Критерии за избор на системни антимикотици

Гъбичните кожни лезии се считат за доста често срещани инфекциозни заболявания. За да се постигне пълно възстановяване, е необходимо да се предпише специфична противогъбична терапия. В тази статия ще разгледаме най-често използваните лекарства (антимикотици) за лечение на гъбични кожни заболявания.

Сортове противогъбични лекарства

Според механизма на действие, антимикотиците се разделят на фунгицидни и фунгистатични. В първия случай, лекарствата унищожават гъбите, а във втория - предотвратяват появата на нови. В допълнение, въз основа на химическата структура, противогъбичните средства обикновено се разделят на пет групи:

• Полиени (например Нистатин).
• Азоли (флуканазол, клотримазол).
• Алиламини (Naftifine, Terbinafin).
• Морфолини (Amorolfin).
• Лекарства с противогъбична активност, но от различни химични подгрупи (Flucytosine, Griseofulvin).

Антимикотичното действие е фармакологичното свойство на лекарството да унищожи или да спре появата на нови патогенни гъби в човешкото тяло.

Системни антимикотични лекарства

Към днешна дата, системни атимични лекарства за орално приложение, с висока ефективност, са представени от следните лекарства:

• Griseofulvin.
• Кетоконазол.
• Terbinafine.
• Итраконазол.
• Флуконазол.

Системната противогъбична терапия е показана при пациенти с широкоразпространен или дълбок микотичен процес, както и увреждане на косата и ноктите. Възможността за предписване на определени лекарства или методи за лечение се определя от лекуващия лекар, като се вземат предвид естеството на патологичните промени и настоящото състояние на пациента.

гризеофулвин

Антимикотичното средство Гризеофулвин има фунгистатичен ефект върху всички дермофити в родовете трихофитон, микроспорум, хор и епидермофитон. В същото време възпроизвеждането на дрожди и плесени не може да бъде спряно от този препарат. Успехът на терапията зависи до голяма степен от правилната дневна и курсова доза на Griseofulvin. Трябва да се отбележи, че средната продължителност на терапията е около шест месеца. Някои пациенти обаче могат да получат по-дълги курсове.

Антимикотичното лекарство Griseofulfin е показано в присъствието на:

• Dermatophytes.
• Микози на краката, ноктите, торса и др.
• Микроспория - гладка кожа и скалп.
• Различни клинични форми на спортистите.

Въпреки това бих искал да отбележа, че този противогъбичен агент не се използва по време на бременност и кърмене. Също така е противопоказан при:

• Алергии към активното вещество на лекарството.
• Порфирия.
• Нарушения на кръвта.
• Системна лупус еритематозус.
• Тежки нарушения на черния дроб и / или бъбреците.
• Злокачествени тумори.
• Маточно кървене.
• Състояния след инсулт.

Клинично е установено, че Griseofulvin води до повишен ефект на етанола. Намалява ефективността на контрацептивите, които съдържат естроген. Когато се използва едновременно с барбитурати или примидон, противогъбичната ефикасност се намалява. По време на курса на лечение периодично (веднъж на всеки 2 седмици) се проверяват основните кръвни параметри и функционалното състояние на черния дроб. Лекарството се предлага в таблетки и се продава на цена от 220 рубли.

итраконазол

Противогъбичните лекарства с широк спектър от ефекти включват итраконазол. Изброени като триазолови производни. Дерматофитите, дрождите и плесените гъби са чувствителни към действието на това лекарство. Показани при инфекциозни заболявания, причинени от горните патогенни и условно патогенни микроорганизми. Предлага се в случай на диагноза:

• Микоза на кожата и лигавиците.
• Онихомикоза.
• Кандидна лезия.
• Литиеви питириази.
• Системни микози (аспергилоза, криптококоза, хистоплазмоза, бластомикоза и др.).

Итраконазолът селективно засяга гъбичките, без да причинява увреждане на здрави човешки тъкани. Ефективността на лечението на дерматофитите с гладка кожа с това лекарство е почти 100%. Трябва да се отбележи, че употребата му е ограничена при хронична сърдечна недостатъчност, чернодробна цироза и сериозни бъбречни проблеми. Възможно е итраконазол да се предписва на жени, които са в състояние да развият системна микоза. Това отчита потенциалните рискове за детето и очаквания резултат. Кърмещите майки по време на лечение с антимикотици се препоръчват да преминат към изкуствено хранене.

