Противогъбични средства за външна употреба, за кожата на краката, ръцете, ноктите (локални антимикотици, местни противогъбични средства): описание, класификация, показания, противопоказания, странични ефекти, безопасност на употреба, прегледи, препоръки, дерматолог

Противогъбични средства за външна употреба

Противогъбичните средства за външна употреба (локални антимикотици) са голяма група от външни агенти, използвани за лечение на различни заболявания на гъбичната етиология, като питириазис версиколор, дерматофитоза на ръцете, краката, торсната кожа, трихомикоза, ингвинална дерматофитоза, кандидоза и някои други.

В зависимост от вида на патологията, тежестта и степента на процеса, локалните антимикотици могат да бъдат използвани в различни лекарствени форми и комбинирани с използването на системни противогъбични лекарства.
Най-често, на практика, външни противогъбични лекарства се използват под формата на крем или мехлем.
В зависимост от химичния състав (химична формула) на основната активна съставка, локалните антимикотици се разделят на групи. Таблицата показва основните групи противогъбични средства, формата на тяхното освобождаване и примери за търговски наименования.

Форма на освобождаване, концентрация

Примерно търговско име

крем 2%, супозитории 100 mg

крем, маз, гел, разтвор, прах 1%

крем 1%, вагинални топки 600 mg

крем 1% шампоан 2%

крем, маз, разтвор, прах 1%,
крем и вагинални таблетки

крем 2%, спрей на прах 0.1 6%,
супозитории 100 mg

Антимикотичен мехлем

Гъбички по кожата или ноктите - не е най-приятното заболяване, при което лекарите съветват сред всички лекарства да използват противогъбични мехлеми. Аптеки и онлайн магазини предлагат повече от дузина артикули, различни по цена и обещания на производителя. Кои са по-добри и как да изберат най-подходящия наркотик, особено за деца и бременни жени?

Какво е противогъбично мехлем

Ако е засегната широка област, лекарите считат за ефективно използването на кремове и мехлеми, които имат висока концентрация на активното вещество, но за разлика от разтворите са лишени от алкохолния компонент и следователно не засягат сърбежа и сухотата на кожата. Мехлемите дават дълготраен ефект върху гъбичките, са лесни за употреба и се абсорбират добре. В медицината има само 3 групи такива лекарства:

• Антибиотици, от които противогъбичният ефект дава предимно нистатин маз.
• Азоли. Преминете през мембранните спори, унищожавайки я и потиснете синтеза на гъбичките. Представители - дермазол, флуконазол и др.
• Алиламин. В допълнение към терапевтичния ефект дават и профилактично. Поради фармакокинетичните свойства на тази група лекарства се използват предимно за лечение на нокътната пластина.

Противогъбичен кожен маз

Когато избирате лекарство, трябва да разчитате не само на вида на заболяването, но и на вида на патогена - същата противогъбична маз за крака може да не действа или да дава слаб ефект, ако купувате лекарството, без да знаете кой е причинил микоза. Лекарството трябва да засяга:

• гъби;
• дерматофити;
• плесенни гъби.

За интимната зона

За млечница лекарите препоръчват локално да се използват кетоконазол или продукти, базирани на клотримазол, които могат да се комбинират с метронидазол. Дори продължителното лечение с такива противогъбични лекарства не води до натрупване на активното вещество в организма, поради което е възможно най-безопасно. Гинеколозите препоръчват:

• Candide е добър противогъбичен мехлем за интимната зона на клотримазол. Той има анти-мая и антибактериално действие, засяга гъбичките, причинителя на еритразма.
• Кломегел е комбиниран агент с антимикробно действие, който се използва при вагинит, вагиноза и при урогенитална трихомониаза.

За кожата на тялото

Повечето от лекарствата за външна употреба, използвани за ръце, крака и лице, могат да бъдат препоръчани при лечението на кожата на тялото. Често лекарите съветват да се провежда терапия с такива лекарства:

• Ekzoderil. Активната съставка, нафтифин хидрохлорид, се натрупва в кожата. Случаите на предозиране не са фиксирани, но могат да предизвикат алергия.
• Zalain. Активното вещество е сертаконазол, поради което често причинява индивидуална непоносимост. Потиска растежа и активността на гъбите, лечението отнема повече от месец.

За скалпа

Противогъбичните средства за тербинафин по отношение на кожните заболявания на скалпа, според експерти, работят най-ефективно. Нарича се тербинокс, атифин, миконорм. Перфектно се проявява срещу дрожди и паразитни гъбички, инхибира репродукцията на микроорганизми от рода Candida. Лечението трябва да се комбинира с използването на шампоан с противогъбично действие.

Мехлем от гъбички по лицето

При лечение на микози, които са засегнали кожата на лицето, лекарите често предписват на пациента Orungal, но това не е мехлем, а капсули за перорално приложение. Можете да ги комбинирате с лекарството Mikoket. Противогъбично действие, той е длъжен да кетоконазол, предотвратява размножаването на патогени микоза. Курсът на лечение е повече от 14 дни: за лишаване от 21 дни, за тения - 28. Алергичните кожни реакции рядко провокират.

