Remicade - инструкции за употреба, аналози, употреба, индикации, противопоказания, действие, странични ефекти, дозировка, състав

Remicade е лекарство с противовъзпалително и имуносупресивно действие върху организма. Той принадлежи към групата на инхибиторите на т. Нар. Тумор некрозисфактор алфа (TNF-α).

Инструкции за употреба Remicade

• Каква е състава и формата на Remicade?

Фармацевтичната индустрия произвежда инструмент в белезникав лиофилизат, който е представен от плътна маса, без никакви включвания. Лекарството е предназначено за инфузия. Активното съединение на това лекарство е инфликсимаб в доза от 100 милиграма.

Remicade съдържа помощни вещества: натриев хидрофосфат дихидрат, полисорбат 80, натриев дихидрофосфат монохидрат, освен това, захароза. Лиофилизатът се поставя в стъклени флакони от 20 милилитра. Продава се по рецепта. Не замразявайте лекарството. Срокът на годност е три години.

• Какво е действие на Remicade?

Имуносупресивно средство Remicade е така нареченото химерно съединение на базата на IgGl моноклонални антитела. Действие Remicade - противовъзпалително и имуносупресивно средство.

• Какви са показанията за Remicade?

Фармацевтичната Remicade е посочена за целта в следните ситуации:

• Ефективна медицина за ревматоиден артрит;
• с болестта на Crohn;
• Когато се установи язвен колит;
• Прилагане на лиофилизация при анкилозиращ спондилит;
• С псориатичен артрит.

В допълнение, лечението с псориазис е включено в показанията на Remicade.

• Какви са противопоказанията за Remicade?

Ще посоча в кои случаи лекарството Remicade няма право да използва инструкциите за употреба:

• Свръхчувствителност към лекарствени съединения;
• До 18-годишна възраст, Remicade не се използва;
• Не предписвайте лекарства на 6-годишна възраст с диагноза улцерозен колит при дете, както и с болест на Крон;
• С кърмене;
• При тежък инфекциозен процес;
• По време на бременност.

В относително противопоказания Remicade, за които се използва с повишено внимание, включват следните случаи: за хронични инфекции; при пренасяне на вируса на хепатит В; със сърдечна недостатъчност; демиелинизиращи заболявания; с злокачествени новообразувания.

• Каква е употребата и дозирането на Remicade?

Приложение на лекарството Remicade се извършва под наблюдението на лекуващия лекар. Лекарството се прилага интравенозно, предварително разтворен лиофилизат.

Употребата на Remicade за продължителността на инфузията не трябва да трае по-малко от два часа. Преди да започне, на пациента може да се приложи антихистамин, за да се намали вероятността от алергична реакция.

След това пациентът трябва да остане под наблюдението на медицинския персонал, тъй като не се изключват реакции на свръхчувствителност, съответно трябва да са налице необходимите анти-шокови агенти (адреналин, антихистамини, в допълнение глюкокортикостероиди, както и механична вентилация).

Първоначалната доза Remicade за ревматоиден артрит е 3 mg / kg. След това лекарството се прилага в същата доза две седмици и месец и половина след първата инжекция, а след това на всеки 8 седмици като поддържаща терапия. Терапевтичните мерки се извършват във връзка с употребата на фармацевтични препарати метотрексат. Обикновено така нареченият клиничен отговор може да се очаква в рамките на три месеца.

Лечението на болестта на Crohn включва предписване на начална доза от 5 mg / kg от лекарството, същата доза от лекарството, използвано за улцерозен колит, както и за псориатичен артрит и диагностицирана с псориазис.

Няма случаи на предозиране на Remicade.

• Какви са страничните ефекти на Remicade?

Най-сериозните нежелани реакции на Remicade са: застойна сърдечна недостатъчност, сериозни инфекции (включително туберкулоза, сепсис, опортюнистични инфекции), серумна болест, хематологични реакции, системен лупус еритематозус, лупус-подобен синдром, меланом и демиелинизиращ синдром,

Освен това се развиват хепато-билиарни нарушения, лимфом, левкемия, карцином на Меркел, злокачествени новообразувания, както и саркоидоза, не се изключват чревни или перианални абсцеси и са възможни тежки инфузионни реакции.

В допълнение към тези нежелани реакции могат да се наблюдават и лабораторни промени: не се изключват неутропения, левкопения, лимфоцитоза, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, лимфопения, агранулоцитоза, панцитопения, тромбоцитопенична пурпура и хемолитична анемия.

В допълнение, може да има отрицателни прояви на храносмилането, изразени под формата на гадене, болка в епигастриума, освен това е възможно евакуационната функция да се промени под формата на диария или запек. В допълнение, има артралгия и миалгия, вероятно депресирано настроение. Характеризира се с развитието на локални реакции под формата на болка и подуване в непосредствена близост до инжекцията.

Ако пациентът развие някоя от следните странични реакции при употребата на Remicade лиофилизат, препоръчва се незабавно да се консултирате с лекар. Ако пациентът развие симптоми, които не са посочени в инструкциите за лечение, в тази ситуация трябва да се консултирате с лекар.

• Как да замените Remicade, кои аналози се използват?

Аналози Remicade - Flammegis наркотици.

Прилагането на лекарството Remicade трябва да се извършва под наблюдението на медицинския персонал, а в случай на реакции на свръхчувствителност е необходимо да се предостави медицинска помощ на пациента своевременно.

Remicade

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за инфузии под формата на гъста маса с бял цвят без знаци на топене, които не съдържат чужди включвания.

Помощни вещества: натриев хидрофосфат дихидрат - 6,1 mg, натриев дихидроген фосфат монохидрат - 2,2 mg, захароза - 500 mg, полисорбат 80 - 0,5 mg.

Стъклени бутилки с вместимост 20 ml (1) - опаковки от картон.

