията на лечение за всеки пациент се определят индивидуално в зависимост от етапа на заболяването и показанията, схемата на антитуморна терапия, състоянието на хемопоетичната система.

• Ревматоиден артрит. Началната доза е обикновено 7,5 mg веднъж седмично, която се приема наведнъж или се разделя на три дози на интервали от 12 часа, за да се постигне оптимален ефект, седмичната доза може да се увеличи, но тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата трябва да се намали до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10–30 mg / m2 / седмица (0,3–1 mg / kg) са ефективни за деца.
• Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексната терапия). Приемайте 3,3 mg / m2 в комбинация с преднизон до достигане на ремисия, след това 15 mg / m2 веднъж седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.
• За трофобластните тумори се препоръчва да се приемат по 15-30 mg дневно в продължение на 5 дни с интервал от повече от една седмица (в зависимост от симптомите на токсичност). Терапевтичните курсове трябва да се повторят 3 до 5 пъти.
• Псориазис. Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато се достигне оптималния клиничен ефект, намаляването на дозата започва до достигане на най-ниската ефективна доза.

Цитотоксичността на лекарството изисква внимателно боравене. Назначаването на лекарството може да се направи само от опитен специалист. Като се имат предвид свойствата и характеристиките на метотрексат, лекарят трябва да информира пациента за способността на лекарството да предизвика тежки и понякога фатални странични ефекти и необходимостта от спазване на строг режим на лечение, за да се намалят до минимум.

Намерени заклети враг МЪЖКАТА пирон! Ноктите ще бъдат почистени за 3 дни! Вземи го.

Таблетки на метотрексат

аналози

• Metodzhekt.

Други лекарствени форми: инжектиране.

Средна цена онлайн *, 351 стр. (табл. 5мг №50)

Къде да купите:

Инструкции за употреба

Метотрексат е противораково лекарство, което се използва широко в онкологичната практика, както и в ревматологията и дерматологията. Предлага се в ампули за инжектиране и в хапчета за перорално приложение.

свидетелство

Метотрексат е показан при такива заболявания:

• остра лимфобластна левкемия;
• рак на лимфната система;
• злокачествени тумори в белите дробове;
• трофобластни тумори на бременността;
• цервикален микрокарцином;
• рак на гърдата;
• рак на хранопровода;
• злокачествени тумори на бъбречната таза и уретерите;
• остеогенен саркома;
• злокачествени тумори на скелета;
• рак на ретината;
• тумори на централната нервна система;
• тумори на зародишни клетки;
• гъбичен микозис;
• тежки форми на псориазис;
• тежък ревматоиден артрит.

Дозировка и приложение

Дозировката и продължителността на лечението се определят индивидуално за всеки пациент. Взети са под внимание показанията, етапа на протичане на заболяването, състоянието на хемопоетичната система и общата схема на антитуморна терапия.

За някои заболявания съществува стандартен режим на дозиране, който също може да бъде коригиран от лекуващия лекар:

1. Като поддържаща терапия за остра лимфоцитна левкемия, лекарството се използва 2 пъти за 7 дни в размер на 15 mg на 1 m² телесна повърхност. Или като комбинирана терапия на всеки 2 седмици, 2,5 mg / kg.
2. За рак на лимфната система може да се избере схема - 15-20 mg / m² за доза 2 пъти за 7 дни или 7.5 mg / m² всеки ден в продължение на 5 дни. Между курсовете трябва да има прекъсвания до 2 седмици.
3. За лечение на трофобластни тумори, използвайте лекарството ежедневно в продължение на 5 дни, 15-30 мг наведнъж. В същото време, концентрацията на хорион гонадотропин в урината се следи на всеки 24 часа. След това направете почивка за 10-14 дни. Курсът се повтаря до 5 пъти.
4. В случай на гъбична микоза се предписва от 5 до 50 mg от лекарството 1 път седмично. Намаляването на дозата и пълното отменяне настъпват според клиничните показатели на кръвта и общото състояние на пациента.
5. За лечение на псориазис се предписва 7,5 до 25 mg веднъж седмично. Планираната доза може да се раздели на 3 дози на всеки 12 часа. Увеличаването на дозата трябва да бъде постепенно и когато се достигне максималния терапевтичен ефект, тя започва да се намалява до възможно най-ниското ниво, но поддържа ефективността на лекарството.
6. Лечението на ревматоиден артрит обикновено продължава с курс до 18 месеца. Започнете лечението със 7,5 mg 1 път седмично. Ако след 6-8 седмици не се наблюдава подобрение, но няма токсични симптоми, дозата се увеличава с 2,5 mg. Максималната седмична доза може да бъде 20 mg. Ако дори и с тази доза не се наблюдава положителна тенденция, тогава лекарството се отменя. Ако при високи дози имаше очевиден отговор на терапията, след това дозата се намалява до най-ниската, но все пак ефективна.

