Методи за лечение и признаци на болестта на Charcot Mari Muls, нервна амиотрофия

Болестта на Шарко може да се свърже с няколко заболявания, наречени по името на Жан-Мартин Шарко, например:

• Амиотрофична латерална склероза, дегенеративно мускулно заболяване, известно като болестта на Лу Гериг;
• Синдром на Charcot-Marie-Tuta, наследствено демиелинизиращо заболяване на периферната нервна система;
• Невропатична артропатия, прогресивна дегенерация на тегловата става, известна също като болест на Шаркот или артропатия на Шарко.

Неутралната амиотрофия на Mari-mutes (CMT) на Charcot е група нарушения, при които са засегнати моторни или сензорни периферни нерви. Това води до мускулна слабост, атрофия, загуба на сетивност. Симптомите се появяват първо на краката, а след това върху ръцете.

Нервните клетки при хора с това разстройство не могат да изпращат правилно електрически сигнали поради аномалии в нервния аксон или миелиновата обвивка. Специфичните мутации на гените са отговорни за анормалната функция на периферните нерви. Наследен от автозомно доминантна, автозомно-рецесивна, Х-свързана.

симптоми

Симптомите на болестта Шарко Мари започват постепенно по време на юношеството, но могат да започнат рано или късно. В почти всички случаи най-дългите нервни влакна са основно засегнати. С течение на времето засегнатите хора губят способността си да използват правилно краката и ръцете си.

Честите симптоми включват:

• намалена чувствителност към топлина, допир, болка;
• мускулна слабост на крайниците;
• проблеми с фини двигателни умения;
• нестабилна разходка;
• загуба на мускулна маса на долния крак;
• чести падания;
• висока арка на крака или плоска стъпка.

Рефлексите могат да бъдат загубени. Заболяването прогресира бавно. Жертвите могат да останат активни в продължение на много години и да живеят нормален живот. В най-тежките случаи, затруднено дишане ускорява смъртта.

причини

Генетичните заболявания се определят от комбинация от гени за определена черта, които са върху хромозомите, получени от бащата и майката.

Лице, което е получило един нормален и един ген на заболяването е носител, но обикновено не показва симптоми.

• Рискът за двама родители, които носят дефектния ген за деца, е 25%.
• Имате дете-носител -50%.
• Шансът едно дете да получи нормални гени е 25%.

Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Доминантни генетични нарушения възникват, когато е необходимо само едно копие на анормалния ген, за да се появи болестта. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или да бъде резултат от нова мутация (смяна на гена).

• Рискът от предаване на анормален ген от пострадал родител на потомство е 50% за всяка бременност, независимо от пола на детето.

Х-свързаните доминантни генетични нарушения се причиняват от анормален ген на Х-хромозомата. Мъжете с анормален ген страдат повече от жените.

Наследствената невропатия е разделена на няколко типа, наречени CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX.

Това е доминиращата форма на нарушението, при което степента на проводимост на нервите е бавна. По-често от CMT2. Причинени от аномални гени, които участват в структурата и функцията на миелина. Освен това се разделя на CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X на базата на специфични аномалии.

1. CMT1A се появява поради дублиране на гена PMP22, който се намира на хромозома 17 при 17p11.2. Е най-често срещаният тип.
2. CMT1B се причинява от аномалии в MPZ гена на хромозома 1 при 1q22.
3. CMT1C се появява от SIMPLE аномалии, разположени на хромозома 16 при 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D е аномалия EGR2, разположена на 10 при 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X възниква от мутации GJB1 (Xq13.1), които кодират протеина на connectxin32.

Това е автозомно доминантна форма на нарушението, при което нормите на нервна проводимост обикновено са нормални или малко по-бавни от обикновено. Причинени от анормални гени, участващи в структурата и функцията на аксоните. Освен това се разделя на CMT2A-2L на базата на мутации.

1. CMT2A е най-често срещаният и се дължи на MFN2 грешки, разположени на хромозома 1, в 1p36.2.
2. CMT2B от RAB7 мутации на хромозома 3 при 3q21.
3. CMT2C се причинява от неизвестен геном при 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS грешки, 7 - 7p15.
5. CMT2E от NEFL, разположен на 8 - 8п21.
6. CMT2F генна грешка HSPB1.
7. CMT2L мутации HSPB8.

Доминантно междинно съединение DI-CMT. Това е така нареченото поради "междинната" скорост на провеждане, несигурността дали невропатията е аксонова или демиелинизираща. Известно е, че доминантните мутации в DMN2 и YARS причиняват този фенотип.

Също наричана болест на Деерин Сотас, индивиди с това разстройство имат мутация в един от гените, отговорни за CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Автозомно рецесивна форма на държавата. Той е разделен на CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A се причинява от GDAP1 аномалии. Генът е разположен на хромозома 8 при 8q13-q21.
2. CMT4B1 е MTMR2 аномалия при 11-11х22.
3. CMT4B2 от SBF2 / MTMR13 аномалии, при 11 в 11р15.
4. CMT4C грешки KIAA1985, на хромозома 5 - 5q32.
5. CMT4D мутации NDRG1, на хромозома 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, известен също като вродена хипомиелова невропатия. Среща се от аномалия EGR2, при 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX аномалии, на хромозома 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 грешки.
9. CMT4J мутации ФИГ.

Въпреки това, повечето случаи на CMT2 не са причинени от мутации на тези протеини, поради което много генетични причини все още не са открити.

Е X-свързаната доминантна форма на разстройството. CMT1X представлява около 90% от случаите. Специфичният протеин, отговорен за останалите 10% CMTX, все още не е идентифициран.

Автозомно-рецесивният CMT2 възниква вследствие на LMNA мутации, GDAP1.

Засегнати популации

Симптомите на болестта на Шарко започват постепенно в юношеска възраст, ранна зряла възраст или средна възраст. Състоянието засяга еднакво мъжете и жените. Наследствената невропатия е най-честата наследствена неврологична болест. Тъй като често не се разпознава, диагностицира неправилно или много късно, истинският брой на засегнатите лица не е точно определен.

Свързани нарушения

В наследствените сензорни и автономни невропатии в случай на болест на Charcot Mariotus, засегнати са сетивни (евентуално вегетативни) неврони и аксони. Доминантните и рецесивни мутации причиняват наследствени заболявания.

Наследствените двигателни невропатии са или преобладаващи, или са наследени по рецесивен начин. Често сензорните влакна остават непокътнати. Някои видове са придружени от миелопатия.

Наследствена невралгична амиотрофия

Наследствената невропатия на брахиалния сплит е автозомно доминантно генетично заболяване. Жертвите изпитват внезапна поява на рамовата болка или слабост. Симптомите често започват в детска възраст, но могат да се появят на всяка възраст.

Понякога има сензорна загуба. Често се наблюдава частично или пълно възстановяване. Симптомите могат да бъдат повторени в същия или обратен крайник. Физическите характеристики, забелязани в някои семейства, включват къс ръст и близки очи.