TNFa инхибитор. Инфликсимаб е химерно миши-човешко моноклонално антитяло. Той има висок афинитет към TNFa, който е цитокин с широк спектър на биологично действие, също е медиатор на възпалителния отговор и участва в процесите на модулация на имунната система. Очевидно е, че TNFa играе роля в развитието на автоимунни и възпалителни заболявания. Инфликсимаб се свързва бързо и образува стабилно съединение с двете форми (разтворими и трансмембранни) на човешки TNFa, с понижаване на функционалната активност на TNFα. Специфичността на инфликсимаб по отношение на TNFa се потвърждава от неговата неспособност да неутрализира цитотоксичния ефект на лимфотоксин алфа (LTα или TNFβ), цитокин, който взаимодейства със същите рецептори като TNFa.

Повишени концентрации на TNFa се определят в ставите на пациенти с ревматоиден артрит и корелират с активността на заболяването. При пациенти с ревматоиден артрит, лечението с инфликсимаб е довело до намаляване на инфилтрацията на възпалителни клетки в зоните на възпаление на ставите, както и в намаляването на експресията на молекули, водещи до клетъчна адхезия, хемоатракция и разрушаване на тъканите. След лечение с инфликсимаб е наблюдавано намаляване на серумните концентрации на интерлевкин-6 (IL-6) и С-реактивен протеин (CRP), както и повишаване на концентрацията на хемоглобина при пациенти с ревматоиден артрит с по-ниска концентрация на хемоглобина в сравнение с изходните стойности. Няма значително намаляване на броя на лимфоцитите в периферната кръв или техния пролиферативен отговор на митогенна стимулация в сравнение с отговора на нелекуваните клетки на пациента in vitro.

При пациенти с псориазис, лечението с инфликсимаб намалява възпалението в епидермалния слой и нормализира диференциацията на кератиноцитите в псориатичните плаки. При пациенти с псориатичен артрит, краткосрочното лечение с инфликсимаб е придружено от намаляване на броя на Т-клетките и кръвоносните съдове в синовиалната мембрана и областите на кожата, засегнати от псориатичния процес.

Хистологичното изследване на проби от биопсия на дебелото черво, взети преди и 4 седмици след приложението на инфликсимаб, показва значително намаляване на концентрацията на TNFα. Терапията с инфликсимаб при пациенти с болест на Крон е съпроводена със значително намаляване на концентрацията на неспецифичен серумен маркер на възпаление - CRP. Общият брой на периферните кръвни левкоцити по време на лечението с инфликсимаб варира в минимална степен, въпреки че за лимфоцити, моноцити и неутрофили има тенденция за нормализиране на техния брой. При пациенти, лекувани с инфликсимаб, пролиферативният отговор на мононуклеарните клетки от периферна кръв към стимулация не намалява в сравнение с този при нелекувани пациенти. Няма значителни промени в цитокиновата секреция чрез стимулирани периферни кръвни мононуклеарни клетки след терапия с инфликсимаб. Изследването на мононуклеарните клетки в биопсичните проби на lamina propria на чревната лигавица показва, че терапията с инфликсимаб причинява намаляване на броя на клетките, експресиращи TNFα и интерферон гама. Допълнителни хистологични проучвания потвърждават, че инфликсимаб намалява инфилтрацията на възпалителни клетки и съдържанието на възпалителни маркери в засегнатите чревни участъци. Ендоскопските проучвания показват заздравяване на чревната лигавица при пациенти, лекувани с инфликсимаб.

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болест на Крон в активна форма, умерена или тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или наличие на противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Remicade ® (Remicade ®)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Състав и форма на освобождаване

в кутия 1 стъклена бутилка.

Описание на лекарствената форма

Бяла плътна маса без признаци на топене и чужди частици.

Фармакологично действие

Той взаимодейства с разтворимите и трансмембранни форми на човешкия тумор некрозис фактор алфа (широк биологичен ефект цитокин) и намалява неговата функционална активност, поради образуването на стабилен комплекс.

Показания за Remicade ®

Ревматоиден артрит (активна форма), болест на Crohn (активна форма).

Противопоказания

Свръхчувствителност (включително към други миши протеини), сепсис, клинично изразено инфекциозно заболяване или абсцес, бременност, кърмене.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказно. По време на лечението трябва да спрете кърменето.

Странични ефекти

От нервната система и сетивните органи: депресия, психоза, тревожност, амнезия, апатия, нервност, сънливост, главоболие, замаяност; конюнктивит, кератоконюнктивит, ендофталмит.

Тъй като сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): горещи вълни, петехии, екхимоза / хематом, хипер / хипотония, синкоп, тромбофлебит, брадикардия, сърцебиене, вазоспазъм, цианоза, нарушена периферна циркулация, аритмия; анемия, левко-, лимфо-, неутро-, тромбоцитопения, лимфоцитоза, лимфаденопатия.

От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, пневмония, задух, синузит, кървене от носа, бронхоспазъм и други алергични прояви, плеврит, белодробен оток.

От страна на органите на стомашно-чревния тракт: хейлит, диспепсия, гастроезофагеален рефлукс, гадене, диария или запек, коремна болка, дивертикулит, холецистит, нарушена чернодробна функция.

От пикочно-половата система: оток, инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит; вагинит.

От страна на кожата: обрив, сърбеж, уртикария, изпотяване, суха кожа, гъбичен дерматит (онихомикоза, екзема), себорея, еризипела, брадавици, фурункулоза, хиперкератоза, нарушена пигментация на кожата, алопеция, бульозен обрив.

Други: миалгия, артралгия; периорбитален оток, образуване на автоантитяло, лупусен синдром; развитие на инфекции (грип, херпес, треска, абсцес, целулит, сепсис, бактериални и гъбични заболявания); синдром на инфузия и болка (болка в гърдите); реакция на мястото на инжектиране и други алергични реакции.

взаимодействие

Метотрексатът намалява образуването на антитела към лекарството и повишава концентрацията му.

Дозировка и приложение

B / B, капково, за най-малко 2 часа, при скорост не по-голяма от 2 ml / min, като се използва инфузионна система с интегриран стерилен апирогенен филтър с ниска активност на свързване с протеин.