Лекарството се приема между храненията. Това означава - 1 час преди хранене или 1-2 часа след основното хранене. Дъвчете хапчето не трябва да бъде.

Всеки месец през първите шест месеца, а след това веднъж на тримесечие, особено при увеличаване на дозите, те преминават през рутинен преглед. Тя трябва да включва проучване на устната кухина, фаринкса и дихателната система. А също така е необходимо да се предадат функционални бъбречни и чернодробни тестове и хематологичен анализ на кръвта.

Противопоказания

Метотрексатът има редица сериозни противопоказания:

• свръхчувствителност към основното активно вещество или помощни компоненти;
• изразени нарушения в бъбреците и черния дроб;
• намаляване на броя на левкоцитите на единица обем кръв;
• повишено кървене и проблеми с спиране на кървенето, като същевременно се намалява броят на тромбоцитите;
• синдром на имунодефицит;
• по време на периода на ваксинация с живи ваксини;
• пристрастяване към алкохол.

В допълнение, лекарството трябва да се приема с повишено внимание при възрастни хора, както и при наличие на такива заболявания:

• потискане на хемопоезата на костния мозък;
• захарен диабет;
• язвени заболявания на храносмилателния тракт;
• лактозна непоносимост.

Лекарството не се използва в педиатричната практика до 3 години.

Бременност и кърмене

Употребата на метотрексат в периода на носене на дете е строго забранена. В случаите, когато лекарството все още се използва по време на бременност, са регистрирани случаи на аборт, смърт на плода и развитие на вродени малформации на черепа, крайниците и сърдечно-съдовата система.

Планирането на бременност по време на лечение с противоракови лекарства е неподходящо. И за да се избегне непланираното зачеване, независимо кой от партньорите е пациент, важно е да се използват ефективни методи на контрацепция по време на целия курс на лечение, както и за още шест месеца след края на терапията.

Метотрексатът свободно прониква в кърмата и може да навреди на новороденото, така че кърменето трябва да бъде изоставено по време на лечението.

свръх доза

В случаи на предозиране има остра реакция от страна на храносмилателните органи, както и симптоми, показващи депресия на хемопоетичната система.

Неблагоприятни токсични ефекти Метотрексатът може да неутрализира калциевия фолинат.

Странични ефекти

Метотрексатът има доста странични ефекти от различни органични системи.

метотрексат

50 бр. - полимерни кутии (1) - картонени опаковки.

Антитуморен, цитостатичен агент от групата на антиметаболитите, потиска дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофоловата киселина до тетрахидрофолинова киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Бързо пролифериращите тъкани са особено чувствителни към действието: клетки от злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочен мехур, устна кухина. Заедно с анти-тумор има имуносупресивен ефект.

Оралната абсорбция зависи от дозата: когато се приема 30 mg / m 2 се абсорбира добре, средната бионаличност е 60%. Абсорбцията се намалява, когато се приема в дози над 80 mg / m 2.

При деца с левкемия абсорбцията варира от 23% до 95%. Време за достигане на C_макс - от 40 мин. до 4 ч. Храната забавя абсорбцията и намалява С_макс. Комуникацията с плазмените протеини е около 50%, главно с албумин.

След разпределение в тъканите се откриват високи концентрации на метотрексат под формата на полиглутамати в черния дроб, бъбреците и особено в далака, при които метотрексатът може да се съхранява няколко седмици или дори месеци.

Когато се приема в терапевтични дози, практически не прониква в кръвно-мозъчната бариера. Прониква в кърмата.

След перорално приложение, тя се метаболизира частично от чревната флора, основната част - в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира синтеза на дихидрофолатна редуктаза и тимидин. T_1/2 при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg / m 2 от лекарството, в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) - 3-10 часа при използване на малки и 8-15 часа - при използване на големи дози от лекарството. При хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на отнемане на лекарството могат да бъдат значително удължени.

Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменена форма чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция, до 10% се екскретира в жлъчката (с последваща реабсорбция в червата). Премахването на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или транссудат е значително забавено. При повторно въвеждане се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

- остра лимфобластна левкемия и неходжкинови лимфоми;

- гъбичен микозис в напреднал стадий;

- тежки форми на псориазис;

- ревматоиден артрит (с неуспех на други терапии).

Употребата на метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене, с изразени промени в бъбречната и чернодробната функция, с хематологични нарушения (като хипоплазия на костен мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия), в острата фаза на инфекциозни заболявания, синдром на имунодефицит и с повишена чувствителност към метотрексат. или други части на хапчето, деца до 3 години.

С грижа. С асцит, плеврален излив, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, язвен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в историята, проведена преди това лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания с вирусна, гъбична или бактериална природа.

Таблетки на метотрексат, използвани вътре. Дозите и условията на лечение се определят индивидуално в зависимост от режима на химиотерапия.

- 15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни с интервал от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсът на лечение обикновено се повтаря 3 до 5 пъти.

- 50 mg 1 път в рамките на 5 дни с интервал от най-малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.

Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексната терапия):

- 3,3 mg / m 2 в комбинация с преднизон до постигане на ремисия, след това 15 mg / m 2 пъти седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.

Неходжкинови лимфоми (като част от комплексната терапия):

- 15-20 mg / m 2 за 1 доза 2 пъти седмично;

- 7,5 mg / m 2 дневно в продължение на 5 дни.

Началната доза е обикновено 7,5 mg веднъж седмично, която се приема наведнъж или се разделя на три дози на интервали от 12 часа, за да се постигне оптимален ефект, седмичната доза може да се увеличи, но тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата трябва да се намали до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10–30 mg / m 2 / седмично (0,3–1 mg / kg) са ефективни за деца.

Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато се достигне оптималния клиничен ефект, намаляването на дозата започва до достигане на най-ниската ефективна доза.

- 25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или отмяната на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

От страна на хемопоетичната система: анемия (включително апластична), тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, еозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативни заболявания, хипогамаглобулинемия, лимфаденопатия.

От храносмилателната система: анорексия, гадене, повръщане, стоматит, гингивит, фарингит, ентерит, ерозивен и улцерозен лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), хепатотоксичност (остър хепатит, фиброза и цироза, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази), панкреатит.

Нарушения на нервната система: главоболие, замаяност, сънливост, дизартрия, афазия, хемипареза, парези, конвулсии; когато се използва във високи дози, преходно когнитивно увреждане, емоционална лабилност; необичайна чувствителност на черепа, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия).

От страна на органа на зрението: конюнктивит, зрително увреждане (включително преходна слепота).

Тъй като сърдечно-съдовата система: перикардит, перикарден излив, понижаване на кръвното налягане, тромбоемболия (включително артериална тромбоза, мозъчно-съдова тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, белодробна емболия).

Нарушения на дихателната система: рядко - белодробна фиброза, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), симптоми на потенциално сериозна интерстициална пневмония - суха непродуктивна кашлица, недостиг на въздух, треска.

От урогениталната система: тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност, азотемия, цистит, хематурия, протеинурия, нарушена spermato- и овогенезата, преходна олигоспермия, намаляване на либидото, импотентност, дисменорея, вагинални секрети, гинекомастия, безплодие, спонтанен аборт, смърт на плода, фетални дефекти,

От страна на кожата: еритематозен обрив, сърбяща кожа, уртикария, фоточувствителност, нарушена пигментация на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазия, акне, фурункулоза, еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсичен епидермална некроза, еритема мултиформе, включително мултиформен еритем ексфолиативен дерматит. При лечение на псориазис - усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия, остеопороза, остеонекроза, фрактури.

Неоплазми: лимфом (включително обратими).

Общи реакции: алергични реакции до анафилактичен шок, алергичен васкулит, синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително PMS, инфекции с цитомегаловирус (CMV) (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции, причинени от Herpes zosteri и Herpes simplex (включително дисеминиран херпес), захарен диабет, хиперхидроза.

Няма специфични симптоми на предозиране на метотрексат, диагностициран е от концентрацията на метотрексат в плазмата.

Лечение: Въвеждането на специфичен антидот - калциев фолинат, когато е възможно веднага, за предпочитане през първия час, в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат; Следващите дози се прилагат при необходимост, в зависимост от серумната концентрация на метотрексат. За да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, тялото се хидратира и урината се алкализира, което ускорява освобождаването на метотрексат. За да се сведе до минимум рискът от нефропатия в резултат на утаяване на лекарството или неговите метаболити в урината, е необходимо допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на употреба на калциев фолинат като антидот, докато плазмената концентрация на метотрексат падне под 0,05 μmol / l, за да се осигури рН над 7.

Увеличава антикоагулантната активност на кумаринови или инданедионни производни и / или увеличава риска от кървене чрез намаляване на синтеза на прокоагулантния фактор в черния дроб и нарушаване на образуването на тромбоцити.

Увеличава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечението на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи коригиране на дозата на анти-подагричните лекарства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични анти-подагрични лекарства може да повиши риска от нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечението с метотрексат (за предпочитане е да се използва алопуринол). Едновременно вземане на сьомга / или намаляване на тубулната секреция, която в някои случаи може да предизвика развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални.

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) с високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последните, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчва се да спрете приема на фенилбутазон в продължение на 7-12 дни, пироксикам за 10 дни, дифлунизал и индометацин за 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с краткотрайно T_1/2 12-24 часа преди инфузията на метотрексат в умерени и високи дози и най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключване. Необходимо е повишено внимание при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (евентуално намалено отстраняване на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарства, които блокират тубулната секреция (например, пробенецид), повишават токсичността на метотрексат чрез намаляване на екскрецията му с бъбреците.

Антибиотици, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават метаболизма му, поради потискането на нормалната чревна микрофлора.

Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от развитие на хепатотоксичност.