Вродена хипомиелова невропатия (CHN)

Неврологично разстройство при раждане. Основни симптоми:

• проблеми с дишането;
• слабост на мускулите и непоследователност на движенията;
• лош мускулен тонус;
• липса на рефлекси;
• трудност при ходене;
• увредена способност да усеща или движи част от тялото.

Синдром на Refsum

Болест на съхранение на фитанова киселина. Това е рядко рецесивно генетично нарушение на мастния (липиден) метаболизъм. Характеризира се с:

• периферна невропатия;
• липса на мускулна координация (атаксия);
• пигментна ретина (RP); глухота;
• промени в костите и кожата.

Заболяването се проявява със значително натрупване на фитанова киселина в кръвната плазма и тъканите. Разстройството идва от липсата на хидроксилаза фитанова киселина, ензим, необходим за метаболизма. Лекува се с дълга диета без фитанова киселина.

Фамилна амилоидна невропатия

Наследствено автозомно доминантно. Характеризира се с анормални натрупвания на амилоид в периферните нерви. Повечето случаи идват от мутацията на TTR гена. Той кодира протеин транстиратин в серума. Доминиращите мутации на APOA1 са рядка причина.

Наследствена невропатия с отговорност под налягане (HNPP)

Рядко разстройство, наследено по автозомно доминиращ начин. HNPP се характеризира с фокални невропатии в области на компресия (перонеална невропатия на фибулата, лакът в лакътя и медиана на китката). HNPP възниква от аномалии на една от двете копия на РМР22 върху хромозома 17 - 17p11.2.

Периферна невропатия

Той е част от 100 наследени синдрома, въпреки че обикновено се замъглява от други прояви. Де-димиелинизацията на периферните аксони е функция. Синдромите, свързани с аксонова невропатия, са още по-чести.

Няколко вида наследствена спастична параплегия имат аксонова невропатия, включваща както моторни, така и сензорни аксони или само моторни аксони. Аксоната невропатия е симптом на много наследствена атаксия.

диагностика

Диагнозата на болестта на Шарко е трудна. Диагнозата се основава на физически симптоми, фамилна анамнеза, клинични изпитвания. Клиничните проучвания включват измерване на скоростта на проводимост на нервите (NCV), електромиограма (EMG), която записва електрическата активност на мускулите.

Молекулярно-генетичното изследване в момента е достъпно за CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

лечение

Методите за комплексно лечение на Charcot Mari muls са симптоматични, поддържащи. Тъй като няма излекуване, важно е да се сведе до минимум или да се спре симптомите. Всеобхватните методи включват:

• физическа терапия;
• Ортопедични обувки;
• опори за крака;
• операция за корекция на деформация.

Допълнителна психологическа помощ, облекчава болката и дискомфорта, подобрява цялостното качество на живот. Професионални съвети, обясняващи развитието на заболяването, са полезни за млади пациенти.

Неврална амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut неврална амиотрофия е прогресивно хронично наследствено заболяване с лезия на периферната нервна система, водещо до мускулна атрофия на дисталните крака, а след това и на ръцете. Наред с атрофията, хипестезията и изчезването на сухожилните рефлекси се наблюдават потрепвания на фасцикуларен мускул. Диагностичните мерки включват електромиография, електронейрография, генетично консултиране и ДНК диагностика, нервни и мускулни биопсии. Симптоматично лечение - курсове на витаминна терапия, антихолинестераза, метаболитна, антиоксидантна и микроциркулираща терапия, упражнения, масаж, физиотерапия и хидротерапия.

Неврална амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta невронна амиотрофия (CMT) принадлежи към групата на прогресивната хронична наследствена полиневропатия, която включва синдром на Russi-Levy, хипертрофична невропатия на Dejerin-Sott, болест на Refsum и други по-редки заболявания. Болестта Charcot-Marie-Tuta се характеризира с автозомно доминантно наследяване с пенетрантност 83%. Има и случаи на автозомно рецесивно наследяване. Мъжете са болни по-често от жените.

Според различни данни, нервната амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta се среща с честота от 2 до 36 случая на 100 хиляди население. Често болестта е фамилна по природа и членовете на едно семейство имат клинични прояви с различна тежест. Наред с това се наблюдават спорадични варианти на ВМТ.

Отбелязва се асоциацията на болестта Charcot-Marie-Tut и атаксията на Friedreich. В някои случаи, пациентите с CMT с течение на времето показват типични признаци на болестта на Friedreich и обратно - понякога след много години клиниката на Friedreich ataxia дава начин за симптоматична нервна амиотрофия. Някои автори са описали междинните форми на тези заболявания. Имаше случаи, при които някои членове на семейството бяха диагностицирани с атаксия на Фридрих, докато други имаха амиотрофия на ВМТ.

Патогенетични аспекти

Към днешна дата неврологията като наука не разполага с надеждна информация за етиологията и патогенезата на невралната амиотрофия. Проучванията показват, че 70-80% от пациентите с BLMT, които са претърпели генетично изследване, е имало дублиране на определена част от 17-та хромозома. Установено е, че нервната амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta има няколко форми, вероятно поради мутации на различни гени. Например, изследователите са открили, че под формата на SHMT, причинена от мутация на ген на митохондриалния протеин MFN2, се образува митохондриален съсирек, който разрушава техния напредък на аксоните.

Установено е, че повечето форми на СМТ са свързани с увреждане на миелиновата обвивка на влакната на периферните нерви и форми с патология на аксони, аксиални цилиндри, преминаващи в центъра на нервните влакна, са по-чести. Дегенеративните промени засягат и предните и задните корени на гръбначния мозък, невроните на предните рогове, пътеките на Гьол (гръбначни пътища на дълбока чувствителност) и стълбовете на Кларк, свързани с задната гръбначна мозъка на гръбначния мозък.

Второ, в резултат на дисфункция на периферните нерви се развиват мускулни атрофии, засягащи определени групи миофибрили. По-нататъшното прогресиране на заболяването се характеризира с изместване на ядрото на сарколемата, хиалинизиране на засегнатите миофибрили и интерстициален растеж на съединителната тъкан. Впоследствие нарастващата хиалинова дегенерация на миофибрилите води до тяхното разпадане.

класификация

В съвременната неврологична практика нервната амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta е разделена на 2 типа. Клинично те са почти хомогенни, но имат редица характеристики, които позволяват такова разграничение. Невралната амиотрофия от тип I се характеризира със значително намаляване на скоростта на нервния импулс, докато при ВМТ от тип II скоростта на провеждане леко страда. Нервна биопсия показва, при тип I, сегментарна демиелинизация на нервните влакна, хипертрофичен растеж на незасегнатите клетки на Schwann; в тип II, аксонова дегенерация.

симптоми

Невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tuta започва с развитието на симетрични мускулни атрофии в дисталните крака. Първоначалните симптоми се проявяват, като правило, през първата половина на второто десетилетие от живота, по-рядко в периода от 16 до 30 години. Те се състоят в повишена умора на краката, ако е необходимо, за дълго време, за да стоят на едно място. В този случай, има симптом на "утъпкване" - за облекчаване на умората на краката, пациентът прибягва до ходене на място. В някои случаи, нервната амиотрофия проявява разстройства на чувствителността в краката, най-често - щифтове пълзящи. Типичен ранен признак на CMT е отсъствието на ахилесови, а по-късно костни сухожилни рефлекси.