За краката

Лечението на микоза на стъпалата включва отстраняване на възпалението, премахване на неприятните усещания, подобряване на кръвообращението и разрушаване на патогена. В началния етап, дори един прост антисептик - салицилова, цинк може да се използва като мехлем срещу гъбичките. За тежки е необходимо по-сериозно лекарство. Освен това, лекарите съветват да не се използват антибиотици и кортикостероиди по време на микоза - това ще влоши хода на заболяването.

За краката използвайте мехлем:

• Terbizil. Активното вещество почти не се абсорбира в кръвта, а се предава с кърмата. Ефективен срещу дерматофити и дрожди-подобни гъби. Броят на противопоказанията е минимален.
• Futsis - работи с флуконазол, се произвежда под формата на гел, продължителността на употреба не трябва да надвишава 3 седмици.

За ръце

Антимикотичните средства, предназначени за лечение на гъбички по краката, могат също да се използват за поражение на ръцете, тъй като често това е вина на един патоген. Въпреки това, предимно противогъбични крем за ръце трябва да се бори с кандидоза - най-честата болест в тази област. Ако етапът е тежък, лекарството може да има антибиотик. Особено препоръчвани от лекарите:

• Микозолон е комбинирано лекарство, има противогъбично и противовъзпалително действие, резултатът може да се наблюдава след 2-4 седмици.
• Сертаконазол - върху имидазол, помага за борба с кандидоза, лихен, дерматофитоза. Активното вещество не прониква в кръвта.

Противогъбични препарати за нокти

Лекарствата, използвани за онихомикоза, трябва да имат няколко форми: в допълнение към противогъбичните мехлеми се използват лакове, които работят по-добре с нокътната пластина. Препаратите трябва да имат кератолитичен ефект, тъй като заразеният нокът трябва да бъде отстранен. В състава им има такива вещества:

• Bifonazol - помага за борба с гъбичките не само на чинията, но и на периуголния валяк. Тя засяга растежа на патогена и го убива.
• Флуконазол е широкоспектърна субстанция, която е сред най-безопасните за организма.
• Тербинафин - също засяга голям брой гъби, инхибира синтеза на стероли и разрушава клетките на патогена.

На краката си

Поради плътността на нокътната плочка върху пръстите на краката, лекарите ви съветват да изберете противогъбичен мехлем, който ще го омекоти, за да улесни процеса на премахване на заразената зона. Сред тези лекарства, експертите отличават микоспор. Комбинираният препарат на бифоназол и урея (прави противогъбичния компонент по-ефективен) има антимикотичен ефект. Лечението се извършва чрез потискане на биосинтеза на ергостерол на 2 нива. Канеспор също работи.

На ръце

Няма явни различия между противогъбичните нокти за ръцете и краката, с изключение на дебелината на засегнатата плоча. Най-вече за лечение на ръцете, като се използва крем от гъбичката Lamiderm, която показва фунгицидната активност. Лекарството може да се използва за превенция. По време на лечението не трябва да се оставя слънцето да удари ноктите. Препоръчително е да се комбинира с хлоритритрофенол разтвор.

Противогъбичен мехлем за деца

Поради високата токсичност на лекарства с противогъбична активност в педиатрията рядко се използват, така че лекарят трябва да се занимава с тяхната селекция, въз основа на данни за състоянието на тялото и тежестта на заболяването. Има няколко възможности за избор на противогъбични средства:

• Terbizil може да се използва дори при много малки деца (считани за безопасни), но само като местни. Пероралното приложение е разрешено само от 2 години.
• Алиламинови противогъбични лекарства (Exoderil, Lamisil) не могат да се използват при деца под 12-годишна възраст.
• При остри ситуации на кандидоза може да се приложи амфотерицин В, но не и системно.
• Когато онихомикоза при едно дете, лекарите съветват използването на азол-базиран мехлем (Nizoral, Mifungar).
• В дерматофитите се разрешава толнафталат.

Фармакологична група - противогъбични средства

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

През последните десетилетия се наблюдава значително увеличение на гъбичните заболявания. Това се дължи на много фактори и, по-специално, на широкото използване в медицинската практика на антибиотици с широк спектър на действие, имуносупресори и други групи лекарства.

Поради тенденцията на растеж на гъбични заболявания (както повърхностни, така и тежки висцерални микози, свързани с ХИВ инфекция, хематологични заболявания), развитието на резистентност на патогени към съществуващи лекарства, идентифицирането на видове гъби, считани преди за непатогенни (в момента се разглеждат потенциални патогени на микози) около 400 вида гъби), необходимостта от ефективни противогъбични средства се е увеличила.

Антимикотични средства (антимикотици) - лекарства, които имат фунгициден или фунгистатичен ефект и се използват за профилактика и лечение на микози.

За лечение на гъбични заболявания, редица лекарства от различен произход (естествени или синтетични), спектър и механизъм на действие, противогъбичен ефект (фунгициден или фунгистатичен), показания за употреба (локални или системни инфекции), методи на приложение (орално, парентерално, външно),

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към групата на антимикотиците: по химична структура, механизъм на действие, спектър на активност, фармакокинетика, поносимост, признаци на клинично приложение и др.

Според химичната структура, противогъбичните средства се класифицират както следва:

1. Полиенови антибиотици: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микохептин.