Лечение на ревматоиден артрит: първоначалната единична доза - 3 mg / kg, след това отново в същата доза след 2 и 6 седмици след първата инжекция и след това на всеки 8 седмици. При липса на ефект след 12 седмично лечение, трябва да се обмисли целесъобразността от продължаване на терапията. Лечението с Remicade® трябва да се извършва едновременно с употребата на метотрексат.

Лечение на тежка активна болест на Crohn: 5 mg / kg еднократно. При липса на ефект в рамките на 2 седмици след първата инжекция, повторното назначаване на Remicade® не изглежда подходящо. При пациенти, които са се повлияли от първото приложение на Remicade ®, лечението може да продължи и трябва да се избере една от двете възможни стратегии за лечение:

- лекарството се прилага в същата доза 2 седмици и 6 седмици след първата инжекция, а след това на всеки 8 седмици;

- лекарството се прилага в същата доза само когато болестта се повтаря, при условие че след първата инжекция не са преминали повече от 16 седмици (поради повишения риск от развитие на алергични реакции със забавен тип).

Лечение на болестта на Crohn с образуване на фистула: Remicade ® се прилага в еднократна доза от 5 mg / kg, отново в същата доза - след 2 и 6 седмици след първата инжекция. При липса на ефект след приложението на тези 3 дози, продължаването на лечението с Remicade® не изглежда подходящо. Ако има ефект, лечението може да продължи и трябва да се избере една от двете възможни стратегии за лечение:

- лекарството се прилага в същата доза 2 седмици и 6 седмици след първата инжекция, а след това на всеки 8 седмици;

- лекарството се инжектира отново - в същата доза в случай на рецидив на заболяването, при условие, че след първата инжекция не са изминали повече от 16 седмици (поради повишения риск от развитие на алергични реакции със забавен тип).

Не са провеждани сравнителни проучвания на тези две възможности за лечение на болестта на Crohn. Наличните данни за употребата на лекарството съгласно втория вариант на стратегията за лечение - повторно въвеждане в случай на рецидив - са ограничени.

Анкилозиращ спондилит (лечение): началната доза Remicade ® е 5 mg / kg. Лекарството се прилага повторно в същата доза на 2 и 6 седмици след първата инжекция, а след това на всеки 6-8 седмици. При липса на ефект в продължение на 6 седмици (след прилагане на 2 дози), не се препоръчва продължаване на лечението.

Псориатичен артрит (лечение): началната доза Remicade ® е 5 mg / kg. Лекарството се прилага повторно в същата доза на 2 и 6 седмици след първата инжекция, а след това на всеки 6-8 седмици. Лечението се провежда в комбинация с метотрексат.

Повторно приложение на Remicade ® при ревматоиден артрит и болест на Crohn: в случай на рецидив на заболяването, Remicade ® може да бъде повторно назначен в рамките на 16 седмици след последната доза. Многократната употреба на лекарството 2-4 години след последната доза при значителен процент от пациентите е придружена от развитие на алергични реакции от забавен тип. Рискът от развитие на тези реакции в интервала от 16 седмици - 2 години не е известен, така че повторното лечение с интервал от повече от 16 седмици не се препоръчва.

Повторно приложение на Remicade® при анкилозиращ спондилит: ефикасността и безопасността на лекарството, когато се прилага повторно с интервал от повече от 6-8 седмици, все още не е проучен.

Повторно назначаване на Remicade ® при псориатичен артрит: ефикасността и безопасността на лекарството при повторно приложение с интервал от повече или по-малко от 8 седмици все още не е установен.

Мерки за безопасност

Преди започване на лечението е необходимо да се лекуват явни инфекции и абсцеси. С развитието на тежка инфекция или сепсис, лечението трябва да се преустанови. По време на лечението трябва да използвате надеждни методи за контрацепция. Употребата на антихистамини и парацетамол се препоръчва за профилактика (премедикация) или за облекчаване на алергичните реакции. Той трябва да се въздържа от употребата на лекарството при деца и юноши под 17-годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността на употребата му при деца не са определени.

Специални инструкции

Всяка бутилка се разтваря предварително в 10 ml вода за инжекции, като се използва спринцовка с игла от 0,8 mm или по-малко, след което приготвеният разтвор се нагласява на 250 ml с 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид (трябва да се инжектира не по-късно от 3 часа след приготвянето). ). Инфузионният разтвор не е съвместим (не трябва да се смесва) с други лекарства.

производител

Sentokor B.V., Нидерландия.

Условия за съхранение на лекарството Remicade ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност на Remicade ®

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Remicade

Съдържанието

Фармакологични свойства на лекарството Remicade

Фармакодинамика. Инфликсимаб е хибридно мишко-човешко моноклонално антитяло (IgG1), което свързва разтворими и трансмембранни форми на тумор некрозисфактор алфа (TNF-α), който играе важна роля в развитието на автоимунни и възпалителни заболявания с висок афинитет. Инфликсимаб бързо образува стабилни комплекси с човешки TNF-α и неговата биоактивност намалява. Инфликсимаб действа специфично за TNF-α и не е в състояние да неутрализира лимфотоксин (TNF-β).
Фармакокинетика. Еднократното интравенозно приложение на инфликсимаб в дози от 1, 3, 5, 10 или 20 mg / kg причинява увеличение на максималната му серумна концентрация, пропорционална на дозата. Обемът на разпределение в равновесно състояние не зависи от администрираната доза и показва, че инфликсимаб се разпределя главно в съдовото легло. Не е установена зависимостта на фармакокинетиката от времето. Начини за елиминиране на инфликсимаб не са дефинирани. Няма значими разлики във фармакокинетиката при пациенти с различни демографски групи, теглови категории или слабо изразена чернодробна или бъбречна дисфункция.
След еднократна инжекция при деца и възрастни с болестта на Crohn, няма значителни разлики във фармакокинетиката на лекарството.
При еднократна доза инфликсимаб в доза 3, 5 и 10 mg / kg максималната плазмена концентрация е 77, 118 и 277 µg / ml, обемът на разпределение е 3 литра, терминалният полуживот е 8–9,5 дни. При повечето пациенти след прилагане в тази доза, инфликсимаб в серума се открива в продължение на 8 седмици.
При 3-кратна доза инфликсимаб е отбелязано незначително кумулиране на лекарството в серума след втората доза, което по-късно няма клинично значение. При по-голямата част от пациентите с фистулна форма на болестта на Crohn, инфликсимаб след прилагане на дози се определя в серум за 12 седмици (в интервала от 4-28 седмици).