Възможни нежелани реакции от употребата на Itraconazole: t

• Диспептични нарушения (оплаквания от гадене, болки в корема, повръщане, проблеми с апетита и др.).
• Главоболие, повишена умора, слабост и сънливост.
• Високо кръвно налягане.
• Алергични прояви (сърбеж, обрив, уртикария, ангиоедем и др.).
• Нарушаване на менструалния цикъл.
• Плешивост.
• Падане на калий в кръвта.
• Намалено сексуално желание.

По време на антимикотичната терапия се следи функционалното състояние на черния дроб. Ако се открият промени в нивото на чернодробните ензими (трансаминази), дозата на лекарството се коригира. Итраконазол се предлага в капсули. Средната цена е 240 рубли. Предлага се и под други търговски наименования, като Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol и др.

Антимикотичните лекарства са специфични лекарства, без които е невъзможно да се справят с гъбични инфекции на кожата.

флуконазол

Флуконазол се счита за един от най-честите противогъбични лекарства. Нивото на бионаличност след перорално приложение достига 90%. Процесът на усвояване на приема на храна няма ефект. Flucanosol е доказал своята ефективност при следните гъбични инфекции:

• Микоза на краката, ноктите на торса и др.
• Различни форми на спортисти.
• Многоцветни лишеи.
• Онихомикоза.
• Кандидни лезии на кожата, лигавиците.
• Системна микоза.

Въпреки това, не се използва за лечение на малки деца (до 4 години) и пациенти, които са алергични към компонентите на лекарството. С изключително внимание се предписва за сериозни проблеми с бъбреците и / или черния дроб, тежко сърдечно заболяване. Възможността за предписване на флуконазол по време на бременност се решава от лекаря. Това са предимно животозастрашаващи състояния, когато възстановяването на бъдещата майка е поставено на преден план. В същото време, това противогъбично лекарство е противопоказано по време на кърмене.

В някои случаи употребата на флуконазол може да причини различни нежелани реакции. Изброяваме най-честите нежелани ефекти:

• Появата на гадене, повръщане, проблеми с апетита, коремна болка, диария и др.
• Главоболие, слабост, намалена производителност.
• Алергия (сърбеж, парене, уртикария, ангиоедем и др.).

Подробна информация за лекарствените взаимодействия с други лекарства е описана подробно в официалните инструкции за употреба, които трябва да бъдат внимателно прегледани, ако приемате повече лекарства едновременно. Заслужава да се отбележи, че преждевременното прекратяване на терапията обикновено води до възобновяване на гъбичната инфекция. Флуконазол във вътрешни производствени капсули се продава на цена от 65 рубли.

Лечението с антимикотични средства, като правило, е доста дълго (от няколко месеца до една година).

Местни антимикотични лекарства

В момента антимикотичните средства за локална терапия са представени в широк диапазон. Изброяваме най-често срещаните:

Ако инфекциозно заболяване в началните стадии на развитие, когато се открият малки лезии, може да се ограничи само до външни противогъбични средства. Най-голямо значение има чувствителността на патогена към предписаното лекарство.

Lamisil

Висока терапевтична активност е характерна за външното лекарство Lamisil. Предлага се като крем, спрей и гел. Има изразени антимикотични и антибактериални ефекти. Всяка от горните форми на лекарството има свои собствени характеристики на употреба. Ако има остра гъбична инфекция на кожата с зачервяване, подуване и обрив, се препоръчва употребата на Lamisil спрей. Той не предизвиква дразнене и допринася за бързото елиминиране на основните симптоми на заболяването. По правило спрей изхвърля огнищата на еритразма за 5-6 дни. При многоцветните лишеи патологичните елементи на кожата се разрешават за около седмица.