2. Производни на имидазол: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, еконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Триазолови производни: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Алиламини (производни на N-метилнафтален): тербинафин, нафтифин.

5. Ехинокандини: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препарати от други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Разделянето на противогъбичните лекарства за основните показания за употреба е представено в класификацията D.A. Харкевич (2006):

I. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъби: t

1. При системни или дълбоки микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза):

- антибиотици (амфотерицин В, микохептин);

- имидазолови производни (миконазол, кетоконазол);

- триазолови производни (итраконазол, флуконазол).

2. При епидермикоза: t

- N-метилнафталинови производни (тербинафин);

- нитрофенолови производни (хлоронитрофенол);

- йодни препарати (разтвор на йоден алкохол, калиев йодид).

II. Лекарства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъби (например за кандидоза): t

- антибиотици (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- имидазолови производни (миконазол, клотримазол);

- бис-четвъртични амониеви соли (деквалиниев хлорид).

В клиничната практика противогъбичните средства се разделят на 3 основни групи:

1. Препарати за лечение на дълбоки (системни) микози.

2. Препарати за лечение на спортисти и трихофитози.

3. Препарати за лечение на кандидоза.

Изборът на лекарства за лечение на микози зависи от вида на патогена и неговата чувствителност към лекарства (необходимо е да се предписват лекарства с подходящ спектър на действие), фармакокинетиката на лекарствата, токсичността на лекарството, клиничното състояние на пациента и др.

Гъбичните заболявания са известни от много време, още от древността. Въпреки това, причинителите на дерматомикоза, кандидоза са открити едва в средата на XIX век, в началото на ХХ век. описани са причинители на много висцерални микози. Преди появата на антимикотици в медицинската практика за лечение на микози са използвани антисептици и калиев йодид.

През 1954 г. антифунгалната активност е открита в известна от края на 40-те години. XX век. полиенов антибиотик нистатин, във връзка с който нистатинът се използва широко за лечение на кандидоза. Антибиотичният гризеофулвин е високо ефективен противогъбичен агент. Гризеофулвин е изолиран за първи път през 1939 г. и е използван за гъбични болести по растенията, той е въведен в медицинската практика през 1958 г. и исторически е първият специфичен антимикотик за лечение на тения при хора. За лечение на дълбоки (висцерални) микози се използва друг полиенов антибиотик, амфотерицин В (получен през 1956 г. в пречистена форма). Големи успехи в създаването на противогъбични средства принадлежат на 70-те години. От 20-ти век, когато имидазолови производни от второ поколение антимикотици, клотримазол (1969), миконазол, кетоконазол (1978) и др. Са синтезирани и приложени на практика.Триазоловите производни от трето поколение принадлежат към антимикотици (итраконазол е синтезиран през 1980 г.)., флуконазол - синтезиран през 1982 г.), активната употреба на които започва през 90-те години, и алиламини (тербинафин, нафтифин). IV поколение антимикотици - нови лекарства, вече регистрирани в Русия или в клинични проучвания - липозомни форми на полиенови антибиотици (амфотерицин В и нистатин), триазолови производни (вориконазол - създаден през 1995 г., позонаконазол - регистрирани в Русия в края на 2007 г.., равуконазол - не е регистриран в Русия) и ехинокандини (каспофунгин).

Полиенови антибиотици - антимикотици с естествен произход, произведени от Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), Streptoverticillium mycoheptinum (микохептин) актиномицети, Streptomyces noursei (нистатин) актиомицети.

Механизмът на действие на полиенови антибиотици е изследван широко. Тези лекарства са силно свързани с ергостерола на клетъчната мембрана на гъбичките, нарушават неговата цялост, което води до загуба на клетъчни макромолекули и йони и до лизис на клетката.

Полиените имат най-широк спектър на противогъбична активност in vitro сред антимикотиците. Амфотерицин В, когато се прилага системно, е активен срещу повечето дрожди, мицели и диморфни гъби. Когато се прилагат локално, полиените (нистатин, натамицин, леворин) действат главно върху Candida spp. Полиените са активни срещу някои от най-простите - трихомонади (натамицин), лейшмания и амеби (амфотерицин В). Нечувствителен към патогени на амфотерицин В на зигомикоза. Dermatomiceta са резистентни към полиени (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин се използват локално и орално за кандидоза, вкл. кандидоза на кожата, стомашно-чревна лигавица, генитална кандидоза; Амфотерицин В се използва предимно за лечение на тежки системни микози и все още е единственият полиенов антибиотик за интравенозно приложение.

Всички полиени практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, когато се приемат орално и от повърхността на непокътнатата кожа и лигавиците, когато се прилагат локално.

Чести нежелани реакции на полиенов при перорално приложение са: гадене, повръщане, диария, коремна болка и алергични реакции; с локална употреба, дразнене и усещане за парене на кожата.

През 80-те години са разработени редица нови лекарства на базата на амфотерицин В - липидно-асоциирани форми на амфотерицин В (липозомен амфотерицин В - Ambizom, липиден комплекс амфотерицин В - Abelset, колоидна дисперсия на амфотерицин В - Амфоцил), които в момента се въвеждат в клиничните практика. Те се отличават със значително намаляване на токсичността при запазване на противогъбичните ефекти на амфотерицин Б.