L-аспарагиназата намалява тежестта на противотуморния ефект на метотрексата чрез инхибиране на клетъчната репликация.

Анестезия с динитроген оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на лечението с метотрексат може да предизвика развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се корекция на режима на дозиране въз основа на контрола на хематологичните параметри).

Хематотоксичните лекарства повишават риска от хемотоксичност на метотрексат.

Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат. При няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксин и ултравиолетова радиация), е открит рак на кожата.

Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от депресия на костния мозък. Метотрексатът може да намали имунния отговор при ваксиниране с живи и инактивирани вирусни ваксини.

Съдържащите фолати лекарства (включително мултивитамини) могат да намалят ефективността на терапията с метотрексат.

Приложението на амиодарон при пациенти, лекувани с метотрексат при псориазис, може да предизвика кожни прояви.

Метотрексат е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при работа с него. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит с метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действието. Поради възможното развитие на тежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат напълно информирани от лекаря за възможните рискове и препоръчваните мерки за безопасност. Пациентите, подложени на лечение с метотрексат, трябва да бъдат адекватно проследявани, така че да се откриват и оценяват своевременно признаците на възможни токсични ефекти и нежелани реакции.

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат трябва да се извърши пълна кръвна картина с броя на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест със стойности за чернодробните ензими, билирубин, серумен албумин, рентгенография на гръдния кош, бъбречни тестове и, ако е необходимо, тестове за туберкулоза и хепатит.

За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, а след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 1-2 дни. активност на чернодробните трансаминази, бъбречна функция (карбамиден азот, креатининов клирънс и / или серумен креатин), серумна концентрация на пикочна киселина, периодично флуороскопия на гръдните органи, изследване на устната лигавица и фаринкса. д язва преди всяка употреба. Препоръчва се наблюдение на състоянието на костномозъчната хемопоеза преди лечението, 1 път по време на лечението и в края на курса.

Метотрексат може потенциално да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено за 2 или повече години) или се достига обща кумулативна доза от най-малко 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременената съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, диабет) и старост. Поради токсичните ефекти на лекарството върху черния дроб по време на лечението, трябва да се въздържат от предписване на други хепатотоксични лекарства на пациенти, освен в случаите на очевидна нужда. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (като лефлуномид), трябва да бъдат внимателно проследявани.

За обективиране на чернодробната функция, заедно с биохимичните показатели, се препоръчва провеждане на чернодробна биопсия преди започване или 2-4 месеца след началото на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или някаква степен на цироза терапията с метотрексат се отменя; при лека фиброза обикновено се препоръчва да се повтори биопсията след 6 месеца. По време на началната терапия са възможни незначителни хистологични промени в черния дроб (малки портални възпаления и мастни промени), което не е причина за отказ или спиране на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употреба на лекарството.

С развитието на диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне поради високия риск от хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

Не излагайте незащитена кожа на продължително излагане на слънце или злоупотребявайте с UV лампата (възможно е реакция на фоточувствителност). Поради своя ефект върху имунната система, метотрексатът може да влоши реакцията на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните тестове. Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекаря) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, живеещ с него, трябва да откажат да се имунизират с орална ваксина срещу полиомиелит (избягвайте контакт с хора, които са получили ваксината срещу полиомиелит или носете защитна маска, която покрива носа и устата). Пациентите в детеродна възраст на двата пола и техните партньори трябва да прилагат надеждни контрацептивни мерки по време на лечението с метотрексат и след лечение в продължение на най-малко 3 месеца - мъже и поне един цикъл на овулация - жени.

След лечение с високи дози метотрексат, калциевият фолинат се препоръчва за намаляване на неговата токсичност.

Тъй като метотрексат може да повлияе на централната нервна система (чувство на умора, замаяност), пациентите, приемащи лекарството, трябва да се въздържат от шофиране или потенциално опасни машини.

Той има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. Ако жена забременее по време на лечение с метотрексат, е необходимо да се вземе решение за прекратяване на бременността поради риска от неблагоприятни ефекти върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, докато през целия период на лечението кърменето трябва да бъде спряно.

Употребата на метотрексат е противопоказана при изразени промени в бъбречната функция.

Премахването на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция е значително забавено. При повторно въвеждане се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Съхранявайте препарата на тъмно място при температура, която не надвишава 25 ° C. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност - 3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