Както спрей, Lamisil гел трябва да се използва в случай на развитие на остра микоза. Прилага се върху засегнатите места доста лесно и има изразен охлаждащ ефект. Ако се забелязват еритема-сквамозни и инфилтративни форми на гъбична инфекция, използвайте крем Lamisil. В допълнение, това външно лекарство под формата на крем и гел е ефективно за лечение на пациенти, страдащи от микроспория, многоцветно лишаване, кандидозно увреждане на големи гънки и перифугиални хребети.

Средната продължителност на терапевтичния курс е 1-2 седмици. Преждевременното прекратяване на лечението или нередовното използване на лекарството може да предизвика възобновяване на инфекциозния процес. Ако в рамките на 7-10 дни няма подобрение в състоянието на засегнатата кожа, препоръчва се да се свържете с Вашия лекар, за да проверите диагнозата. Приблизителната цена на лекарството Lamisil за външна употреба е около 600-650 рубли.

pimafutsin

Крем за външна употреба Пимафуцин се предписва за лечение на гъбични инфекции на кожата (тения, микози, кандидоза и др.). На практика всички гъби от дрожди са чувствителни към действието на това лекарство. Разрешено е да се използва през периода на носене на дете и по време на кърмене. Единственото абсолютно противопоказание за назначаването на крем Pimafucin като местно лечение на гъбична инфекция е алергия към компонентите на външен агент.

Лекувайте засегнатата кожа до четири пъти на ден. Продължителността на терапевтичния курс се определя индивидуално. Нежеланите реакции са изключително редки. В отделни случаи се забелязва дразнене, сърбеж и усещане за парене, зачервяване на кожата в областта на приложение на лекарството. Ако е необходимо, може да се комбинира с други видове лекарства. За закупуване на рецепта не се изисква. Крем Pimafutsin струва около 320 рубли. Също така, това лекарство се предлага под формата на свещи и таблетки, което значително увеличава обхвата на неговото използване.

Без преди това да се консултирате с квалифициран специалист, не се препоръчва употребата на антимикотични лекарства.

клотримазол

Клотримазол се счита за ефективно противогъбично средство за локално приложение. Той има доста широка гама от антимикотична активност. Вреден ефект върху дерматофитите, дрождите, плесените и диморфните гъби. В зависимост от концентрацията на клотримазол в областта на инфекцията, той проявява фунгицидни и фунгистатични свойства. Основни указания за употреба:

• Гъбична лезия на кожата, причинена от дерматофити, дрожди и плесени.
• Pityriasis versicolor.
• Кандидоза на кожата и лигавиците.

Трябва да се отбележи, че клотримазол не се предписва за лечение на инфекции на ноктите и скалпа. Препоръчително е да се избягва употребата на противогъбично лекарство през първия триместър на бременността. Също така по време на лечението се препоръчва да се откаже от кърменето и да се премине към изкуствено. Обикновено този маз се използва три пъти дневно. Продължителността на лечението зависи от клиничната форма на заболяването и варира от 1 седмица до един месец. Ако в рамките на няколко седмици няма подобрение в състоянието на кожата и лигавиците, е необходимо да се свържете с Вашия лекар и да потвърдите диагнозата с микробиологичен метод.

В повечето случаи външният агент се прехвърля доста добре. В редки случаи може да има нежелани реакции под формата на алергии, поява на зачервяване, мехури, подпухналост, дразнене, сърбеж, обриви и др.

Nizoral

Както показва дерматологичната практика, Низорал крем се използва успешно при различни гъбични инфекции на кожата. Той е член на азолната група. Активната съставка на лекарството е кетоконазол, който принадлежи към синтетичните имидазолови производни. За назначаването му прибягва до следните заболявания и патологични състояния:

• Дерматофитни инфекции.
• Себореен дерматит.
• Триножник гладка кожа.
• Многоцветни лишеи.
• Кандидоза.
• Епидермофитията на краката и ръцете.
• Ингвинален спортист.

Ако има повишена чувствителност към активното вещество на лекарството, низорал не се предписва. Като правило, външен агент се нанася върху засегнатата област до два пъти на ден. Продължителността на лечението зависи от клиничната форма на заболяването. Например, лечението на пациенти с pityriasis versicolor може да достигне 14-20 дни. Лечението на краката на спортиста обаче е средно 1-1,5 месеца. Появата на нежелани реакции не е типична. При някои пациенти са регистрирани зачервяване, сърбеж, парене, обрив и др. Ако се появят някакви странични ефекти или състоянието се влоши по време на лечението, е необходимо да се консултирате с лекар.