Липозомен амфотерицин В, съвременна лекарствена форма на амфотерицин В, капсулиран в липозоми (везикули, които се образуват, когато фосфолипидите са диспергирани във вода), се понася по-добре.

Липозомите, докато са в кръвта, остават непокътнати за дълго време; освобождаването на активното вещество се появява само когато е в контакт с клетките на гъбичките, когато се инжектира в тъкани, засегнати от гъбична инфекция, докато липозомите осигуряват непокътнатата на лекарството по отношение на нормалните тъкани.

За разлика от конвенционалния амфотерицин В, липозомният амфотерицин В създава по-високи концентрации в кръвта от нормалния амфотерицин В, практически не прониква в бъбречната тъкан (по-малко нефротоксичен), има по-изразени кумулативни свойства, средният полуживот е 4-6 дни, продължителната употреба може да се увеличи до 49 дни. Нежеланите реакции (анемия, треска, студени тръпки, хипотония), в сравнение със стандартното лекарство, се срещат по-рядко.

Показанията за употребата на липозомен амфотерицин В са тежки форми на системни микози при пациенти с бъбречна недостатъчност, с неефективност на стандартното лекарство, с неговата нефротоксичност или не-излекувани чрез успокоително изразени реакции към инфузията.

Азолите (имидазолови и триазолови производни) са най-многобройната група синтетични противогъбични средства.

Тази група включва:

- азоли за системно приложение - кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

- азоли за локално приложение - бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол.

Първият от предложените азоли на системно действие (кетоконазол) понастоящем замества триазолите, итраконазола и флуконазола от клиничната практика. Кетоконазол на практика губи своята стойност поради високата си токсичност (хепатотоксичност) и се използва предимно локално.

Всички азоли имат един и същ механизъм на действие. Противогъбичният ефект на азолите, подобно на полиеновите антибиотици, се дължи на нарушаването на целостта на клетъчната мембрана на гъбичката, но механизмът на действие е различен: азолите нарушават синтеза на ергостерол - основния структурен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките. Ефектът е свързан с инхибиране на цитохром Р450-зависимите ензими, включително 14-алфа-деметилаза (стерол-14-деметилаза), която катализира превръщането на ланостерол в ергостерол, което води до разрушаване на синтеза на ергостеролната клетъчна мембрана на гъбичките.

Азолите имат широк спектър от противогъбично действие, имат предимно фунгистатичен ефект. Азолите за системна употреба са активни срещу повечето патогени на повърхностни и инвазивни микози, включително Candida spp. (включително Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обикновено азолите са малко чувствителни или устойчиви на Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицети (клас Zygomycetes). Бактерии и протозоазоли не действат (с изключение на Leishmania major).

Вориконазол и итраконазол имат най-широк спектър на действие сред оралните антимикотици. И двете се различават от другите азоли чрез наличието на активност срещу плесенни гъбички Aspergillus spp. Вориконазол се различава от итраконазол във високата си активност спрямо Candida krusei и Candida grabrata, както и по-голямата си ефикасност срещу Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолите, прилагани локално, са активни главно срещу Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare). Те действат и върху редица други гъби, които причиняват повърхностни микози, на някои грамположителни коки и коринебактерии. Клотримазол проявява умерена активност срещу анаероби (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) и във високи концентрации срещу Trichomonas vaginalis.

Вторичната резистентност на гъбичките при използване на азоли рядко се развива. Въпреки това, при продължителна употреба (например, при лечение на кандидозен стоматит и езофагит при HIV-инфектирани пациенти в по-късните етапи) към азоли, резистентността постепенно се развива. Има няколко начина за развитие на устойчивостта. Основният механизъм на резистентност при Candida albicans се дължи на натрупването на мутации в гена ERG11, кодиращ стерол-14-деметилазата. В резултат на това цитохромният ген престава да се свързва с азолите, но остава достъпен за естествения субстрат ланостерол. Кръстосана резистентност се развива към всички азоли. В допълнение, при Candida albicans и Candida grabrata, резистентността може да се дължи на отстраняването на лекарства от носителите на клетките, включително АТР-зависим. Възможно е също така да се засили синтеза на стерол-14-деметилаза.

Препаратите за локално приложение при създаването на високи концентрации на мястото на действие могат да действат фунгицидно срещу определени гъби.

Фармакокинетика на азолите. Азолите за системно приложение (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) се абсорбират добре, когато се приемат орално. Бионаличността на кетоконазол и итраконазол може да варира значително в зависимост от нивото на киселинност в стомаха и приема на храна, докато абсорбцията на флуконазол не зависи от рН в стомаха, нито от приема на храна. Триазолите се метаболизират по-бавно от имидазолите.

Флуконазол и вориконазол, използвани вътре и / в, кетоконазол и итраконазол - само вътре. Фармакокинетиката на вориконазол, за разлика от другите системни азоли, е нелинейна - с увеличаване на дозата от 2 пъти AUC се увеличава 4 пъти.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол се разпределят в повечето тъкани, органи и биологични течности в организма, като създават високи концентрации в тях. Итраконазол може да се натрупва в кожата и нокътните пластини, където концентрацията му е няколко пъти по-висока от плазмата. Итраконазол практически не прониква в слюнката, вътреочната и цереброспиналната течност. Кетоконазол не преминава добре през ВВВ и се открива в цереброспиналната течност само в малки количества. Флуконазол преминава добре през ВВВ (нивото му в гръбначно-мозъчната течност може да достигне 50–90% от плазменото ниво) и хематофталмичната бариера.