метотрексат

Фармакокинетика

Оралната абсорбция зависи от дозата: когато се приема 30 mg / m2 се абсорбира добре, средната бионаличност е 60%. Абсорбцията се намалява, когато се приема в дози над 80 mg / m2.
При деца с левкемия абсорбцията варира от 23% до 95%. Времето за достигане на Cmax - от 40 минути до 4 часа Храната забавя абсорбцията и намалява Cmax. Комуникацията с плазмените протеини е около 50%, главно с албумин.
След разпределение в тъканите се откриват високи концентрации на метотрексат под формата на полиглутамати в черния дроб, бъбреците и особено в далака, при които метотрексатът може да се съхранява няколко седмици или дори месеци.
Когато се приема в терапевтични дози, практически не прониква в кръвно-мозъчната бариера. Прониква в кърмата.
След перорално приложение, тя се метаболизира частично от чревната флора, основната част - в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира синтеза на дихидрофолатна редуктаза и тимидин. T1 / 2 при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg / m2 от лекарството в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) - 3-10 часа при използване на малки и 8-15 часа - при използване на големи дози лекарството. При хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на отнемане на лекарството могат да бъдат значително удължени.
Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменена форма чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция, до 10% се екскретира в жлъчката (с последваща реабсорбция в червата). Премахването на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или транссудат е значително забавено. При повторно въвеждане се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания за употреба

Показания за употребата на лекарството Метотрексат са: остра лимфобластна левкемия и неходжкинови лимфоми; трофобластни тумори; гъбичен микозис в напреднал стадий; тежки форми на псориазис; ревматоиден артрит (с неуспех на други терапии).

Начин на употреба

Таблетки на метотрексат, използвани вътре. Дозите и условията на лечение се определят индивидуално в зависимост от режима на химиотерапия.
Трофобластни тумори:
- 15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни с интервал от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсът на лечение обикновено се повтаря 3 до 5 пъти.
- 50 mg 1 път в рамките на 5 дни с интервал от най-малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.
Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексната терапия):
- 3,3 mg / m2 в комбинация с преднизон до постигане на ремисия, след това 15 mg / m2 веднъж седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.
Неходжкинови лимфоми (като част от комплексната терапия):
- 15-20 mg / m2 за 1 доза 2 пъти седмично;
- 7,5 mg / m2 дневно в продължение на 5 дни.
Ревматоиден артрит:
Началната доза е обикновено 7,5 mg веднъж седмично, която се приема наведнъж или се разделя на три дози на интервали от 12 часа, за да се постигне оптимален ефект, седмичната доза може да се увеличи, но тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата трябва да се намали до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10–30 mg / m2 / седмица (0,3–1 mg / kg) са ефективни за деца.
псориазис:
Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато се достигне оптималния клиничен ефект, намаляването на дозата започва до достигане на най-ниската ефективна доза.
Гъбена микоза:
- 25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или отмяната на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти

При лечение на псориазис - усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата.
От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия, остеопороза, остеонекроза, фрактури.
Неоплазми: лимфом (включително обратими).
Общи реакции: алергични реакции до анафилактичен шок, алергичен васкулит, синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително PMS, инфекции с цитомегаловирус (CMV) (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции, причинени от Herpes zosteri и Herpes simplex (включително дисеминиран херпес), захарен диабет, хиперхидроза.

Противопоказания

Употребата на Метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене, с изразени промени в бъбречната и чернодробната функция, с хематологични нарушения (като хипоплазия на костен мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия), в острата фаза на инфекциозни заболявания, синдром на имунодефицит и с повишена чувствителност към метотрексат. или други части на хапчето, деца до 3 години.
С грижа. С асцит, плеврален излив, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, язвен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в историята, проведена преди това лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания с вирусна, гъбична или бактериална природа.

бременност

Метотрексат има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. Ако жена забременее по време на лечение с метотрексат, е необходимо да се вземе решение за прекратяване на бременността поради риска от неблагоприятни ефекти върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, докато през целия период на лечението кърменето трябва да бъде спряно.

Взаимодействие с други лекарства

Едновременно вземане на сьомга / или намаляване на тубулната секреция, която в някои случаи може да предизвика развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални.
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) с високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последните, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчва се да спрете приема на фенилбутазон в продължение на 7-12 дни, пироксикам за 10 дни, дифлунизал и индометацин за 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с кратък T1 / 2 за 12-24 часа преди приложението на метотрексат при умерени и високи дози и за най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Необходимо е повишено внимание при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (евентуално намалено отстраняване на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарства, които блокират тубулната секреция (например, пробенецид), повишават токсичността на метотрексат чрез намаляване на екскрецията му с бъбреците.
Антибиотици, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават метаболизма му, поради потискането на нормалната чревна микрофлора.
Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от развитие на хепатотоксичност.
L-аспарагиназата намалява тежестта на противотуморния ефект на метотрексата чрез инхибиране на клетъчната репликация.
Анестезия с динитроген оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.
Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на лечението с метотрексат може да предизвика развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се корекция на режима на дозиране въз основа на контрола на хематологичните параметри).
Хематотоксичните лекарства повишават риска от хемотоксичност на метотрексат.
Метотрексат намалява клирънса на теофилин.
Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат. При няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксин и ултравиолетова радиация), е открит рак на кожата.
Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от депресия на костния мозък. Метотрексатът може да намали имунния отговор при ваксиниране с живи и инактивирани вирусни ваксини.
Съдържащите фолати лекарства (включително мултивитамини) могат да намалят ефективността на терапията с метотрексат.
Приложението на амиодарон при пациенти, лекувани с метотрексат при псориазис, може да предизвика кожни прояви.