Комбинираната употреба с други лекарства е разрешена. По време на бременност и кърмене, лечението с външно противогъбично средство трябва да се съгласува с Вашия лекар. В повечето аптеки цената на крем Nizoral обикновено не надвишава 500 рубли. Цената зависи от региона и дистрибутора.

Гъбичните инфекции на кожата често изискват комплексно лечение, включително системна, локална и симптоматична терапия.

Народни средства за гъбички

Напоследък се наблюдава рязко повишаване на популярността на използването на популярни рецепти за лечение на различни заболявания, включително инфекциозни. Много традиционни лечители препоръчват Furacilin за гъбички на краката. Използва се под формата на вани, компреси и т.н. Въпреки това, ако се обърнем към референтната литература, се оказва, че Furacilin е активен само срещу бактерии и не може да унищожава вируси или гъбички. Също така, много сайтове са пълни с информация, че можете да приложите Furacilin от нокти гъбички. За да избегнете такива неточности, вярвайте на здравето си само на квалифицирани специалисти.

Не забравяйте, че furatsilinovym решения гъбични инфекции на кожата не лекува.

Системни противогъбични средства

Антимикотични средства (антимикотици) - лекарства, които имат фунгициден или фунгистатичен ефект и се използват за профилактика и лечение на микози.

За лечение на гъбични заболявания, редица лекарства от различен произход (естествени или синтетични), спектър и механизъм на действие, противогъбичен ефект (фунгициден или фунгистатичен), показания за употреба (локални или системни инфекции), методи на приложение (орално, парентерално, външно),

През последните десетилетия се наблюдава значително увеличение на гъбичните заболявания. Това се дължи на много фактори и, по-специално, на широкото използване в медицинската практика на антибиотици с широк спектър на действие, имуносупресори и други групи лекарства.

Поради тенденцията на растеж на гъбични заболявания (както повърхностни, така и тежки висцерални микози, свързани с ХИВ инфекция, хематологични заболявания), развитието на резистентност на патогени към съществуващи лекарства, идентифицирането на видове гъби, считани преди за непатогенни (в момента потенциални патогени на микози) около 400 вида гъбички) се увеличава необходимостта от ефективни противогъбични средства.

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към групата на антимикотиците: по химична структура, механизъм на действие, спектър на активност, фармакокинетика, поносимост, признаци на клинично приложение и др.

Химическа класификация:

1. Полиенови антибиотици: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микохептин.

2. Производни на имидазол: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, еконазол, тиоконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Триазолови производни: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Алиламини (производни на N-метилнафтален): тербинафин, нафтифин.

5. Ехинокандини: каспофунгин.

6. Препарати от други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс.

Според класификацията на D.A. Харкевич, противогъбичните средства могат да се разделят на следните групи:

I. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъби: t

1. При системни или дълбоки микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза):

- антибиотици (амфотерицин В, микохептин);

- имидазолови производни (миконазол, кетоконазол);

- триазолови производни (итраконазол, флуконазол).

2. При епидермикоза: t

- антибиотици (гризеофулвин);

- N-метилнафталинови производни (тербинафин);

- нитрофенолови производни (хлоронитрофенол);

- йодни препарати (разтвор на йоден алкохол, калиев йодид).

II. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъби (например за кандидоза): t

- антибиотици (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- имидазолови производни (миконазол, клотримазол);

- бис-четвъртични амониеви соли (деквалиниев хлорид).

Изборът на лекарства за лечение на микози зависи от вида на патогена и неговата чувствителност към лекарства (необходимо е да се предписват лекарства с подходящ спектър на действие), фармакокинетиката на лекарствата, токсичността на лекарството, клиничното състояние на пациента и др.

Според клиничната употреба, противогъбичните средства се разделят на 3 групи:

1. Препарати за лечение на дълбоки (системни) микози.

2. Препарати за лечение на спортисти и трихофитози.