Системните азоли се различават по продължителността на полуживота: Т_1/2 кетоконазол - около 8 часа, итраконазол и флуконазол - около 30 часа (20-50 часа). Всички системни азоли (с изключение на флуконазол) се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно през стомашно-чревния тракт. Флуконазол се различава от другите противогъбични средства по това, че се екскретира през бъбреците (най-вече в непроменена форма - 80-90%).

Азолите за локално приложение (клотримазол, миконазол и др.) Се абсорбират слабо при перорално приложение и затова се използват за локално лечение. Тези лекарства създават в епидермиса и подлежащите слоеве на кожата високи концентрации, които надвишават IPC за основните патогенни гъби. Най-дългият полуживот на кожата се наблюдава при бифоназол (19–32 часа). Системната абсорбция през кожата е минимална. Например, при локално приложение на бифоназол, 0.6–0.8% се абсорбира от здрави и 2-4% - възпалени кожа. При вагинално приложение на абсорбцията на клотримазол е 3-10%.

Общоприетите показания за назначаване на азоли на системно действие: кожна кандидоза, включително интертригинална кандидоза (дрожден пеленчески обрив на кожни гънки и областта на слабините); онихомикоза, кандидозна паронихия; кератомикоза (pityriasis versicolor, трикоспороза); дерматофитоза, включително повърхностна трихофитоза на гладка кожа на лицето, тялото и скалпа, инфилтративно-гнойна трихофитоза, слабините на атлета и краката, микроспория; подкожни микози (споротрихоза, хромомикоза); псевдоалергична болест; кандивален вулвовагинит, колпит и баланопостит; кандидоза на лигавиците на устата, фаринкса, хранопровода и червата; системна (генерализирана) кандидоза, вкл. кандидемия, дисеминирана, висцерална кандидоза (кандидозен миокардит, ендокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоза на пикочните пътища); дълбоки ендемични микози, включително кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза и бластомикоза; криптококоза (кожа, бели дробове и други органи), криптококов менингит; профилактика на гъбични инфекции при пациенти с намален имунитет, трансплантирани органи и злокачествени новообразувания.

Показания за предписване на азоли на местно действие: кожна кандидоза, кандидозна паронихия; дерматофитоза (спортист и трихофитоза на гладка кожа, ръце и крака, микроспория, фавус, онихомикоза); люспести вариколори; erythrasma; себореен дерматит; кандидоза на устната кухина и фаринкса; кандидатен вулвит, вулвовагинит, баланит; трихомониаза.

Страничните ефекти на системните азоли включват:

- нарушения от страна на стомашно-чревния тракт, включително коремна болка, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария или запек, повишена активност на чернодробните трансаминази, холестатична жълтеница;

- от нервната система и сетивните органи, включително главоболие, замаяност, сънливост, парестезия, тремор, гърчове, замъглено виждане;

хематологични реакции - тромбоцитопения, агранулоцитоза;

алергични реакции - кожен обрив, сърбеж, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson.

С външната употреба на азоли в 5% от случаите, обрив, сърбеж, парене, зачервяване, лющене на кожата, рядко - контактен дерматит.

При интравагинално използване на азоли: сърбеж, парене, зачервяване и подуване на лигавицата, вагинално течение, повишено уриниране, болка по време на полов акт, усещане за парене в пениса на сексуалния партньор.

Азоли за взаимодействие. Тъй като азолите инхибират окислителните ензими на системата на цитохром Р450 (кетоконазол> итраконазол> флуконазол), тези лекарства могат да променят метаболизма на други лекарства и синтеза на ендогенни съединения (стероиди, хормони, простагландини, липиди и др.).

Алиламини - синтетични наркотици. Те имат предимно фунгициден ефект. За разлика от азолите, те блокират по-ранните етапи на синтеза на ергостерол. Механизмът на действие се дължи на инхибирането на ензима сквален епоксидаза, който катализира превръщането на сквален в ланостерол заедно със сквален циклаза. Това води до недостиг на ергостерол и до вътреклетъчно натрупване на сквален, което причинява смъртта на гъбичките. Алиламините имат широк спектър на действие, но само ефектът им върху патогените на тения е от клинично значение и затова основните индикации за приложението на алиламини са трихофития. Тербинафин се прилага локално и вътрешно, нафтифин - само локално.

Ехинокандините. Каспофунгинът е първото лекарство от новата група противогъбични средства - ехинокандини. Изследвания на вещества от тази група започнаха преди около 20 години. Понастоящем каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин са регистрирани в Русия. Каспофунгинът е полусинтетично липопептидно съединение, синтезирано от ферментационния продукт Glarea lozoyensis. Механизмът на действие на ехинокандините е свързан с блокада на синтеза на (1,3) -β-D-глюкан - компонент на клетъчната стена на гъбичките, което води до нарушаване на неговата формация. Каспофунгинът е активен срещу Candida spp., Вкл. щамове, резистентни към азоли (флуконазол, итраконазол), амфотерицин В или флуцитозин, които имат различен механизъм на действие. Той има активност срещу различни патогенни гъби от вида Aspergillus, както и вегетативни форми на Pneumocystis carinii. Echinocigned резистентност е резултат от мутацията на FKS1 гена, който кодира голямата субединица (1,3) -β-D-глюкан синтаза.