свръх доза

Специфичните симптоми на предозиране с метотрексат липсват, диагностицирани от концентрацията на метотрексат в плазмата.
Лечение: Въвеждането на специфичен антидот - калциев фолинат, когато е възможно веднага, за предпочитане през първия час, в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат; Следващите дози се прилагат при необходимост, в зависимост от серумната концентрация на метотрексат. За да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, тялото се хидратира и урината се алкализира, което ускорява освобождаването на метотрексат. За да се сведе до минимум рискът от нефропатия в резултат на утаяване на лекарството или неговите метаболити в урината, е необходимо допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на употреба на калциев фолинат като антидот, докато плазмената концентрация на метотрексат падне под 0,05 μmol / l, за да се осигури рН над 7.

Условия за съхранение

Наркотикът Метотрексат трябва да се съхранява на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Формуляр за освобождаване

Таблетки, покрити с метотрексат, 0,0025 g (2,5 mg) в опаковка от 50 броя в ампули (за инжектиране) в 0,005; 0.05 и 0.1 g

структура

1 таблетка Метотрексат съдържа: метотрексат 2,5 mg.

Таблетки на метотрексат: инструкции за употреба

структура

всяка таблетка съдържа активното вещество: метотрексат - 2,5 mg или 5 mg; помощни вещества: лактоза монохидрат, повидон, калциев стеарат, картофено нишесте; обшивка: оадрей II, оцветена (партида 85F) *. * Състав opadry II оцветен (партида 85F) - жълт: поливинилов алкохол, частично хидролизиран, макрогол / полиетилен гликол, хинолин жълт алуминиев лак (E-104), FDC жълт № 6 / залез слънчоглед жълт FCF алуминиев лак (E-110), талк титанов диоксид, жълт железен оксид (Е-172); - оранжево: поливинилов алкохол, частично хидролизиран, макрогол / полиетиленгликол, FDC жълт № 6 / слънцезащитен жълт FCF алуминиев лак (E-110), талк, титанов диоксид, жълт железен оксид (E-172), FDC синьо № 2 / индиго кармин алуминиев лак (E-132).

описание

таблетките са двойно изпъкнали, филмирани: дозировка от 2,5 mg - жълта, доза от 5 mg - оранжева.

Фармакологично действие

Той е антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиева киселина. Той има антитуморен (цитостатичен) имуносупресивен ефект. Инхибира дихидрофолатна редуктаза (DHF), която превръща дихидрофоловата киселина в тетрахидрофолинова киселина, която е донор на въглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. В допълнение, метотрексат в клетка претърпява полиглутаминиране, за да образува метаболити, които имат инхибиторен ефект не само за DHF, но също и за други фолат-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорид нуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза, в по-малка степен засяга синтеза на РНК и протеин. Той има S-фазова специфичност, е активен срещу тъкани с висока пролиферативна активност на клетките, инхибира растежа на злокачествени тумори. Най-чувствителни са активно делящите се клетки на тумори, както и костния мозък, ембриона, лигавиците на устната кухина, червата, пикочния мехур.

Фармакокинетика

Оралната абсорбция е зависима от дозата. След поглъщане в доза от 30 mg / m 2 и по-долу се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. При деца с левкемия скоростта на абсорбция варира от 23 до 95%. Абсорбцията е значително намалена при превишаване на дозата от 80 mg / m 2 (вероятно поради ефекта на насищане). Когато се прилага перорално, C max се постига след 1-2 часа Приемът на храна забавя времето, необходимо за постигане на C max за около 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променят. Когато се приема в терапевтични дози, независимо от начина на приложение, практически не прониква в кръвно-мозъчната бариера. Той се секретира в кърмата, преминава през плацентата (има тератогенен ефект върху плода). Метаболизират се в чернодробни клетки и други клетки, за да образуват полиглутамати (инхибитори на DHF и тимидилат синтетаза), които могат да се превърнат в метотрексат чрез действието на хидролазите. Частично се метаболизира от чревната микрофлора (след поглъщане). Незначително количество полиглутаминови производни се задържа в тъканите за дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависят от типа на клетката, тъканта и вида на тумора. Леко се метаболизира (при приемане на обичайните дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит се получава, когато се приемат високи дози метотрексат, предписани за лечение на остеосаркома. Крайният T1 / 2 е зависим от дозата в природата и е 3-10 часа с въвеждането на ниско (по-малко от 30 mg / m 2) и 8-15 h - високи дози метотрексат (80 mg / m 2 или повече). Екскретира се основно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа, по-малко от 10% се екскретират в жлъчката. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници, намалява при високи дози. Премахването на лекарството при пациенти с тежък асцит или ефузия в плевралната течност е бавно. При повторно въвеждане се натрупва в тъканите под формата на метаболити.