Първоначално развиващите се атрофии засягат предимно абдуктори и екстензори на крака. Резултатът е увисване на крака, невъзможността да се ходи по петите и особена походка, наподобяваща темпото на коня, е стълб. Освен това са засегнати адукторните мускули и флексорите на стъпалото. Пълната атрофия на мускулите на стъпалото води до деформация с висока арка, според вида на крака на Фридрих; образуват се чукове. Постепенно атрофичният процес преминава към по-проксимални части на краката - краката и долните части на бедрата. В резултат на атрофия на мускулите на пищяла се извисява крак. Поради атрофията на дисталните крака, при запазване на мускулната маса на проксималните крака, те приемат формата на обърнати бутилки.

Често, с по-нататъшното развитие на болестта Шарко-Мари-Тут, атрофиите се появяват в мускулите на дисталните ръце, първо в ръцете, а след това в предмишниците. Поради атрофията на хипотенар и тенар четката става като лапа на маймуна. Атрофичният процес никога не засяга мускулите на шията, торса и раменния пояс.

Често нервната амиотрофия на Charcot-Marie-Tut е придружена от леко фашикуларно потрепване на мускулите на ръцете и краката. Възможна компенсаторна хипертрофия на мускулите на проксималните крайници.

Сензорните нарушения в нервната амиотрофия се характеризират с пълна хипестезия, но повърхностната чувствителност (температура и болка) страда много по-дълбоко. В някои случаи има цианоза и подуване на кожата на засегнатите крайници.

За болестта Шарко-Мари-Тута обикновено се забавя прогресирането на симптомите. Периодът между клиничната проява на заболяването и поражението на краката и преди появата на атрофия на ръцете може да бъде до 10 години. Въпреки изразените атрофии, пациентите дълго време поддържат здравословно състояние. Различни екзогенни фактори могат да ускорят прогресията на симптомите: предишна инфекция (морбили, инфекциозна мононуклеоза, рубеола, възпалено гърло, SARS), хипотермия, TBI, гръбначна травма, хиповитаминоза.

диагностика

Възрастта на началото на заболяването, нейната типична клиника, симетричният характер на лезията, бавното стабилно разпространение на атрофиите и симптомите, които се влошават във връзка с това в много случаи предполагат нервна амиотрофия. Прегледът, извършен от невролог, разкрива мускулна слабост в краката и краката, деформация на краката, отсъствие или значително намаляване на ахилесовите и коленните рефлекси, хипестезия на крака. Извършват се електромиография и електронейрография за диференциране на КМП от други нервно-мускулни заболявания (миотония, миопатия, АЛС, невропатия). За да се изключи метаболитна невропатия, се измерва кръвната захар, тества се тиреоиден хормон и се провежда лекарствен тест.

Препоръчва се консултация с генетика и ДНК диагностика за всички пациенти, за да се изясни диагнозата. Последното не дава 100% точен резултат, тъй като досега не са известни всички генетични маркери на ВМТ. През 2010 г. е въведен по-точен начин за диагностициране. секвениране на генома. Въпреки това, това проучване все още е твърде скъпо за широко използване.

Понякога има трудности при диференциалната диагноза на болестта Шарко-Мари-Тут с нейрите на Дейерн-Сот, дисталната миопатия на Хофман и хроничната полиневропатия. В такива случаи може да се наложи мускулна и нервна биопсия.

лечение

На настоящия етап не са разработени радикални методи за лечение на генни заболявания. В тази връзка се прилага симптоматична терапия. Провеждат се повторни курсове за интрамускулно приложение на витамини от група В и витамин Е. За подобряване на мускулния трофизъм се използват АТР, инозин, кокарбоксилаза и глюкоза. Предписани са инхибитори на холинестеразата (неостигмин, оксазил, галантамин), лекарства за микроциркулация и антиоксиданти (никотинова киселина, пентоксифилин, мелдоний).

Наред с фармакотерапията, по препоръка на физиотерапевт, активно се използват физиотерапевтични техники: електрофореза, SMT, електрическа стимулация, диадинамотерапия, кал терапия, ултразвукова терапия, кислородна терапия. Препоръчително е за хидротерапия с водороден сулфид, сулфид, иглолистна, радонова терапия. От голямо значение за поддържане на двигателната активност на пациента, предотвратяване развитието на деформации и контрактури са упражнения и масаж. Ако е необходимо, се предписва ортопедично лечение.

Шарко - Мари - болест

Charcot-Marie-Tuta болест (CMT), или наследствена моторно-сензорна невропатия (NMSN), е наследствена периферна невропатия с хронично прогресивно течение. При това заболяване пациентите страдат от слабост и атрофия на мускулите на дисталните крайници, деформации на краката и ръцете, намаляват се сухожилни рефлекси, промяна в походката и загуба на чувствителност в крайниците [1]. В основата на клиничните прояви на болестта е поражението на двигателните и сензорните периферни нервни влакна. Болестта Charcot - Marie - Tuta се диагностицира с приблизителна честота от 1 на 2500 души. Първата проява на заболяването най-често се среща в юношеството или в ранна зряла възраст. Тежестта на симптомите варира значително дори сред членовете на едно и също семейство с това заболяване. Болестта Charcot - Marie - Tuta често води до инвалидност и увреждане, като повечето пациенти имат нормална продължителност на живота [2]. Болестта Charcot-Marie-Tuta е генетично силно хетерогенна болест, симптомите на това заболяване могат да бъдат причинени от мутации в повече от две дузини гени, въпреки че повечето от болестите са причинени от мутации в гените PMP22, MPZ, GJB1 и MFN2 [3]. Наследяването на болестта най-често е автозомно доминантно, но може да бъде автозомно рецесивно и Х-свързано [4].

Болестта е кръстена на лекарите, които го описали за първи път през 1886 г.: френските лекари Жан-Мартин Шарко и Пиер Мари, както и англичанинът Хауърд Тута (английски) руски. [2].

Основните форми на болестта Шарко-Мари-Тут

Има различни форми на болестта Шарко-Мари-Тут. Основните форми са обозначени като SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP и ШМТХ [3].

Причината за CMT1 е нарушение на миелиновата обвивка на периферните нерви, тази форма се нарича миелинопатия и има няколко вида със сходни симптоми. Първите признаци на заболяването се появяват, като правило, в юношеството. Пациентите изпитват мускулна слабост в краката, имат атрофия на мускулите на дисталните долни крайници, където по-късно отслабва и губи чувствителност. Скоростта на импулса по средния нерв е намалена и е по-малка от 38 m / s. Пациентите разкриха сегментарна демиелинизация и ремиелинизация. Биопсията на нервните влакна разкрива клетъчната хиперплазия на Шван с образуването на характерната морфологична характеристика “луковични глави”.