Каспофунгин се използва само парентерално, тъй като пероралната бионаличност е не повече от 1%.

Задаване каспофунгин за емпирично лечение при пациенти с фебрилна неутропения подозира, гъбична инфекция, с орофарингеална кандидоза и хранопровода, инвазивна кандидоза (включително кандидемия), инвазивна аспергилоза в неефективност или непоносимост към други терапии (амфотерицин В, амфотерицин В в липидния носители и / или итраконазол).

Тъй като (1,3) -β-D-глюкан не присъства в клетки на бозайници, каспофунгинът има ефект само върху гъбички и поради това се отличава с добра поносимост и малък брой нежелани реакции (обикновено не изискващи отмяна на терапията), включително, треска, главоболие, коремна болка, повръщане. Има съобщения за случаи на алергични реакции (обрив, подуване на лицето, сърбеж, усещане за топлина, бронхоспазъм) и анафилаксия, дължащи се на употребата на каспофунгин.

BOS от други групи. Противогъбичните лекарства от други групи включват продукти за системно (гризеофулвин, флуцитозин) и локално (аморолфин, циклопирокс) употреба.

Гризеофулвин - едно от първите противогъбични средства с естествен произход - антибиотик, произвеждан от плесенната гъбичка Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофулвин има тесен спектър на действие - той е ефективен само по отношение на дерматомицетите. Използва се вътрешно за лечение на тежки форми на тения, които са трудни за лечение с външни противогъбични средства.

Аморолфинът е синтетичен широкоспектърен антимикотик за местна употреба (под формата на лак за нокти).

Циклопирокс е синтетично лекарство за локално приложение.

Flucytosine е флуориран пиримидин, който се различава по механизма на действие от други противогъбични средства. Използва се в / за лечение на системни инфекции, включително генерализирана кандидоза, криптококоза, хромобластоза, аспергилоза (само в комбинация с амфотерицин В).

Изборът на противогъбично лекарство се основава на клиничната картина и резултатите от лабораторните методи за изследване на гъби. Към тези проучвания много автори включват следното:

1. Микроскопия на нативни препарати от слюнка, ексудат, кръв, остъргвания от езика, сливици, микробиопсия и др.

2. Микроскопия на оцветени препарати (биосубстрати). Важно е да се открият не само клетките на гъбичките, но и техните вегетативни форми - пъпчиви клетки, мицел, псевдомицелий.

3. Културно-микроскопско изследване с посев на хранителна среда за идентифициране на вида и щама на патогена на гъбичките.

4. Цитологично изследване на биосубстрати.

5. Хистологично изследване на биопсични проби (оценка на инвазивността на процеса).

6. Имунологични диагностични методи се използват за идентифициране на антитела към гъбичките, както и за сенсибилизация, свръхчувствителност към тях.

7. Определяне на метаболитни маркери на гъби от рода Candida с използване на азохроматографско наблюдение. Основният метаболитен маркер е D-арабинол (фоновата концентрация в кръвта е от 0 до 1 µg / ml, в течността - 2–5 µg / ml). Други маркери са компоненти на клетъчната стена на гъбичките от рода Candida - маноза (нормално в кръвния серум на децата - до 20-30 µg / ml) и манитол (обикновено - до 12-20 µg / ml).

8. Откриването на специфични за Candida антигени (по метода на латексна аглутинация и използване на ензимен имуноанализ за определяне на маннан) е типично за пациенти с генерализирани и висцерални форми на кандидоза и рядко се среща в повърхностни форми.

За дълбока микоза, използването на изброените лабораторни диагностични методи е задължително.

Концентрацията на противогъбични лекарства в кръвта се определя само в рамките на научните изследвания. Изключение е флуцитозин - неговият страничен ефект зависи от дозата и в случай на бъбречна недостатъчност концентрацията в кръвта бързо достига токсичност. Ефикасността и нежеланите ефекти на азолите и амфотерицин В не са пряко зависими от техните серумни концентрации.

В момента се разработват антимикотици, които са представители на вече известни групи противогъбични агенти, както и принадлежащи към нови класове съединения: коринекандин, фузакандин, сирдарин, цисентацин, азоксибацилин.

Видове противогъбични лекарства

Според настоящата химична група полиенови и не-полиенови антибиотици, азоли, групи от алиламини, пиримидини, ехинокандини се отличават с фармакологична активност в класификацията на противогъбичните лекарства.

Антимикотични антибиотици

Има системен ефект и често се предписват при лечение на микози лекарства амфотерицин B, гризеофулвин, микохептин. За гризачи се използват антимикотични антибиотици гризеофулвин, амфоглукамин, нистатин.

Те все повече се заменят с Lamisil и Orungal противогъбични средства. При лечението на кандидоза се предпочитат антимикотици флуконазол, кетоконазол, леворин, нистатин, миконазол.