Показания за употреба на лекарството Remicade

ревматоиден артрит в активна форма при отсъствие на достатъчен ефект от терапията с метотрексат или ревматоиден артрит в активна форма без предишна терапия с метотрексат за:

• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на заболяването;
• предотвратяване на структурни увреждания на ставите (ерозия и намаляване на фугата);
• подобряване на функционалното състояние.

Remicade се отнася до антиревматична терапия, която контролира заболяването.
Анкилозиращ спондилит в активна форма за:

• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на заболяването;
• подобряване на функционалното състояние.

Псориатичен артрит в активна форма за:

• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на артрит;
• подобряване на функционалното състояние;
• намаляване на тежестта на симптомите при псориазис в съответствие с индекса PASI (индекс, който цялостно оценява симптомите по отношение на повърхността на тялото).

Тежък плакатен псориазис при възрастни, когато е необходима системна терапия, както и при пациенти с умерено тежко заболяване, когато фототерапията не е била достатъчно ефективна или ако има противопоказания за това:

• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на заболяването;
• подобряване на качеството на живот.

Болест на Крон (умерена и тежка) при деца и възрастни пациенти, която не е податлива на лечение с традиционна терапия, за:

• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на заболяването;
• постигане и поддържане на клиничната ремисия;
• заздравяване на мукозни лезии при възрастни;
• подобряване на качеството на живот.

Рецепцията Remicade ви позволява да намалите или анулирате използването на GCS.
Болестта на Крон с образуването на фистули при възрастни пациенти с цел:

• намаляване на броя на чревно-кожни и ректовагинални дрениращи фистули (т.е. допринася за затварянето на фистули);
• поддържане на постигнатия затварящ ефект на фистули;
• намаляване на тежестта на признаците и симптомите на заболяването;
• подобряване на качеството на живот.

Улцерозен колит в активна форма с недостатъчна ефективност на традиционната терапия за:

• намаляване на признаците и симптомите на заболяването;
• индукция и поддържане на клинична ремисия;
• индуциране на заздравяване на лигавицата;
• подобряване на качеството на живот;
• намаляване или прекратяване на използването на GCS;
• намаляване на броя на хоспитализациите за улцерозен колит.

Използването на лекарството Remicade

Лечението трябва да се извършва под наблюдението на лекари с опит в диагностицирането и лечението на заболявания, при които се използва Remicade.
Remicade се използва за интравенозно приложение при възрастни пациенти (≥ 18 години) и деца на възраст от 6 години с болест на Crohn.
След въвеждането на лекарството, пациентът трябва да бъде под наблюдението на лекар в продължение на най-малко 1 час, за да открива своевременно възможните странични ефекти.
Единична доза Remicade за лечение на ревматоиден артрит е 3 mg / kg телесно тегло. Лекарството се прилага по схемата на 1-2 седмици и след това на всеки 8 седмици. За да се оптимизира клиничният отговор, дозата на Remicade може постепенно да се увеличи до 10 mg / kg телесно тегло или да се приложи доза от 3 mg / kg телесно тегло с интервал от 4 седмици. Remicade трябва да се използва едновременно с употребата на метотрексат.
Терапевтичният ефект, според наличните данни, обикновено се постига в рамките на 12 седмици от лечението. Ако пациентът има недостатъчен клиничен отговор или го е загубил след този период, дозата на Remicade може да бъде повишена, както е описано по-горе. След постигане на адекватен клиничен отговор, лечението продължава с използване на избраната доза или честота на приложение.
Необходимо е да се преразгледа необходимостта от продължаване на лечението при пациенти, при които няма подобрение на състоянието им през първите 12 седмици от лечението (или след промяна на дозата).
За лечение на анкилозиращ спондилит
Remicade се прилага в доза от 5 mg / kg телесно тегло. Лекарството се прилага по схемата на 1-2 седмици и след това на всеки 6-8 седмици.
За лечение на псориатичен артрит еднократна доза Remicade е 5 mg / kg телесно тегло. Лекарството се прилага по схемата на 1-2 седмици и след това с интервал от 8 седмици.
За лечение на псориазис лекарството се прилага в доза от 5 mg / kg телесно тегло по схемата на 0–2–6 седмици и след това с интервал от 8 седмици.
За лечение на тежка и умерено тежка болест на Crohn (при възрастни), се препоръчва доза от 5 mg / kg телесно тегло за доза от 0-2–6 седмици и след това поддържаща терапия с интервал от 8 седмици. При недостатъчен клиничен отговор на поддържащата терапия, дозата може да бъде повишена до 10 mg / kg телесно тегло.
Алтернативен режим е прилагането на начална доза от 5 mg / kg телесно тегло с по-нататъшното въвеждане на поддържащи дози от 5 mg / kg телесно тегло с повторно появяване на признаци или симптоми на заболяването. Въпреки това, данните за повторната употреба на лекарството в интервала от 16 седмици са ограничени.
За лечение на болестта на Крон с образуването на фистули (при възрастни), лекарството се прилага в доза от 5 mg / kg телесно тегло по схемата на 0–2–6 седмици. Ако след прилагането на тези 3 дози не се получи положителен клиничен ефект, лечението с Remicade се прекратява.
Тактика на продължаващото лечение:
допълнителни инфузии от 5 mg / kg телесно тегло на всеки 8 седмици или повторно назначаване на Remicade, ако отново се появят признаци или симптоми на заболяването - 5 mg / kg телесно тегло на всеки 8 седмици.
При болестта на Crohn опитът за повторна употреба на ремикад при рецидив на признаци или симптоми на заболяването е ограничен; Няма достатъчно данни относно сравнението на ползите / рисковете от алтернативната стратегия за продължаване на лечението.
При тежка и умерена тежест на болестта на Crohn при деца се препоръчва доза от 5 mg / kg телесно тегло в режим на 0–2-6 седмица и след това поддържаща терапия с интервал от 8 седмици. При недостатъчен клиничен отговор може да се вземе решение за увеличаване на дозата до 10 mg / kg телесно тегло. Remicade трябва да се използва едновременно с имуномодулатори, включително 6-меркаптопурин, азатиоприн или метотрексат.
За лечение на улцерозен колит, лекарството се прилага в доза от 5 mg / kg телесно тегло по схемата на 0–2–6 седмици и след това с интервал от 8 седмици. При някои пациенти дозата може да се увеличи до 10 mg / kg телесно тегло, за да се поддържа клиничен отговор и ремисия.
Многократна употреба на Remicade за болестта на Crohn и ревматоиден артрит. В случай на рецидив на заболяването, Remicade може да бъде повторно назначен в рамките на 16 седмици след последната доза. Многократното използване на формули, алтернативни на инфликсимаб 2–4 години, без да се използва лекарството след първия курс, е придружено от развитие на алергични реакции от забавен тип при 10 от 41 пациенти с болестта на Crohn (според клинични проучвания). Рискът от развитие на тези реакции в интервала от 16 седмици до 2 години не е известен. Поради това не се препоръчва повторно лечение с интервал от 16 седмици.
Многократна употреба на Remicade за улцерозен колит. По това време няма данни, потвърждаващи други режими на употреба, с изключение на приложението на лекарството на всеки 8 седмици.
Многократна употреба за анкилозиращ спондилит. По това време няма данни, потвърждаващи други режими на употреба, с изключение на приложението на лекарството на всеки 6-8 седмици.
Многократна употреба при псориазис и псориатичен артрит. По това време няма данни, потвърждаващи други режими на употреба, с изключение на приложението на лекарството на всеки 8 седмици.
Начин на приложение
Лекарството се въвежда в / в капката най-малко 2 часа при скорост не по-голяма от 2 ml / min. Продължителността на инфузията може да бъде намалена, за да се намали рискът от инфузионни реакции, особено ако такива реакции са настъпили по-рано.
Приготвяне на инфузионен разтвор:

1. Изчислете дозата, необходимия брой флакони с Remicade (всеки флакон съдържа 100 mg инфликсимаб) и обема на разтвореното лекарство.
2. Съдържанието на флакона се разтваря в 10 ml вода за инжекции, като се използва спринцовка с игла с размер 21 mm (диаметър 0,8 mm) или по-малко, насочвайки поток от вода по стената на флакона. Разбъркайте разтвора внимателно, като завъртите флакона, докато лиофилизираният прах се разтвори напълно (не разклащайте флакона или разклатете флакона). При разтваряне може да се образува пяна, така че готовият разтвор да се остави да престои 5 минути. Полученият разтвор трябва да бъде безцветен или бледожълт, опалесциращ. Той може да съдържа малък брой малки полупрозрачни частици. Не може да се използва разтворът, в който има тъмни частици, както и разтворът с променения цвят.
3. Общото количество на приготвената доза Remicade p-ra се довежда до 250 ml чрез добавяне на 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции. За да направите това, от стъклен флакон или инфузионен сак, който съдържа 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, отстранете обема, равен на обема на приготвения разтвор Remikeid (върху вода за инжектиране). След това бавно се прибавя предварително приготвеният разтвор на Remicade, приготвен във флакон или инфузионен сак с необходимия обем от 0,9% разтвор на натриев хлорид и се смесва внимателно.
4. Поради факта, че лекарството не съдържа консервант, се препоръчва инфузионният разтвор да се инжектира незабавно (не по-късно от 3 часа след приготвянето). Ако разтварянето и разреждането се извършват при стриктни асептични условия, разтворът може да се използва за 24 часа при поддържане на температура 2–8 ° С. Не запазвайте за по-нататъшна употреба неизползван остатък от лекарството.
5. Remicade не трябва да се прилага в комбинация с други лекарства чрез една инфузионна система.
6. Инфузията rr преди въвеждането трябва да се провери визуално.
7. В случай на непрозрачни частици, примеси и обезцветени цветове, той не е приложим.
8. Неизползваната инфузия rr не подлежи на по-нататъшна употреба.

Противопоказания за употребата на лекарството Remicade

Абсолютно противопоказание е анамнеза за реакции на свръхчувствителност към инфликсимаб, миши протеин, както и на всякакви неактивни компоненти на лекарството.
Пациенти с тежки инфекции като туберкулоза, сепсис, абсцеси и опортюнистични инфекции; при пациенти с умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA III / IV).

Странични ефекти на Remicade

В клинични проучвания с инфликсимаб са наблюдавани нежелани реакции при 60% от пациентите, които са получили лекарството, и при 40% от пациентите, получавали плацебо. Таблицата показва вероятните странични ефекти на двете чести (честота 1/100, но ≤1 / 10) и рядко (честота 1/1000, но ≤1 / 100) и редки (1/10 000 и ≤1 / 1000) страни ефекти. Честотата на нежеланите реакции се определя чрез сравняване на данните с плацебо. Повечето от тях бяха леки или умерени и принадлежали на дихателната система, кожата и нейните придатъци. Най-честите нежелани реакции, изискващи спиране на терапията, са свързани с инфузията реакции: задух, уртикария, главоболие.
Нежелани реакции, идентифицирани в клиничните проучвания

Органи и системи

Честота на реакцията

Естество на реакцията

Нарушаване на механизмите на съпротива

Вирусна инфекция (грип, херпес)
Абцес, целулит, кандидоза, септична бактериална инфекция, туберкулоза, гъбична инфекция, ечемичени очи

Реакции, наподобяващи серумна болест
Лупусоподобен синдром, алергични реакции на дихателните пътища, анафилактични реакции

Кръв и лимфна система

Депресия, психоза, тревожност, амнезия, апатия, нервност, сънливост, безсъние

Нарушения на нервната система

Главоболие, замаяност
Обостряне на демиелинизиращи заболявания (множествена склероза)
менингит