3. Препарати за лечение на кандидоза.

Гъбичните заболявания са известни от много време, още от древността. Въпреки това, причинителите на дерматомикоза, кандидоза са открити едва в средата на XIX век, в началото на ХХ век. описани са причинители на много висцерални микози. Преди появата на антимикотици в медицинската практика за лечение на микози са използвани антисептици и калиев йодид.

През 1954 г. антифунгалната активност е открита в известна от края на 40-те години. XX век полиенов антибиотик нистатин, във връзка с който нистатинът се използва широко за лечение на кандидоза. Антибиотичният гризеофулвин е високо ефективен противогъбичен агент. Гризеофулвин е изолиран за първи път през 1939 г. и е използван за гъбични болести по растенията, той е въведен в медицинската практика през 1958 г. и исторически е първият специфичен антимикотик за лечение на тения при хора. За лечение на дълбоки (висцерални) микози се използва друг полиенов антибиотик, амфотерицин В (получен през 1956 г. в пречистена форма). Големи успехи в създаването на противогъбични средства принадлежат на 70-те години. От 20-ти век, когато имидазоловите производни - II поколение антимикотици - клотримазол (през 1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978) и др. Са синтезирани и приложени в практиката Триазоловите производни принадлежат към III поколение антимикотици (итраконазол - синтезиран през 1980 г.)., флуконазол - синтезиран през 1982 г.), чиято активна употреба започва през 90-те години, и алиламини (тербинафин, нафтифин). IV поколение антимикотици - нови лекарства, вече регистрирани в Русия или в клинични проучвания - липозомни форми на полиенови антибиотици (амфотерицин В и нистатин), триазолови производни (вориконазол - създаден през 1995 г., позонаконазол, ракуконазол) и ехинокандин (каспофунгин),

Полиенови антибиотици - антимикотици с естествен произход, произведени от Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), Streptoverticillium mycoheptinum (микохептин) актиномицети, Streptomyces noursei (нистатин) актиомицети.

Механизмът на действие на полиенови антибиотици е изследван широко. Тези лекарства са силно свързани с ергостерола на клетъчната мембрана на гъбичките, нарушават неговата цялост, което води до загуба на клетъчни макромолекули и йони и до лизис на клетката.

Полиените имат най-широк спектър на противогъбична активност in vitro сред антимикотиците. Амфотерицин В, когато се прилага системно, е активен срещу повечето дрожди, мицели и диморфни гъби. Когато се прилагат локално, полиените (нистатин, натамицин, леворин) действат главно върху Candida spp. Полиените са активни срещу някои от най-простите - трихомонади (натамицин), лейшмания и амеби (амфотерицин В). Нечувствителен към патогени на амфотерицин В на зигомикоза. Дерматомицетите са резистентни към полиени (рода Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др. Нистатин (крем, суп. Vag. И rect., Tab.), Levorin (табл., Маз, gran.d. / p-ra за поглъщане) ) и натамицин (сметана, добавка, табл.) се прилагат както локално, така и вътре за кандидоза, вкл. кандидоза на кожата, стомашно-чревна лигавица, генитална кандидоза; амфотерицин В (пор. d / inf., tab., маз) се използва главно за лечение на тежки системни микози и все още е единственият полиенов антибиотик за интравенозно приложение.

Всички полиени практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, когато се приемат орално и от повърхността на непокътнатата кожа и лигавиците, когато се прилагат локално.

Чести нежелани реакции на полиенов при перорално приложение са: гадене, повръщане, диария, коремна болка и алергични реакции; с локална употреба, дразнене и усещане за парене на кожата.

През 80-те години са разработени редица нови лекарства на базата на амфотерицин В - липидно-асоциирани форми на амфотерицин В (липозомна амфотерицин В - амбицис, липиден комплекс на амфотерицин В - абелсет, липидна колоидна дисперсия на амфотерицин В - амфоцил), които се въвеждат в момента клинична практика.

Липозомният амфотерицин В (liof. Por. D / inf.) - съвременна лекарствена форма на амфотерицин В, има по-добра поносимост.