• Най-често срещаният тип SHMT1A (OMIM # 118220) има автозомно доминантно наследство и се причинява от дублиране на сегмента с къса ръка на 17-та хромозома (17p11.2). Този регион носи гена PMP22, който кодира протеина PMP22, който е критичен компонент на миелиновата обвивка на периферните нервни влакна. В резултат на дублирането и увеличаването на дозата на гена се увеличава и количеството на произведения PMP22 протеин, което води до структурни и функционални нарушения на миелиновата обвивка [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) е заболяване с автозомно доминантно наследство, причинено от мутация в MPZ гена, който кодира протеина P0, който е друг важен компонент на миелиновата обвивка. Повечето мутации, водещи до развитие на патологичен фенотип, са точкови мутации. Към днешна дата, учените са идентифицирали повече от 120 различни точки мутации в гена P0.
• По-рядко срещаните SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) и SHMT1F (OMIM # 607734) са причинени от мутации в гените LITAF, EGR2 и NEFL [6], съответно.

Генетични заболявания

Молекулни причини

Болест на Шарко-Мари-Тута, причинена от мутации, които причиняват дефекти в протеините на невроните. Нервните сигнали се пренасят от аксони, покрити с миелинова обвивка. Повечето мутации в CMT инфектират миелиновата обвивка и някои аксони.

Най-честата причина за заболяването (70-80% от случаите) е дублирането на голяма област в хромозомата 17p12, която включва гена PMP22. Някои мутации засягат гена MFN2, който кодира активността на митохондриалните протеини. Клетките съдържат отделни групи от гени в тяхното ядро ​​и митохондрии. В нервните клетки, митохондриите се движат надолу по дългия аксон. В някои форми на QMT, мутиралият ген MFN2 причинява образуването на голям клъстер от митохондрии или сноп, който не може да се придвижи надолу по аксона до синапсите, което от своя страна нарушава тяхната функционалност.

Разграничават се следните видове заболявания: първична демиелинизираща невропатия (SHMT1, SHMT3 и SHMT4) и първична аксонова невропатия (SHMT2), с чести случаи на припокриване на тези видове. Други клетки, засягащи появата на болестта, са леммоцити (клетки на Schwann), които създават миелиновата обвивка, като обвиват плазмената мембрана около аксони, като тази структура понякога се сравнява с швейцарска ролка.

Невроните, клетките на Шван и фибробластите, които работят заедно, образуват здрав (работен) нерв. Шванските клетки и неврони провеждат молекулярни сигнали, които регулират множество процеси в тялото. Именно тези сигнали са нарушени при болестта на Шарко-Мари-Тут.

Демиелинизацията на клетки на Шван причинява нарушаване на структурата и функцията на аксоните. Което може да причини дегенерация или нарушена функционалност на аксона.

Миелиновата обвивка позволява на нервните клетки да провеждат сигнали много по-бързо. Ако миелиновата обвивка е повредена, скоростта на нервните сигнали се забавя. Скоростта на сигналите може да се определи чрез електромиография - много често неврологично изследване. Също така, когато аксонът е повреден, това води до намаляване на мускулния биопотенциал (CMAP).

симптоми

Симптомите на CMT обикновено започват да се появяват в късна детска възраст или в ранна зряла възраст. Някои хора нямат никакви симптоми, докато навършат тридесет или четиридесет години. Като правило, основните симптоми на заболяването са затруднения при дорзалната флексия на краката и долния крак. Той може също да причини нокти като нокти, когато пръстите са необичайни, усукани. Атрофия на мускулната тъкан на долните крака води до деформация на краката, което води до появата на така наречените "щъркели" или "обърнати бутилки". С напредването на заболяването много хора в по-късна възраст развиват слабост в ръцете и предмишниците.

Симптомите и хода на заболяването могат да варират. В някои случаи дишането е нарушено, в допълнение може да бъдат засегнати слуховите, зрителните, вратните и раменните мускули. Сколиозата е често срещана. Не се изключва увреждане на ацетабулума. Стомашно-чревни нарушения, трудности при дъвчене, преглъщане и говорене (атрофия на медиалния край на гласната гънка) са възможни при заболяването. Мускулната атрофия може да предизвика тремор. Като правило, бременността изостря CMT, както и силен емоционален стрес.

Невропатичната болка често е симптом на CMT, въпреки че, подобно на други симптоми, присъствието и тежестта му се променят във всеки отделен случай. При някои хора болката може да бъде много силна и да попречи на ежедневието. Въпреки това, не всички засегнати заболявания са придружени от болка. Когато болката присъства като симптом на CMT, нейната природа е същата като при други периферни невропатии, като постгерпетична невралгия и сложен регионален болка синдром и др.

диагностика

Болестта Charcot-Marie-Tuta може да се диагностицира чрез характерни симптоми и чрез измерване на скоростта на електромиография, нервна биопсия, както и чрез ДНК анализ. ДНК тестовете могат да дадат окончателна, надеждна диагноза, но не всички генетични маркери за SMT в момента са известни. Първият симптом на заболяването е слабост в краката и деформация на стъпалото, което се проявява с тежест в гръбната флексия на краката и глезените, с пръсти като чук и висока височина. Но самите признаци не са основа за диагностициране на заболяването, поради което пациентите трябва да се насочат към невролог или рехабилитатор (физиотерапевт).

За да се оцени мускулната слабост, неврологът ще поиска от пациента да отиде на пръсти или да премести част от крака срещу силата на съпротивата. За да се определи нивото на чувствителност, неврологът ще определи дълбоки сухожилни рефлекси (тези, които се определят с чук), а именно коляното (което намалява или отсъства по време на заболяване). Лекарят ще попита и за семейната история на заболяването чрез наследствения характер на предаването на SHMT. Липсата на фамилна анамнеза не изключва наличието на болест на Шарко-Мари-Тут, но позволява на лекаря да изключи други причини за невропатия, като диабет или ефектите на някои химикали или лекарства.

През 2010 г. болестта на CMT е една от първите болести, за които генетичната причина за заболяването е точно определена чрез секвениране на генома на засегнатото лице. Две мутации са открити в гена, от които SH3TC2 мутация е посочена като причина за заболяването. След това изследователите сравняват генома на пациента с геномите на майката, бащата и седемте братя и сестри на пациента с и без болестта. Майката и бащата са имали една нормална и една мутирала копия на този ген, и следователно симптомите на болестта са били леки или изобщо нямали. В потомството, което е наследило две копия на анормални гени, болестта е напълно проявена. Първоначалните разходи за секвениране на генома на пациента бяха около 50 000, но изследователите изчислиха, че скоро ще струват по-малко от 5000 долара и ще станат широко достъпни.

видове

Към началото на 2010 г. са идентифицирани мутации в 39 гена, причиняващи появата на СМТ. Заболяването може първо да бъде класифицирано според основните клинични категории и след това от подтипове в съответствие с тези мутации. Тип 1 засяга главно миелиновата обвивка и е или доминираща, или рецесивна X-свързана. Тип 2 от своя страна засяга аксона и е доминиращ или рецесивен. Други видове са смесени.