Показания за употреба

Метотрексатът е антагонист на фолиева киселина и е класифициран като антиметаболит и цитотоксичен агент.

Метотрексат се използва за лечение на възрастни с тежка, активна, класическа или специфична локализация на ревматоиден артрит, които не реагират или имат непоносимост към конвенционалната терапия.

Метотрексат се използва и при лечение на тежък, неконтролиран псориазис, който не отговаря на други терапии.

Метотрексатът се използва за регресия в широк спектър от неопластични заболявания, включително остра левкемия, неходжкинов лимфом, остеогенна и мека тъканна сарком и солидни тумори, особено тумори на гърдата, белия дроб, главата и шията, пикочния мехур, шийката на матката, яйчниците и тестикуларния карцином.

Противопоказания

Метотрексат е противопоказан при следните условия:

- Значителна абнормна чернодробна функция (ниво на билирубин> 85.5 µmol / l);

- Нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 2, за период не по-дълъг от 5 дни. Препоръчва се период на почивка от най-малко две седмици между процедурите за приемане на лекарството, така че костният мозък да се възстанови до нивото на нормалното функциониране.

Дози над 100 mg обикновено се прилагат парентерално и трябва да се използва лекарство за инжектиране. Дози над 70 mg / m 2 не трябва да се прилагат без покритие с левковорин или количествено определяне на серумните нива на метотрексат след 24 до 48 часа от приема на лекарството.

Ако се използва метотрексат като част от комбинирана химиотерапия, дозата трябва да се намали, като се вземе под внимание всяка кръстосана токсичност на други лекарства.

Странични ефекти

От нервната система и сензорните органи: енцефалопатия, левкоенцефалопатия (особено при пациенти след облъчване на мозъка), замаяност, главоболие, замъглено виждане, сънливост, афазия, болки в гърба, скованост на мускулите на гърба, гърчове, парализа, хемипареза, пареза, дизартрия; когато се използва във високи дози: преходно увреждане на когнитивната функция, емоционална лабилност; необичайна чувствителност на черепа; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, тремор, раздразнителност, кома; конюнктивит, прекомерно разкъсване, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (при високи дози).

Тъй като сърдечно-съдовата система (хемопоеза, хемостаза): анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения пан, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), еозинофилия, агранулоцитоза, ESR ускорение, лимфаденопатия, лимфопролиферативни заболявания; левкопения; рядко - перикардит, перикарден излив, хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на бъбречната вена, тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на дихателната система: рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), ХОББ.

От страна на стомашно-чревния тракт: гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, мелена, хематемаза, язва на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, увреждане на черния дроб, фиброза и цироза, остър хепатит чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на чернодробните трансаминази (вероятността за повишаване при пациенти, получаващи продължителна или продължителна терапия), панкреатит.

От урогениталната система: цистит, нефропатия, бъбречна недостатъчност, азотемия, хематурия, протеинурия, хиперурикемия или изразена нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушена процес на овогенезата и сперматогенезата, фетални дефекти, намаляване на либидото, импотентност, дисменорея, вагинални секрети, гинекомастия, безплодие спонтанен аборт, смърт на плода.

За кожата: кожата зачервяване, сърбеж, загуба на коса (рядко), фоточувствителност, екхимоза, акне обрив, ожулвания, обелване, или де-пигментация на кожата, мехури, фоликулит, телангиектазия, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens - синдром Johnson, язва и некроза на кожата, ексфолиативен дерматит.

Алергични реакции: треска, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия.

Други: имуносупресия, инфекции: животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония), CMV (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции причинени от Herpes zoster и Herpes simplex (включително дисеминирани), остеопороза, артралгия, болка в гърба, миалгия, остеонекроза, фрактури, васкулит, захарен диабет, лимфом (включително обратими), синдром на туморен лизис, мека некроза тъкани, внезапна смърт. При лечение на ревматоиден артрит: повече от 10% - повишена активност на "чернодробните" трансаминази, гадене, повръщане; 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (по-малко от 100 хиляди / μl); 1-3% - кожен обрив, сърбеж, дерматит, диария, алопеция, левкопения (под 3000 / μl), панцитопения, замаяност, интерстициален пневмонит; други - намаляване на хематокрита, главоболие, инфекции (включително горните дихателни пътища), анорексия, артралгия, болка в гърдите, кашлица, дизурия, дискомфорт в очите, кървене от носа, треска, прекомерно изпотяване, тинитус, вагинален разпределение. При лечение на псориазис: алопеция, фоточувствителност, усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата. При лечение на ювенилен ревматоиден артрит: повишена активност на чернодробните трансаминази (14%), дисфункция на стомашно-чревния тракт (11%), вкл. гадене, повръщане, диария, стоматит (2%), левкопения (2%), главоболие (1,2%), алопеция (0,5%), замаяност (0,2%), кожен обрив (0,2%).