От страна на органа на зрението

Конюнктивит, кератоконюнктивит, ендофталмит, периорбитален едем

Тъй като сърдечно-съдовата система

приливи и отливи
Синкоп, брадикардия, сърцебиене, цианоза, аритмия, прогресия на сърдечна недостатъчност *, екхимоза / хематом, хипертония, хипотония, колапс, петехии, тромбофлебит, вазоспазъм, нарушена периферна циркулация
Недостатъчност на кръвообращението, тахикардия

От страна на дихателната система

Инфекции на горните дихателни пътища, бронхит и пневмония, задух, синузит
Кърмене, бронхоспазъм, плеврит, алергични прояви, белодробен оток
Плеврален ексудат

Гадене, диария, коремна болка, диспепсия
Запек, гастро-езофагеален рефлукс, хейлит, дивертикулит
Чревна перфорация, чревна стеноза, стомашно-чревно кървене

От хепатобилиарната система

Чернодробна дисфункция, холецистит
хепатит

От кожата и нейните придатъци

Кожен обрив, сърбеж, уртикария, изпотяване, суха кожа
Гъбен дерматит (онихомикоза), екзема / себорея, ечемик, бульозен обрив, фурункулоза, периорбитален оток, хиперкератоза, нарушена пигментация на кожата, алопеция, розацея, брадавици

От пикочната система

Организъм като цяло

Умора, болка в гърдите, инфузионни реакции, треска
Реакции на мястото на инжектиране, оток, болка, втрисане, забавено заздравяване на рангрануломатозни лезии

От страна на данните от лабораторните изследвания

Повишение на чернодробните трансаминази
Образуване на антитела, промяна в комплементния фактор

Нарушения на репродуктивната система

* Данните, получени в ранната фаза на проучването на лекарството при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност.

Деца. Обикновено нежеланите реакции при деца с болест на Crohn, приемащи инфликсимаб, са сравними по честота и характер на страничните ефекти при възрастни пациенти. Най-честите нежелани реакции при деца в сравнение с възрастни пациенти с болест на Crohn, които са получили същата схема на лечение в клинични проучвания, са: анемия (10,7%), кръв в изпражненията (9,7%), левкопения (8,7%). %), хиперемия (8,7%), вирусна инфекция (7,8%), неутропения (6,8%), костни фрактури (6,8%), бактериална инфекция (5,8%) и алергични реакции от дихателна система (5,8%).
При 17,5% от пациентите, които са били рандомизирани в клинични проучвания, има случаи на една или повече инфузионни реакции, а при 17 и 18% съответно на пациентите на 8-та и 12-та седмица на поддържащата терапия. Не са наблюдавани сериозни инфузионни реакции.
Антитела към инфликсимаб са образувани при 3% от децата.
По време на клиничните проучвания са докладвани инфекции при 56,3% от децата и 50,4% от възрастните пациенти с болестта на Crohn. Най-често съобщаваните инфекции са инфекции на горните дихателни пътища и фарингит, от сериозните - абсцес.
При деца по-често се съобщава за развитие на сериозни инфекции (понякога фатални), включително опортюнистични инфекции и туберкулоза; реакции на инфузия и реакции на свръхчувствителност. Има съобщения за развитие на злокачествени новообразувания при деца, преходни промени в активността на чернодробните ензими, лупус-подобен синдром и появата на антитела. Също така е регистрирано развитието на рядък тип хепатолиален Т-клетъчен лимфом при юноши и млади пациенти с болест на Crohn при използване на Remicade.
Нежелани реакции при деца с ювенилен ревматоиден артрит (JRA). Безопасността и ефикасността на Remicade® при деца на възраст 4-17 години с ЮРА е оценена в мултицентрово, рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване с продължителност 14 седмици, последвано от удължаване до 44 седмици (двойно-сляп контрол, активно лечение).
На развитието на инфузионни реакции, алергични реакции от забавен тип, образуването на антитела към инфликсимаб, развитието на заболявания на микробната етиология (вижте СПЕЦИАЛНИ ПОКАЗАНИЯ).