Клинични категории

Медицинско вътрешно лице

Издание за медицинска мрежа

Болест на Шарко-Мари-Тута: причини, симптоми, диагноза и лечение

Болест на Шарко-Мари-Тута (CMT) е генетично заболяване на нервите, което води до мускулна слабост, особено в ръцете и краката. Името на заболяването идва от лекарите, които го описаха за първи път: Жан Шарко, Пиер Мари и Хауърд Хенри Тут.

Заболяването засяга периферните нерви, които са извън централната нервна система, които контролират мускулите и позволяват на човек да усети докосване. Симптомите се влошават постепенно, но повечето хора с болестта имат нормална продължителност на живота.

Признаци и симптоми на СМТ

Най-честият симптом на болестта Шарко-Мари-Тута е атрофията на крайниците, особено мускулите на телетата. Краката са склонни да отслабват. В ранните стадии, хората може да не знаят, че имат заболяване, защото симптомите са леки.

Симптоми при дете с CMT

• Детето е тромаво и често пада;
• Те имат необичайна походка, поради трудността да вдигат краката си;
• Други симптоми често се появяват по време на пубертета, но могат да се появят на всяка възраст.

Симптоми на КМТ при възрастни

• Слабост в мускулите на краката и глезените;
• Изкривяване на пръстите;
• Затруднено повдигане на крака поради слаби мускули на глезенната става;
• Отпуснатост на ръцете и краката;
• Промяна във формата на долната част на крака, като кракът става много тънък под коляното, докато бедрата запазват нормално количество мускули и форма (крак на щъркел);
• С течение на времето ръцете отслабват и за пациентите е трудно да извършват ежедневната си работа;
• Има болки в мускулите и ставите, трудно е човек да ходи. Невропатичната болка е резултат от увредени нерви;
• В тежки случаи пациентът може да се нуждае от инвалидна количка, докато други могат да използват специални обувки или други ортопедични устройства.

Рискови фактори и причини за CMT

ММТ е наследствено заболяване, така че хората, които имат близки роднини с болестта, имат по-висок риск от развитие на заболяването.

Заболяването засяга периферните нерви. Периферните нерви се състоят от две основни части: аксон - вътрешната част на нерва и миелиновата обвивка, която е защитен слой около аксона. CMT може да повлияе аксона и миелиновата обвивка.

В SMT 1, гените, които причиняват разграждането на миелиновата обвивка, са мутирани. В крайна сметка, аксонът е повреден, а мускулите на пациента вече не получават ясни послания от мозъка. Това води до мускулна слабост и загуба на усещане или изтръпване.

В CMT 2 мутиращият ген пряко засяга аксоните. Сигналите не се предават достатъчно силно, за да активират мускулите и органите на сетивата, така че пациентите имат слаби мускули, слаба чувствителност или изтръпване.

CMT 3 или болест на Dejerin-Sottas, рядък вид заболяване. Увреждането на миелиновата обвивка води до силна мускулна слабост и чувствителност. Симптомите могат да бъдат забележими при деца.

CMT 4 е рядко заболяване, което засяга миелиновата обвивка. Симптомите обикновено се появяват в детска възраст и пациентите често се нуждаят от инвалидна количка.

CMT X се причинява от X хромозомна мутация. По-често е при мъжете. Жена с CMT X ще има много леки симптоми.

Как да диагностицираме CMT?

Лекарят ще попита за фамилна анамнеза и ще открие признаци на мускулна слабост - намален мускулен тонус, плоски крака или висок нос (Cavus).

За изследване на нервната проводимост се прави измерване на силата и скоростта на електрическите сигнали, които преминават през нервите (електромиография). Електродите се поставят върху кожата и причиняват лек електрически удар, който стимулира нервите. Забавеният или слаб отговор предполага нарушение на нервната система и евентуално BMT.

С електромиография (EMG) в мускулите се вмъква тънка игла. Когато пациентът отпуска или свива мускулите, се измерва електрическата активност. Тестването на различни мускули ще покаже кой страда.

Генетичното изследване се извършва с помощта на кръвна проба, която може да покаже дали пациентът има генна мутация.

Лечение на болестта Шарко-Мари-Тута

в) Ню Йорк Таймс / Михаел Наге

Досега няма лечение за SHMT, но е възможно да се облекчат симптомите и да се забави началото на увреждането.

НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), като ибупрофен, намаляват болките в ставите и мускулите, както и болката, причинена от увредените нерви.

Трициклични антидепресанти (ТСА) се предписват, ако НСПВС не са ефективни. ТСА обикновено се използват за лечение на депресия, но те могат да намалят болезнените симптоми на невропатия. Те обаче имат странични ефекти.

Физическата терапия ще помогне за укрепване и разтягане на мускулите. Упражненията ще спомогнат за поддържане на мускулната сила.

Трудовата терапия може да помогне на пациенти, които имат проблеми с движенията на пръстите, и им е трудно да извършват ежедневни дейности.

Ортопедичните устройства могат да предотвратят наранявания. Високите обувки или специалните обувки осигуряват допълнителна опора за глезена, а специалните обувки или стелки за обувки могат да подобрят походката.

Хирургията за отстраняване на ахилесовото сухожилие понякога може да облекчи болката и да направи ходенето по-лесно. Хирургията може да коригира плоски крака, облекчава болката в ставите.

Възможни усложнения на BMT

Дишането може да бъде трудно, ако заболяването засяга нервите, които контролират диафрагмата. Пациентът може да се нуждае от бронходилататори или изкуствена вентилация на белите дробове. Наднорменото тегло или затлъстяването могат да затруднят дишането.

Депресията може да е резултат от психически стрес, тревожност и разстройство в живота с всяка прогресивна болест. Когнитивно-поведенческата терапия помага на пациентите да се справят по-добре с ежедневния живот и, ако е необходимо, с депресия.

Въпреки че CMT не може да бъде излекувана, някои мерки могат да помогнат да се избегнат допълнителни проблеми. Те включват добра грижа за краката, тъй като съществува повишен риск от нараняване и инфекция, отказ от кафе, алкохол и пушене.

Като новините? Следвайте ни във Facebook

Болест на Шарко-Мари-Тута
(Болестта на Charcot Marie Tuta, наследствена моторно-сензорна невропатия тип I, наследствена невропатия Charcot-Marie-Tuta, BMT, неврална амиотрофия)

Вродени и генетични заболявания

Общо описание

Болест Шарко-Мари-Тута (наследствена моторно-сензорна невропатия тип I) (G60.0) е наследствена моторно-сензорна невропатия, проявяваща се с мускулна слабост и мускулна атрофия на дисталните крайници.

Характерно автозомно доминантно наследяване. Честотата на нервната амиотрофия Charcot-Marie-Tuta: 36 на 100 хиляди души. Мъжете се разболяват по-често (65%). Нараняванията от инфекции водят до прогресиране на заболяването.

Симптомите на болестта Шарко-Мари-Тута

Дебютът на болестта се отбелязва на възраст 10-20 години. Първоначално има слабост в дисталните крака, умора в мускулите на краката по време на продължително стояне (постепенно нараства в продължение на десетилетия). По-късно болка в мускулите на крака може да се присъедини след дълга разходка (70%). Когато вървите, трябва да вдигнете високи крака. В 80% от случаите се забелязва отпуснатост на краката. Мускулна слабост в ръцете се появява 10-15 години след началото на заболяването.