Липозомната форма е амфотерицин В, капсулиран в липозоми (везикули, които се образуват, когато фосфолипидите са диспергирани във вода). Липозомите, докато са в кръвта, остават непокътнати за дълго време; освобождаването на активното вещество се появява само когато е в контакт с клетките на гъбичките, когато се инжектира в тъкани, засегнати от гъбична инфекция, докато липозомите осигуряват непокътнатата на лекарството по отношение на нормалните тъкани.

За разлика от конвенционалния амфотерицин В, липозомният амфотерицин В създава по-високи концентрации в кръвта от нормалния амфотерицин В, практически не прониква в бъбречната тъкан (по-малко нефротоксичен), има по-изразени кумулативни свойства, средният полуживот е 4-6 дни, продължителната употреба може да се увеличи до 49 дни. Нежеланите реакции (анемия, повишена температура, студени тръпки, хипотония) в сравнение със стандартното лекарство се появяват по-рядко.

Показанията за употреба на амфотерицин В са тежки форми на системни микози при пациенти с бъбречна недостатъчност, с неефективност на стандартното лекарство, с неговата нефротоксичност или с не-премедикация на изразени реакции към интравенозна инфузия.

Азолите (имидазолови и триазолови производни) са най-многобройната група синтетични противогъбични средства.

Тази група включва:

- азоли за системно приложение - кетоконазол (капачки, табл.), флуконазол (капачки, табл., r.v./v), итраконазол (капачки, rr за орално приложение); вориконазол (таблица, разтвор в / в);

- азоли за локално приложение - бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол (крем, мехлем, добавка, шампоан).

Първият от предложените азоли на системно действие, кетоконазол, в момента се замества от триазоли, итраконазол (капсули, rd / поглъщане) и флуконазол, от клиничната практика. Кетоконазол практически загуби своята значимост поради високата си токсичност (хепатотоксичност) и се използва главно на местно ниво.

Противогъбичният ефект на азолите, както и полиеновите антибиотици, се дължи на нарушаването на целостта на клетъчната мембрана на гъбата, но механизмът на действие е различен - азолите нарушават синтеза на ергостерол - основния структурен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките.

Азолите имат широк спектър от противогъбично действие, имат предимно фунгистатичен ефект. Азолите за системна употреба са активни срещу повечето патогени на повърхностни и инвазивни микози, включително Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Са устойчиви на азоли. и зигомицети (клас Zygomycetes).

Местните препарати могат да действат и като фунгициди за някои гъби (при създаване на високи концентрации на мястото на действие). In vitro активността в азолите варира за всяко лекарство и не винаги корелира с клиничната активност.

Азолите за системно приложение (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) се абсорбират добре, когато се приемат орално. Бионаличността на кетоконазол и итраконазол може да варира значително в зависимост от нивото на киселинност в стомаха и приема на храна, докато абсорбцията на флуконазол не зависи от рН в стомаха, нито от приема на храна.

Флуконазол и вориконазол, използвани вътре и / в, кетоконазол и итраконазол - само вътре. Фармакокинетиката на вориконазол, за разлика от другите системни азоли, е нелинейна - с увеличаване на дозата от 2 пъти AUC се увеличава 4 пъти.

Флуконазол, кетоконазол и вориконазол се разпределят в повечето тъкани, органи и биологични течности в организма, като създават високи концентрации в тях. Итраконазол, който е липофилно съединение, се натрупва главно в органи и тъкани с високо съдържание на мазнини - черния дроб, бъбреците и по-големия омент. Итраконазол може да се натрупва в кожата и нокътните пластини, където концентрацията му е няколко пъти по-висока от плазмата. Итраконазол практически не прониква в слюнката, вътреочната и цереброспиналната течност. Кетоконазол не преминава добре през ВВВ и се открива в цереброспиналната течност само в малки количества. Флуконазол преминава добре през ВВВ (нивото му в гръбначно-мозъчната течност може да достигне 50–90% от плазменото ниво) и хематофталмичната бариера.

Системните азоли се различават по време на техния полуживот: Т1 / 2 кетоконазол - около 8 часа, итраконазол и флуконазол - около 30 часа (20-50 часа). Всички системни азоли (с изключение на флуконазол) се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно през стомашно-чревния тракт. Флуконазол се различава от другите противогъбични средства по това, че се екскретира през бъбреците (най-вече в непроменена форма - 80-90%, тъй като се метаболизира само частично).