Специални инструкции за употреба на лекарството Remicade

Инфузионни реакции и свръхчувствителност. Инфликсимаб може да предизвика развитие на остри реакции, свързани с инфузията, и алергични реакции от забавен тип. Продължителността на развитието на тези реакции е различна. Следователно, всички пациенти, получаващи Remicade, трябва да бъдат проследявани поне 1 час след инфузията.
Остри реакции на инфузия могат да се развият веднага или за няколко часа след приложението. В случай на остра инфузионна реакция, приложението трябва да се спре незабавно. Някои от тези ефекти са описани като анафилаксия. Оборудването и спешните лекарства трябва да са на разположение за инфузионни реакции (например, парацетамол, антихистамини, GCS, епинефрин и / или парацетамол). За да се предотвратят реакции (слаби или преходни), пациентът преди инфузията може да въведе всеки антихистамин, хидрокортизон и / или парацетамол.
При някои пациенти могат да се образуват антитела срещу инфликсимаб, което увеличава честотата на инфузионните реакции, в някои случаи причинява развитие на тежки алергични реакции. При пациенти с болестта на Crohn е наблюдавана връзка между образуването на антитела към инфликсимаб и намаляване на продължителността на клиничния ефект при лечението. Едновременното използване на имуномодулатори намалява образуването на антитела и намалява честотата на инфузионните реакции. Ефектът от едновременната употреба на имуносупресори е по-изразен при пациенти, лекувани от време на време, отколкото с поддържаща терапия. Пациентите, които не получават имуносупресивни лекарства по време на лечението с Remicade, имат потенциално висок риск от произвеждане на антитела. Тези антитела не винаги се откриват в серума. С развитието на тежки реакции трябва да се предпише симптоматично лечение и употребата на Remicade трябва да се преустанови.
Реакции на свръхчувствителност от забавен тип с висока честота (25%) са наблюдавани при болестта на Crohn след многократно приложение 2–4 години след последното приложение на Remicade. Те се характеризират с развитие на миалгия и / или артралгия с повишена температура и / или обрив в рамките на 12 дни от началото на повторната терапия. Някои пациенти също развиват сърбеж, подуване на лицето, устни, дисфагия, обрив като уртикария, фарингит, главоболие; в някои случаи тези прояви са подобни на тези на серумната болест. Пациентите трябва да бъдат предупредени за вероятността от такива реакции. Когато се предписва повторно лечение след продължителен период от време, пациентът трябва да бъде под постоянно наблюдение във връзка с възможността за реакции на свръхчувствителност от забавен тип.
Инфекция. TNF-a е медиатор на възпалението и модулатор на клетъчния имунитет. Експерименталните данни показват необходимостта TNF-a да бъде включена в борбата срещу вътреклетъчните инфекции. Клиничният опит разкрива нарушен имунен отговор към инфекции при някои пациенти, получаващи инфликсимаб. Remicade трябва да се използва с повишено внимание при лечението на пациенти с хронични или рецидивиращи инфекции в анамнезата, както и едновременната употреба на имуносупресивни лекарства. По време на лечението с инфликсимаб има случаи на опортюнистични инфекции, включително туберкулоза и други инфекции, включително сепсис и пневмония.
Преди започване на лечение с Remicade, пациентът трябва да бъде прегледан подробно, за да се изключи туберкулоза, включително латентна. Прегледът трябва да включва задълбочена история, включваща информация за минала туберкулоза, вероятни контакти с пациенти с туберкулоза и предишна или съпътстваща имуносупресивна терапия. Не забравяйте да провеждате всички пациенти преди лечението на кожния туберкулинов тест и рентгенография на гръдния кош. Трябва да се има предвид, че при тежки пациенти и при пациенти с увредена имунна система може да се получи псевдо-отрицателен туберкулинов тест. Пациенти с явни инфекции и / или абсцеси трябва да бъдат адекватно лекувани преди започване на лечението с Remicade. Лечението не трябва да се прилага, ако се диагностицира активна туберкулоза. В случай на латентна туберкулоза, Remicade трябва да започне специфично противотуберкулозно лечение преди започване на лечението. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани от лекар по време на и след лечението с Remicade, за да се изключи инфекцията, включително милиарди туберкулоза. Потискането на TNF-α може също да маскира симптомите на инфекция, като например треска. Лечението с Remicade трябва да се прекъсне, ако при пациент се развие тежка инфекция или сепсис. Тъй като елиминирането на инфликсимаб може да се случи за период от 6 месеца, пациентът през целия този период трябва да бъде под наблюдението на лекар.
При пациенти с болест на Crohn с остро загряване на фистулата, Remicade не трябва да се започва, докато не се елиминира или елиминира източникът на инфекция, включително абсцес.
Безопасността на хирургичните интервенции по време на лечение с Remicade не е добре проучена. Пациенти, които се нуждаят от хирургична интервенция, трябва да бъдат изследвани, за да се изключи инфекцията. Всички пациенти трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се консултират с лекар, ако показват признаци / симптоми, наподобяващи туберкулоза (например постоянна кашлица, загуба на тегло, субфебрилна температура) по време или след лечение с Remicade.
Едновременното използване на инхибитора на TNF-a и анакинра. Сериозни инфекции са наблюдавани по време на клиничните проучвания с едновременната употреба на анакинра (рекомбинантна негликозилирана форма на интерлевкин-1 рецепторния антагонист) и етанерцепт (TNF-α инхибитор), които нямат терапевтични предимства в сравнение с монотерапията с етанерцепт. Въз основа на естеството на страничните ефекти, наблюдавани по време на комбинираното лечение с етанерцепт и анакинра, тази токсичност може да се дължи на комбинация от анакинра и друг TNF-α инхибитор. Поради това не се препоръчва комбинирането на Remicade и Anakinra.
Ваксинацията. Няма данни относно безопасността и ефикасността на ваксинирането с живи ваксини на пациенти, които получават анти-TNF терапия. Затова се препоръчва да се въздържат от едновременно ваксиниране с живи ваксини.
Автоимунни процеси. Относителният дефицит на TNF-α, причинен от анти-TNF терапията, може да инициира развитието на автоимунен процес при генетично предразположени пациенти. Ако пациентът има симптоми, наподобяващи синдром на лупус, и с него се определят антитела към двойноверижна ДНК, лечението трябва да се спре.
Неврологични ефекти. С използването на инфликсимаб и други инхибитори на TNF-α са докладвани отделни случаи на оптичен неврит, конвулсии или поява или влошаване на клиничните симптоми и / или рентгенологични признаци на демиелинизиращи заболявания, включително множествена склероза. Препоръчва се цялостна оценка на ползата / риска от лечение с ремикад при пациенти със съществуващи демиелинизиращи заболявания на централната нервна система.