Обективното изследване разкрива симетрична мускулна слабост в перонеалната група (висящ крак) (до 100%), в мускулите на ръцете (40%). Дефинирани са симетрични мускулни атрофии на дисталните крака ("крака на щъркелите") (фиг. 1), по-рядко в ръцете ("дръжка с ръка"). Отбелязва се депресия на ахилесовите рефлекси, коленните рефлекси изчезват по-късно, карпорадиалните рефлекси изчезват; загуба на чувствителност в ръцете / краката ("високи чорапи", "ръкавици") (80%); промяна на походката ("степ", ходене по петите е невъзможно); сколиоза / кифосколиоза, лумбална хиперлордоза, висок свод на стъпалото (pes cavus) (50%) (фиг. 2).

Шарко - Мари - болест

Charcot-Marie-Tuta болест (CMT), или наследствена моторно-сензорна невропатия (NMSN), е наследствена периферна невропатия с хронично прогресивно течение. При това заболяване пациентите страдат от слабост и атрофия на мускулите на дисталните крайници, деформации на краката и ръцете, намаляват се сухожилни рефлекси, промяна в походката и загуба на чувствителност в крайниците [1]. В основата на клиничните прояви на болестта е поражението на двигателните и сензорните периферни нервни влакна. Болестта Charcot - Marie - Tuta се диагностицира с приблизителна честота от 1 на 2500 души. Първата проява на заболяването най-често се среща в юношеството или в ранна зряла възраст. Тежестта на симптомите варира значително дори сред членовете на едно и също семейство с това заболяване. Болестта Charcot - Marie - Tuta често води до инвалидност и увреждане, като повечето пациенти имат нормална продължителност на живота [2]. Болестта Charcot-Marie-Tuta е генетично силно хетерогенна болест, симптомите на това заболяване могат да бъдат причинени от мутации в повече от две дузини гени, въпреки че повечето от болестите са причинени от мутации в гените PMP22, MPZ, GJB1 и MFN2 [3]. Наследяването на болестта най-често е автозомно доминантно, но може да бъде автозомно рецесивно и Х-свързано [4].

Заболяването е кръстено на лекарите, които го описали за първи път през 1886 г.: френски лекари Жан-Мартин Шарко и Пиер Мари, както и англичанин (англ.) Инж. [2].

Основните форми на болестта Шарко - Мари - Тут [| ]

Има различни форми на болестта Шарко-Мари-Тут. Основните форми са обозначени като ШМТ1, ШМТ2, ШМТ3, ШМТН4, ШМТ5, ШМТ6, ШМТ-ДП, ШМТ-РП и ШМТХ [3].

Причината за CMT1 е нарушение на миелиновата обвивка на периферните нерви, тази форма се нарича миелинопатия и има няколко вида със сходни симптоми. Първите признаци на заболяването се появяват, като правило, в юношеството. Пациентите изпитват мускулна слабост в краката, имат атрофия на мускулите на дисталните долни крайници, където по-късно отслабва и губи чувствителност. Скоростта на импулса по средния нерв е намалена и е по-малка от 38 m / s. Пациентите разкриха сегментарна демиелинизация и ремиелинизация. Биопсията на нервните влакна разкрива клетъчната хиперплазия на Шван с образуването на характерната морфологична характеристика “луковични глави”.

• Най-често срещаният тип SHMT1A (OMIM # 118220) има автозомно доминантно наследство и се причинява от дублиране на сегмента с къса ръка на 17-та хромозома (17p11.2). Този регион носи гена PMP22, който кодира протеина PMP22, който е критичен компонент на миелиновата обвивка на периферните нервни влакна. В резултат на дублирането и увеличаването на дозата на гена се увеличава и количеството на произведения PMP22 протеин, което води до структурни и функционални нарушения на миелиновата обвивка [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) е заболяване с автозомно доминантно наследство, причинено от мутация в гена, който кодира протеина P0, който е друг важен компонент на миелиновата обвивка. Повечето мутации, водещи до развитие на патологичен фенотип, са точкови мутации. Към днешна дата, учените са идентифицирали повече от 120 различни точки мутации в гена P0.
• По-рядко срещаните SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) и SHMT1F (OMIM # 607734) са причинени от мутации в гените и съответно NEFL [6].

Болест на Шарко-Мари

Болест на Шарко - Pari, или перонеална (неврална) амиотрофия, е заболяване, наследено по автозомно доминиращ начин. А за мъжете, това заболяване е по-типично, отколкото при жените. В тази връзка се отбелязват дегенерацията на периферните нерви, задните и страничните стълбове (предимно мозъчните пътища), атрофията на предните рога и клетките на стълбовете на Кларк.

симптоми

Характеризира се с прогресивна мускулна загуба. На първо място, загубата на тегло се отнася до перонеална група от мускули, които удължават крака и пръстите. В тази връзка се наблюдава ранно пасивно увисване на заболяванията на стъпалото и походката. Много по-рядко е атрофията на адукторите на стъпалото и краката. По-нататъшното прогресиране на заболяването води до загуба на тегло на мускулите на крака, образува се висящ крак. При появата на форма на пръстите (поради атрофията на мускулите на крака) с форма на нокът, подножието придобива форма, наподобяваща фридрихски крак. Мускулите на бедрата изобщо не страдат. От своя страна, рязко изтънените крака и добре запазените мускули на бедрата придават на крака характерни „крака на щъркели“. По-късно, в късните стадии на заболяването (след 5-10 години), малките мускули на ръцете, както и мускулите на предмишницата, започват да атрофират. Мускулите на рамото са значително по-малко засегнати, раменният пояс остава непокътнат. Ръцете в крайна сметка получават форма, наподобяваща лапа на маймуна. В същото време може да възникне фасикуларно движение. Рефлексите на сухожилията постепенно отшумяват.

Трябва да се отбележи, че във връзка с такива промени се забелязват парестезии и болки с различна интензивност, до много силно изразени, локализирани в крайниците (най-често в долните). Някои пациенти забелязват намаляване на чувствителността към вибрации и температурната хипоестезия.

При такива пациенти психиката не страда.

лечение

Ефективно средство за предотвратяване на прогресирането на заболяването не съществува. Временно подобрение се постига чрез използване на четирикамерни бани, термични процедури, масаж, физиотерапия, както и интрамускулни инжекции на лекарства, които подобряват кръвообращението и тъканния метаболизъм (стрихнин, прозерин, АТФ). В ранните стадии, балнеолечението, фитотерапията и апитерапията имат добър ефект.

Като средство за фитотерапия се препоръчват укрепващи агенти - тинктура от женшен, лимонена трева, глог. Добре е да правите вани с настойки от билки (лайка, риган, розмарин и др.). За подобряване на метаболитните процеси в мускулната тъкан е желателно няколко пъти в годината да се повтаря курса на витаминотерапията и апитерапията (приемайте пчелно млечице, мед, цветен прашец). Пчелното млечице дневно трябва да се приема по 20 mg 4 пъти дневно в продължение на 4 седмици (последвано от прекъсване) поне 1-1,5 месеца. Медът е желателно да се използва в количество от 100-120 г на ден. Цветният прашец поема по 1-2 ч. Л. Веднъж на ден в продължение на 2 месеца, последвано от почивка от поне 1-2 месеца.