свръх доза

Симптоми: Няма специфични симптоми. Диагностицирани по съдържание на метотрексат в плазмата.

Лечение: незабавно прилагане на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичния ефект на метотрексат (орално, интрамускулно или интравенозно). Дозата на калциевата фолината трябва да бъде поне равна на дозата на метотрексат, трябва да се въведе в рамките на първия час; следващите дози се прилагат при необходимост. Те увеличават хидратацията на организма, алкализират урината, за да се избегне утаяване на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Взаимодействие с други лекарства

Засиленото и продължително действие на метотрексата, което води до интоксикация, се улеснява от едновременното използване на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-амино-хиппурова киселини, пробенецид. Увеличава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечение на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи коригиране на дозата на артритни лекарства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); използването на урикозурични артритни лекарства може да повиши риска от нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (за предпочитане е да се използва алопуринол). НСПВС на фона на високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последната, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчва се да спрете приема на фенилбутазон в продължение на 7-12 дни, пироксикам за 10 дни, дифлунизал и индометацин за 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с кратък T1 / 2 за 12-24 часа преди инфузията с метотрексат при умерени и високи дози и за най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Необходимо е повишено внимание при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (евентуално намалено отстраняване на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарства, блокиращи тубуларната секреция (например пробенецид), повишават токсичността на метотрексат, като намаляват екскрецията му с бъбреците. Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от развитие на хепатотоксичност. Фолат-съдържащите лекарства (включително мултивитамините) намаляват токсичния ефект на метотрексата върху костния мозък. Аспарагиназата намалява тежестта на противотуморния ефект на метотрексата чрез инхибиране на клетъчната репликация. Анестезия с динитроген оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит. Ацикловир за парентерално приложение на фона на интратекално приложение на метотрексат увеличава риска от неврологични нарушения. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността. Той повишава ефекта на индиректните антикоагуланти (кумарин или производни на инданедион) и увеличава риска от кървене. Пеницилиновите лекарства намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременната употреба на метотрексат и аспарагиназа е възможно да се блокира действието на метотрексат. Неомицин (за перорално приложение) може да намали абсорбцията на метотрексат (за перорално приложение). Лекарства, които причиняват патологични промени в кръвта, повишават левкопенията и / или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект върху функцията на костния мозък като метотрексат. Други лекарства, които възпрепятстват функционирането на костния мозък или лъчева терапия, потенцират ефекта и инхибират допълнителната функция на костния мозък. Възможен синергичен цитотоксичен ефект с цитарабин при едновременна употреба. Няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксин и UVA), са диагностицирани с рак на кожата. Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от депресия на костния мозък. В комбинация с живи вирусни ваксини, тя може да предизвика интензификация на процеса на репликация на вируса на ваксината, увеличаване на страничните ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на приложението на живи и инактивирани ваксини.

Функции на приложението

Не излагайте незащитена кожа на продължително излагане на слънце или злоупотребявайте с UV лампата (възможно е реакция на фоточувствителност). Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; Други членове на семейството на пациента, живеещ с него, трябва да откажат да бъдат имунизирани с перорална ваксина срещу полиомиелит (избягвайте контакт с хора, получили ваксината срещу полиомиелит, или носете защитна маска, която покрива носа и устата).

Мерки за безопасност

Зачеването трябва да се избягва по време на лечение с метотрексат и след него (при мъже - 3 месеца след лечението, при жените - поне един цикъл на овулация). След лечение с метотрексат се препоръчва използването на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството. За навременното откриване на симптомите на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, а след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 1-2 дни. активност на черния дроб, бъбречна функция, периодично флуороскопия на гръдните органи. Препоръчва се проследяване на състоянието на костномозъчната хемопоеза преди лечението, 1 път по време на лечението и в края на курса. С развитието на диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне поради високия риск от хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена.

Метотрексат може потенциално да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено за 2 или повече години) или се достига обща кумулативна доза от най-малко 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременената съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, диабет) и старост. За обективиране на чернодробната функция, заедно с биохимичните показатели, се препоръчва да се извърши чернодробна биопсия преди или след 2-4 месеца след началото на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или някаква степен на цироза терапията с метотрексат се отменя; при лека фиброза обикновено се препоръчва да се повтори биопсията след 6 месеца. По време на началната терапия са възможни незначителни хистологични промени в черния дроб (малка портална възпаление и мастни промени), което не е причина за отказ или спиране на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употреба на лекарството.

Въздействие върху способността за управление на моторни превозни средства и други потенциално опасни машини. Като се има предвид възможността за такива нежелани реакции като замаяност, объркване и сънливост, се препоръчва да се въздържат от контролиране на превозни средства и работа с механизми, когато се използва метотрексат.

Формуляр за освобождаване

10 таблетки в блистерна опаковка. На 2 блистерни опаковки заедно с инструкцията за полагане се поставят в опаковка от картон.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на защитено от влага и светлина място при температура под 25 ° С.

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.