Най-честите нежелани реакции на азолите при системно приложение са: коремна болка, гадене, повръщане, диария, главоболие, повишена активност на трансаминазите, хематологични реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоза), алергични реакции - кожен обрив и др.

Азолите за локално приложение (клотримазол, миконазол и др.) Се абсорбират слабо при перорално приложение и затова се използват за локално лечение. Тези лекарства създават високи концентрации в епидермиса и подлежащите слоеве на кожата. Най-дългият полуживот на кожата се наблюдава при бифоназол (19–32 часа).

Тъй като азолите инхибират окислителните ензими на системата на цитохром Р450 (кетоконазол> итраконазол> флуконазол), тези лекарства могат да променят метаболизма на други лекарства и синтеза на ендогенни съединения (стероиди, хормони, простагландини, липиди и др.).

Алиламини - синтетични наркотици. Те имат предимно фунгициден ефект. За разлика от азолите, те блокират по-ранните етапи на синтеза на ергостерол. Механизмът на действие се дължи на инхибирането на ензима сквален епоксидаза, който катализира превръщането на сквален в ланостерол заедно със сквален циклаза. Това води до недостиг на ергостерол и до вътреклетъчно натрупване на сквален, което причинява смъртта на гъбичките. Алиламините имат широк спектър на действие, но само ефектът им върху патогените на тения е от клинично значение и затова основните индикации за приложението на алиламини са трихофития. Terbinafine се прилага локално (крем, гел, мехлем, спрей) и вътре (маса), naftifine - само локално (крем, разтвор външен).

Ехинокандините. Каспофунгин - лекарство от новата група противогъбични агенти - ехинокандини. Изследвания на вещества от тази група започнаха преди около 15 години. В момента в Русия е регистрирано само едно лекарство от тази група - каспофунгин, останалите две (Микафунгин и анидулафунгин) са в клинични изпитвания. Каспофунгинът е полусинтетично липопептидно съединение, синтезирано от ферментационния продукт Glarea lozoyensis. Механизмът на действие на ехинокандините е свързан с блокада на синтеза на бета (1,3) -D-глюкан - съставен компонент на клетъчната стена на гъбичките, което води до нарушаване на неговата формация. Каспофунгинът има фунгицидна активност срещу Candida spp., Вкл. щамове, резистентни към азоли (флуконазол, итраконазол) и амфотерицин В, и фунгистатична активност срещу Aspergillus spp. Той е активен и срещу вегетативните форми на Pneumocystis carinii.

Каспофунгин се използва само парентерално, тъй като пероралната бионаличност е не повече от 1%. След интравенозна инфузия се наблюдават високи концентрации в плазмата, белите дробове, черния дроб, далака, червата.

Каспофунгинът се използва за лечение на езофагеална кандидоза, инвазивна кандидоза (включително кандидемия при пациенти с неутропения) и инвазивна аспергилоза с неефективност или непоносимост към други терапии (амфотерицин В, амфотерицин В върху липидни носители и / или итраконазол).

Тъй като бета (1,3) -D-глюкан не присъства в клетки на бозайници, каспофунгинът има ефект само върху гъбички и поради това се отличава с добра поносимост и малък брой нежелани реакции (обикновено не изискват отмяна на терапията), включително, треска, главоболие, коремна болка, повръщане. Има съобщения за случаи на алергични реакции (обрив, подуване на лицето, сърбеж, усещане за топлина, бронхоспазъм) и анафилаксия, дължащи се на употребата на каспофунгин.

В момента се разработват антимикотици, които са представители на вече известни групи противогъбични агенти, както и принадлежащи към нови класове съединения: коринекандин, фузакандин, сирдарин, цисентацин, азоксибацилин.

Настоящата ситуация и прогнозата за развитието на руския пазар на антимикотици могат да бъдат намерени в доклада на Академията за изследване на индустриалния пазар „Пазарът на системни противогъбични агенти (антимикотици) в Русия”.