Charcot-Marie-Tuta болест: симптоми, причини, диагноза, лечение

Какво представлява болестта Шарко-Мари-Тута?

Болест на Шарко-Мари-Зъб (Шарко-Мари-Зъб) е едно от най-честите наследствени неврологични заболявания, което засяга около 1 на 2500 души в света. Болестта е кръстена на тримата лекари, които го описали за първи път през 1886 г.: Жан-Мартин Шарко и Пиер Мари в Париж, Франция и Хауърд Хенри Тут в Кеймбридж, Англия. Болестта Charcot-Marie-Tuta, известна също като наследствена двигателна и сензорна невропатия или перонеална мускулна атрофия, обхваща група от нарушения, които засягат периферните нерви. Периферните нерви се намират извън мозъка и гръбначния мозък. Нарушения, които засягат периферните нерви, се наричат ​​периферни невропатии.

Симптомите на болестта Шарко-Мари-Тута

Невропатията засяга както моторните, така и сензорните нерви. (Моторните нерви причиняват свиване на мускулите и настъпва доброволна мускулна активност). Характерна особеност: слабост на мускулите на стъпалото, което може да доведе до падане и нестабилна походка с чести аномалии или падания. Поради слабостта на малките мускули в краката са характерни деформации на краката, подобни на високите арки и чукове (състояние, при което средната става на пръста е насочена нагоре). Освен това краката на краката могат да бъдат под формата на "обърната бутилка за шампанско" поради загубата на мускулна маса. По-късно хората, страдащи от това заболяване, могат да изпитат слабост и мускулна атрофия на ръцете, което води до затруднения при извършване на фини двигателни умения (координация на малки движения, обикновено в пръстите, ръцете, китките, краката и езика).

Началото на симптомите най-често се проявява по време на юношеството или след зряла възраст, но при някои хора симптомите се развиват до средата на зряла възраст. Тежестта на симптомите варира значително сред хората и дори сред членовете на семейството с това заболяване. Прогресирането на симптомите настъпва постепенно. Болката може да варира от лека до тежка, а някои хора може да се нуждаят от пешеходци, за да поддържат или други ортопедични устройства, за да поддържат мобилността. Въпреки че в редки случаи хората могат да развият слабост на дихателните мускули, болестта Шарко-Мари-Тут не се счита за фатална болест, а хората с повечето форми на това заболяване имат нормална продължителност на живота.

Причини за болестта Шарко-Мари-Тута

Нервната клетка предава информация на отдалечени обекти, като изпраща електрически сигнали по дългия тънък участък на клетката, наречена аксон. За да се увеличи скоростта на движение на тези електрически сигнали, аксонът се изолира от миелинова обвивка, която се създава от друг тип клетка, наречена клетка на Шван. Миелин обвива аксона и предотвратява загубата на електрически сигнали. Без непокътнат аксон и миелинова обвивка периферните нервни клетки не са в състояние да активират необходимите мускули или да прехвърлят сензорната информация от крайниците обратно към мозъка.

Болестта Charcot-Marie-Tuta се причинява от мутации в гените, които произвеждат протеини, които участват в структурата и функцията на аксоните на периферния нерв или миелиновата обвивка. Всички мутации засягат нормалната функция на периферните нерви. Следователно, тези нерви бавно се дегенерират и губят способността си да предават сигнали към отдалечените си цели. Дегенерацията на двигателните нерви води до мускулна слабост и атрофия в крайниците (ръцете, краката, предмишниците или тибията), а в някои случаи дегенерацията на сетивните нерви води до намаляване на способността да се усеща топлина, студ и болка.

Генетичните мутации в заболяването обикновено се наследяват. Всеки от нас обикновено има две копия на всеки ген, единият от които се наследява от всеки родител. Някои форми на болестта Шарко-Мари-Тута се наследяват по автозомно доминиращ начин, което означава, че само едно копие на анормалния ген е необходимо, за да предизвика заболяването. Други форми на заболяването се наследяват по автозомно рецесивен начин, което означава, че и двете копия на анормалния ген трябва да присъстват за развитието на болестта. Други форми на Charcot-Marie-Tuta се наследяват чрез X-свързания метод, което означава, че анормалният ген се намира на Х-хромозомата. Х и Y хромозомите определят пола на индивида. Индивиди с две Х-хромозоми са жени и индивиди с един Х и една Y хромозома са мъже.

В редки случаи, генната мутация, която причинява заболяването, е нова мутация, която се появява спонтанно в човешкия генетичен материал и не се предава чрез семейната история.

Форми на болестта Шарко-Мари-Тута

Има много форми на болестта Шарко-Мари-Тута, включително CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX. CMT1, причинен от аномалии в миелиновата обвивка, има три основни типа. CMT1A е автозомно доминантно разстройство, което се появява в резултат на генна дупликация на хромозома 17, която носи инструкции за производството на периферен миелин-22 (РМР-22). PMP-22 протеинът е критичен компонент на миелиновата обвивка. Свръхекспресията на този ген причинява аномалия на структурата и функцията на миелиновата обвивка. Пациентите изпитват слабост и атрофия на мускулите на долните крайници, започвайки от юношеството; по-късно те изпитват слаби ръце и чувствителна загуба. Интересно е, че друга невропатия, различна от CMT1A, наречена наследствена невропатия с предразположеност към парализа на налягане (HNPP), се причинява от отстраняването на един от гените на РМР-22. В този случай, необичайно ниските нива на гена РМР-22 водят до епизодично повтаряща се демиелинизираща невропатия. CMT1B е автозомно доминантно заболяване, причинено от мутации в ген, който носи инструкции за получаване на миелинов нуклеотид (Р0), който е друг критичен компонент на миелиновата обвивка. Повечето от тези мутации са точкови мутации, което означава, че грешката се намира само в една буква от генетичния код на ДНК. Към днешна дата, учените са идентифицирали повече от 120 различни точки мутации в гена P0. В резултат на аномалии в Р0, CMT1B причинява симптоми, подобни на тези, открити в CMT1A. По-рядко срещаните CMT1C, CMT1D и CMT1E, които също имат симптоми, подобни на тези, открити в CMT1A, се причиняват от мутации в LITAF, EGR2 и NEFL гените, съответно.

Болестта Charcot-Marie-Tuta е резултат от аномалии в аксона на периферната нервна клетка, а не в миелиновата обвивка. Тя е по-рядко срещана от CMT1. CMT2A, най-честата форма на аксони на CMT, е причинена от мутации в Mitofusin 2, протеин, свързан с митохондриално сливане. CMT2A също е свързан с мутации в ген, който кодира 1B-бета белтъчен член на кинезиновото семейство, но в други случаи не се репликира. Кинезините са протеини, които действат като двигатели, които помагат за транспортирането на материали по клетката. Наскоро бяха идентифицирани и други по-рядко срещани форми на CMT2, свързани с различни гени: CMT2B (асоцииран с RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) и CMT2l (HSP22).