Лимфоми. В контролирани клинични проучвания с TNF-блокиращи агенти повечето случаи на развитие на лимфом са наблюдавани при пациенти, получаващи TNF-блокер, отколкото при пациентите в контролната група. По време на клиничните проучвания с Remicade при пациенти с ревматоиден артрит, болест на Crohn, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и улцерозен колит, случаи на лимфом при пациенти, получаващи Remicade, са наблюдавани по-често, отколкото в общата популация (въпреки че тяхната обща честота е рядко)., Пациенти с болест на Crohn или ревматоиден артрит, особено пациенти с висока активност на заболяването и / или пациенти, които постоянно получават имуносупресивна терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск (няколко пъти в сравнение с общата популация) за развитието на лимфом, дори при отсъствие на TNF-блокиране. терапия.
В клинично проучване, оценяващо употребата на Remicade при пациенти с умерена до тежка ХОББ, са докладвани по-голям брой случаи на злокачествени тумори в групата пациенти, получаващи Remicade, в сравнение с пациентите в контролната група. Всички пациенти, според анамнезата, са били тежки пушачи.
Потенциалната стойност на TNF-блокиращата терапия при развитието на злокачествени новообразувания не е известна. Поради това е необходимо да се вземе решение с повишено внимание по отношение на използването на TNF-блокираща терапия при пациенти с злокачествено новообразувание в анамнезата или при вземане на решение за продължаване на лечението при пациенти, които са развили злокачествено новообразувание.
Сърдечна недостатъчност. Remicade се използва с повишено внимание при лечението на пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA I / II).
Промени в хепатобилиарната система. В постмаркетингови проучвания са наблюдавани много редки случаи на жълтеница и неинфекциозен хепатит, понякога с признаци на автоимунен хепатит. Има изолирани случаи на чернодробна недостатъчност, които са довели до чернодробна трансплантация или смърт. Причинно-следствената връзка между употребата на Remicade и развитието на тези явления не е установена. Пациенти със симптоми или признаци на чернодробна дисфункция трябва да бъдат изследвани, за да се установи увреждане на черния дроб. Ако нивото на билирубин и / или нивото на AlAT се увеличи с повече от 5 пъти горната граница на нормата, прилагането на Remicade трябва да се спре и да се извърши задълбочен анализ на идентифицираните промени. Както и при употребата на други имуносупресивни средства, по време на лечението с Remicade при пациенти, които са хронични носители на този вирус (например HBsAg-позитивен), хепатит В се реактивира, затова хроничните носители на хепатит B трябва да се проследяват и наблюдават преди и по време на лечението с Remicayd.
Анемия при пациенти с ревматоиден артрит. Съществува възможност TNFa да играе роля в инхибирането на еритропоезата при пациенти с хронични възпалителни заболявания. По време на клиничните проучвания 39,8% от пациентите с ревматоиден артрит, при които първоначалното ниво на хемоглобина е ≤ 120 g / l, се повишава с ≥10 g / l на 22 седмица от лечението с инфликсимаб и метотрексат, в сравнение с 19,3% от пациентите. които са получавали монотерапия с метотрексат. При 12,1% от пациентите, лекувани с инфликсимаб и метотрексат, нивата на хемоглобина се повишават с ≥ 20 g / l в сравнение с 4,5% от пациентите, използващи метотрексат. Съществено подобрение е наблюдавано и при пациенти с първоначално съдържание на хемоглобин ≤ 100 g / l. Анализът на клиничните данни показва, че терапията с инфликсимаб има положителен ефект върху хода на анемията при пациенти с ревматоиден артрит, независимо от неговия ефект върху ACR20 отговора (критериите на Американския колеж по ревматология). Сред пациентите, отговарящи за ACR20, терапията с инфликсимаб и метотрексат повлиява значително хода на анемията по-добре от терапията само с метотрексат. Повишаване на нивото на хемоглобина е свързано с подобрение на функционалното състояние и качеството на живот на 22-та седмица от лечението.
Hepatolienal Т-клетъчен лимфом. В постмаркетинговата практика рядко се съобщава за развитие на хепатолиенален Т-клетъчен лимфом при юноши и млади пациенти с болест на Crohn, като се използва Remicade®. Този рядък тип Т-клетъчен лимфом се характеризира с много агресивен курс и обикновено е фатален. Горните случаи са разработени при пациенти, използващи Remicade® в комбинация с азатиоприн или 6-меркаптопурин. Съобщени са и случаи на хепатолиенална Т-клетъчна лимфома при пациенти с болест на Crohn, които са употребявали азатиоприн и не са употребявали Remicade®. Не е регистриран нито един случай на хепатолиенален Т-клетъчен лимфом при пациенти, които са получавали само Remicade®. Причинно-следствената връзка между развитието на хепатолиенална Т-клетъчна лимфома и лечението с Remicade® остава неясна.
Използвайте за лечение на пациенти в напреднала възраст. Няма значими разлики във фармакокинетиката на лекарството при пациенти в старческа възраст (65-80 години) с ревматоиден артрит. Не са провеждани специални проучвания за лечение на Remicade от лица с болест на Crohn, както и лица с чернодробни и бъбречни заболявания.
Употреба при деца. Remicade се използва за намаляване на признаците и симптомите на заболяването, за предизвикване и поддържане на клинична ремисия при деца с умерена или тежка болест на Crohn в активна форма. Трябва да се има предвид, че всички педиатрични пациенти в третата фаза на клиничните проучвания изискват постоянна доза от 6-меркаптопурин или азатиоприн или метотрексат. Проведено е фармакокинетично проучване при деца на възраст 11-17 години с болест на Crohn. Не са открити значителни разлики във фармакокинетиката с еднократна доза от лекарството при деца и възрастни с болестта на Crohn.
Употребата на Remicade при деца под 6-годишна възраст с болест на Crohn не е проучена.
Безопасността и ефикасността на Remicade при пациенти с ювенилен ревматоиден артрит не е установена.
Употреба по време на бременност и кърмене. Не е известно дали Remicade оказва неблагоприятно въздействие върху плода по време на неговата употреба по време на бременност, така че не се препоръчва да се предписва Remicade през този период, освен ако не е абсолютно необходимо. Бременност трябва да се избягва с помощта на подходяща контрацепция по време на лечението и поне 6 месеца след последната инфузия на Remicade.
Не е известно дали инфликсимаб се екскретира в кърмата. Поради това се препоръчва да се спре кърменето по време и след лечение с Remicade. Кърменето е разрешено не по-рано от 6 месеца след края на лечението (като се има предвид значението на терапията за майката).
Не е извършено проучване на въздействието върху способността за шофиране и работа със сложна технология. Пациентите трябва да се въздържат от шофиране и работа с други механизми, ако изпитват повишена умора по време на лечението с Remicade.

Взаимодействие с лекарства

При пациенти с ревматоиден артрит и болест на Crohn, едновременната употреба на метотрексат и други имуномодулатори намалява образуването на антитела към инфликсимаб. Липсва информация за възможния ефект на други имуносупресивни лекарства върху фармакокинетиката на инфликсимаб. Комбинираното приложение на Remicade и Anakinra не се препоръчва.
По време на инфузията не трябва да се смесва rm Remikeida с други лекарства.

Предозиране на Remicade, симптоми и лечение

Единична доза до 20 mg / kg не предизвиква токсични ефекти.
Лечение: в случай на предозиране се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван, за да се идентифицират симптомите на нежеланите реакции, при които незабавно да се предпише подходяща симптоматична терапия.