Оксиконазол, Гризеофулвин, Толциклат, Толнафтат се използват срещу дерматофити. Избраните лекарства са Нафтифин, Натамицин, Аморолфин, Тербинафин, Батрафен, Амфотерицин В.

В съвременната класификация на противогъбичните лекарства се разграничават полиенови и не-полиенови антибиотици.

Полиенови антибиотици

Полиенови противогъбични антибиотици се използват при тежки форми на микози, при имунокомпрометирани пациенти.

Противогъбичният антибиотик натамицин принадлежи към групата макролиди, има широк спектър на действие, показва най-голяма активност срещу дрожди-подобни гъби. Фунгицидното действие на натамицин се проявява в разрушаването на мембраните на гъбичките, което причинява смъртта им.

Широкочестотен противогъбичен супозитория Натамицин, Пифамуцин, Примафунгин, Екофуцин с натамицин като активно вещество се използват за лечение на кандидоза на млечница и кожа.

Pyphamucine е активен срещу плесени гъби aspergillus, пеницилини, дрожди като candida, cephalosporins, fusarium.

Лекарството Pythamucin се произвежда под формата на таблетки, кремове, вагинални свещички, лекарството се отнася до противогъбични лекарства, позволени по време на бременност и кърмене.

Натамицинът не е ефективен срещу дерматофтов, псевдоаллалешери.

Амфотерицин В се предписва за тения, кандидоза на вътрешните органи, мухъл, дълбоки микози. Лекарството се предлага под формата на мехлеми, разтвор за инжектиране. Амфотерицин В е активното вещество в Amphoglucamine, Fungizone.

Противогъбични лекарства Нистатин, Леворин са активни срещу Candida, използван в комплексна терапия с продължително лечение с пеницилин, тетрациклинови антибиотици.

Противогъбичният антибиотик микохептин е сходен по спектър с амфотерицин В, той се предписва за плесенни микози, кандидоза и дълбоки микози.

Микохептин е токсичен, не се предписва в таблетки по време на бременност и при деца под 9 години.

Неполиенови антибиотици

Гризеофулвин е противогъбичен антибиотик, произведен от Penicillium nigricans. Най-голямата ефективност на лекарството се постига чрез поглъщане.

Гризеофулвин инхибира растежа на дерматомицетни гъби, е един от основните лекарства при лечението на трихофития, микроспория на скалпа, favus, нокти гъбички.

Гризеофулвин съдържат противогъбични средства Грицин, Грифилин, Грифлвин, Фулцин, Фулвин, Грисефулин, Ламорил, Споростатин.

Griseofulvin е ефективен, когато се приема орално, под формата на таблетки е противогъбично средство, предписано за тения.

Противогъбичен агент гризеофулвин под формата на суспензия се използва за лечение на деца до 3 години. Юношите и възрастните предписват лекарството в хапчета, дневната доза се изчислява от изчисляването на теглото на пациента.

Griseofulvin не се използва за кандидоза, не се предписва по време на бременност, кърмене. Лекарството има тератогенен ефект, опасността за плода продължава една година след лечение с гризеофулвин.

Синтетични антимикотици

Съвременните противогъбични средства са синтетични лекарства, които имат широк спектър на действие и се използват за локално и системно лечение на микози. Групата на синтетичните антимикотици включва азоли, алиламини, пиримидини.

азоли

Противогъбичните лекарства от тази група проявяват фунгистатично - потискане на гъбичното възпроизводство и фунгицидно действие.

Фунгицидните свойства се изразяват в разрушаването на клетките на гъбичките, ефектът се постига само при високи концентрации на антимикотици. Азоловата група включва:

• кетоконазол, бифоназол, клотримазол, еконазол, миконазол, оксиконазол, бутоконазол, изоконазол, сертаконазол, фентиконазол - имидазоли;
• вориконазол, флуконазол, итраконазол - триазоли.

Сред триазолите, вориконазол и итраконазол имат най-висока активност.

вориконазол

Антигъбичните средства, съдържащи вориконазол, имат широк спектър от действия, са ефективни при лечението на аспергилоза, кандидоза, многоцветни лишайни, подкожни и дълбоки микози.

Вориконазол е включен в състава на таблетки и прах Vfend, Vorikonazol, Wikand таблетки, Biflurin.

Противогъбичните лекарства от тази група се използват за лечение на тежки гъбични инфекции, дългосрочни антибиотици, в случай на опасност от гъбична инфекция след трансплантация на органи.

итраконазол

Антигъбичните средства, съдържащи итраконазол, имат почти същия широк спектър на действие като лекарствата с вориконазол.

Използват се под формата на капсули за перорално приложение при системно лечение на плесен, кандикални микози на кожата, гъбички на ноктите, вулвовагинална кандидоза и дълбоки микози.

Итраконазол се съдържа в препаратите Itrazol, Itraconazole, Orungal, Rumikoz, Orunit, Itramicol, Kanditral, Technazol, Orungamin, Irunin.

флуконазол

Противогъбичните лекарства на основата на флуконазол са ефективни при лечението на кандидоза, дерматит и дълбоки микози. Но не е активен срещу плесенни гъбички, редица гъбички на Candida.