CMT3 или Dejerine-Sottas е тежка демиелинизираща невропатия, която започва в ранна детска възраст. Децата изпитват тежка мускулна атрофия, слабост и сетивни проблеми. Това рядко заболяване може да бъде причинено от специфична точкова мутация в P0 гена или точкова мутация в гена PMP-22.

CMT4 включва няколко различни подтипа на автозомно рецесивна демиелинизираща моторна и сензорна невропатия. Всеки подтип невропатия се причинява от различна генетична мутация, която може да засегне определена етническа популация и да произведе различни физиологични или клинични характеристики. Хората с CMT4 обикновено развиват симптоми на слаби крака в детството и не могат да ходят по време на юношеството. Няколко гена са идентифицирани като причинява CMT4, включително GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) и Фигура.4 (CMT4J).

CMTX се появява чрез точкова мутация на ген на консексин-32 в X хромозомата. Конексин-32 протеин се експресира в клетъчни клетки на Schwann, които обгръщат нервните аксони, съставляващи един сегмент от миелиновата обвивка. Този протеин може да е свързан с клетката на Шван с аксона. Мъжете, които наследяват един мутирал ген от майките си, показват леки или тежки симптоми на заболяването, започвайки от късното детство или юношеството (Y хромозомата, която мъжете наследяват от бащите си, не притежават ген на консексин-32). Жени, които наследяват един мутиран ген от един родител и един нормален ген от друг родител, могат да проявят леки симптоми по време на юношеството или по-късно, или симптомите на заболяването може да не се развият изобщо.

Диагностика на болестта Шарко-Мари-Тута

Диагнозата на болестта Шарко-Мари-Тута започва с история на заболяването, фамилна анамнеза и неврологично изследване. Пациентът ще бъде попитан за естеството и продължителността на неговите симптоми и дали други членове на семейството имат заболяване. По време на неврологично изследване лекарят ще търси признаци на мускулна слабост в ръцете, краката, ръцете и краката на лицето, намаляване на мускулния обем, намаляване на сухожилните рефлекси и загуба на сетивност. Лекарите определят признаци на деформации на крака като високи арки, чукове, обърнати пети или плоски крака. Могат да присъстват и други ортопедични проблеми, като лека сколиоза или дисплазия на тазобедрената става. Специфичен знак, който може да бъде намерен при хора с това заболяване, е увеличаване на нервите, което може да се усети или дори да се наблюдава през кожата. Тези увеличени нерви, наречени хипертрофични нерви, са причинени от необичайно удебелени миелинови обвивки.

Ако се подозира болест на Charcot-Marie-Tut, електродиагностичните изследвания могат да бъдат предписани от лекар. Този тест се състои от две части: изследвания на нервната проводимост и електромиография (EMG).

По време на проучванията на проводимостта на нервните електроди се поставят върху кожата през периферен двигателен или сензорен нерв. Тези електроди създават малък електрически удар, който може да причини лек дискомфорт. Този електрически импулс стимулира сетивните и двигателните нерви и предоставя количествена информация, която лекарят може да използва, за да постави диагноза. EMG включва вмъкване на иглени електроди през кожата за измерване на биоелектричната активност на мускулите. Специфичните аномалии в показанията означават дегенерация на аксоните. EMG може да бъде полезен за допълнително определяне на разпределението и тежестта на увреждане на периферните нерви.

Налице са генетични тестове за някои форми на болестта Шарко-Мари-Тут и резултатите обикновено са достатъчни за потвърждаване на диагнозата. В допълнение, генетично консултиране е на разположение, за да помогне на хората да разберат и планират бъдещето.

Ако резултатите от електродиагностиката и генетичните тестове са отрицателни, неврологът може да извърши нервна биопсия, за да потвърди диагнозата. Нервна биопсия включва премахване на малко парче от периферния нерв чрез разрез в кожата. Това се прави най-често чрез премахване на парче нерв, който се спуска по краката на телето. След това нервът се изследва под микроскоп. Хората с болест на Шарко-Мари-Тута обикновено показват признаци на анормална миелинизация. По-специално, могат да се видят „луковични глави“, които са аксони, заобиколени от слоеве на демиелиниращи и ремиелиниращи клетки на Шван. Хората с болест на Шарко-Мари-Тута обикновено показват признаци на дегенерация на аксон. Наскоро се използва биопсия на кожата за изследване на немиелинизирани и миелинови нервни влакна в минимално инвазивен начин, но тяхната клинична употреба при това заболяване все още не е установена.

Лечение на болестта Шарко-Мари-Тута

Няма лечение за болестта Шарко-Мари-Тута, но физиотерапията, трудовата терапия, скобите и други ортопедични апарати и дори ортопедичната хирургия могат да помогнат на хората да се справят със симптомите на болестта, които могат сериозно да пречат на нормалния живот. Освен това за хора с тежка болка могат да се предписват лекарства.

Физическата и трудотерапията за болестта Шарко-Мари-Тут включва мускулна тренировка, разтягане на мускулите и лигаментите, тренировка за издръжливост и умерено аеробно упражнение. Повечето терапевти препоръчват специализирана програма за лечение, разработена с одобрението на човешки лекар, за да отговарят на индивидуалните способности и нужди. Терапевтите също предлагат да се започне с ранна програма за лечение; мускулната печалба може да забави или да намали мускулната атрофия, така че силовите упражнения са най-полезни, ако започнат преди нервната дегенерация и мускулната слабост напредне до мястото на увреждането.

Разтягането може да предотврати или намали деформациите на ставите, които са резултат от неравномерно разтягане на мускулите в костите. Упражненията за увеличаване на издръжливостта или увеличаване на издръжливостта ще помогнат за предотвратяване на умората, която възниква в резултат на ежедневни дейности, които изискват сила и мобилност. Умерената аеробна активност може да помогне за поддържане на сърдечно-съдовата система и цялостното здраве. Повечето терапевти препоръчват упражнения с ниско въздействие или бездействие, като колоездене или плуване, а не дейности като ходене или джогинг, които могат да причинят травматичен стрес на крехките мускули и ставите.

Много пациенти с болест на Charcot-Marie-Tuta се нуждаят от скоби на глезена и други ортопедични приспособления за поддържане на ежедневната мобилност и предотвратяване на нараняване. Притежателите на глезените могат да предотвратят навяхването на глезена, осигурявайки подкрепа и стабилност по време на дейности като ходене или изкачване на стълби. Високите ботуши или ботуши също могат да поддържат слабите глезени. Thumbs може да помогне с разхлабване на ръцете и загуба на фини двигателни умения. Спомагателни устройства трябва да се използват преди началото на увреждането, тъй като устройствата могат да предотвратят напрежението в мускулите и да намалят мускулното отслабване. Някои хора с болест на Charcot-Marie-Tuta могат да решат да извършат ортопедична операция, за да отменят деформациите на стъпалата и ставите.