Като активно съединение флуконазол съдържа Mikosist, Diflazon, Mikoflukan, комбинирания агент Safocid, Diflucan, Flucostat, Fungolon, противогъбичния гел Flucor.

Групата имидазоли включва както противогъбични лекарства с добре известни свойства, които се използват в медицинската практика от дълго време, така и нови лекарства.

фентиконазол

Новите синтетични имидазоли, ефективни срещу Candida гъбички, включват широкоспектърния противогъбичен лекарствен продукт фентиконазол.

Предлага се под формата на капсули за перорално приложение, вагинални капсули и крем Ломексин.

Лекарството третира гениталната кандидоза при мъжете и жените, кремът има антибактериална активност, използва се за вагинална трихомониаза.

кетоконазол

Имидазолът от трето поколение, кетоконазол, е близък до итраконазола по отношение на ефикасността и спектъра на действие, но не е активен в гъбичките на плесенните гъбички, както и в някои щамове на кандида.

Кетоконазол съдържа противогъбични мазила Микозорал, Перхотал, Себозол, Микокет, Низорал крем и шампоан, шампоани за хора от Кето плюс, Миканисал.

бифоназол

Антигъбичните лекарства с бифоназол като активно вещество се използват предимно за външно лечение, показват фунгицидна и фунгистатична активност.

Bifonazol прониква дълбоко в кожата, продължава в тъканите за дълго време в терапевтична концентрация, идва под формата на кремове, лосиони, гелове Kanespor, Bifon, Mycospor, Bifosin, Bifonazole прах.

клотримазол

Активното вещество клотримазол е включено в противогъбичните средства Candide, Canizone, Amikilon, Kanesten, Imidil, Lotrimin, Candizol, Klomegel.

Той се използва широко за лечение на микози на кожата противогъбичен агент Candide-B, за млечница при мъжете - Клотримазол маз.

сертаконазола

Препаратите, съдържащи противогъбичния агент сертаконазол, се отличават с широк спектър на действие, те се използват локално за лечение на микози на кожата на краката, главата, брадата при мъжете, тялото, кожните гънки.

Sertaconazole съдържа Zalain крем, крем и разтвор на Sertamicol, вагинални супозитории с лидокаин Optiginal.

Сравнителни характеристики

В групата на азолите кетоконазолът има най-висока хепатотоксичност, лекарството се използва главно за локално лечение.

Флуконазол се счита за по-малко токсичен от азолите, но може да предизвика и странични ефекти:

• алергични реакции;
• главоболие, нарушения на съня, гърчове, загуба на зрението;
• гадене, повръщане, разстройства на изпражненията.

От противогъбичните лекарства на групата азоли, флуконазол е разрешен по време на бременност.

Той се предписва при микози с различна локализация, включително предотвратяване на гъбична инфекция по време на лъчетерапия или лечение с антибиотици.

али-

Представители на алиламини - синтетични наркотици тербинафин, нафтифин. В класификацията на противогъбичните лекарства, тербинафин е включен в състава на антимикотиците от новото поколение като активна съставка.

Тази група включва противогъбични таблетки, кремове, мехлеми, спрейове за кожа Lamisil, Exifin, Terbinafine, Fungerbin, Lamisil Dermgel, Binafin, Atifin, Miconorm, Mycoferon gel.

Тербинафин има фунгистатично и фунгицидно действие, е лекарството на избор при лечение на дерматофитоза, кандидоза, хромомикоза, онихомикоза, дълбоки микози.

Препаратите с тербинафин са активни срещу всички известни гъбични заболявания, както и срещу лейшманиоза и трипанозомиаза, причинени от протозои.

Противогъбичните лекарства с тербинафин се използват за поглъщане в таблетки за микози на гладката кожа на тялото, краката, главата, ноктите на краката, ръцете.

Лекарства с активното вещество тербинафин се предписват за системно лечение на екстензивни огнища на микроспория, трихофитоза, кандидоза, питириазис версиколор, хромомикоза.

Лечението с тербинафин за гъбички на ноктите дава положителен резултат в 93% от случаите.

Антигъбичните препарати, съдържащи активната съставка нафтифин, включват крем и разтвор на Exoderil. Лекарствата се използват за лечение на кожата, ноктите, прилагани локално 1 път на ден.

ехинокандините

Групата от нови противогъбични лекарства ехинокандини включват анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин. Ехинокандин противогъбични лекарства не са разрешени за лечение на деца под 18-годишна възраст, по време на бременност, кърмене поради липса на данни.

Други антимикотични групи

аморолфин

Препарати с аморолфин Офломил Лак, Локерил се използват за микози на ноктите, кандидоза на ноктите и кожата.

ола-

Съставът е част от лакове, кремове Batrafen, Fonzhial, вагинален крем и Dafnedzhin свещи. Външните средства са ефективни при онихомикоза, кожна кандидоза, дерматофитоза.

флуктозин

Препаратът от тази група Ankotil се използва за лечение на аспергилоза, неотчетена микоза, криптококоза, кандидозна септицемия.

Hlornitrofenol

Разтворът на нитрофунгин се използва външно за лечение на микози на краката, ингвинален спортист, кандидоза, гъбички на ноктите и дерматофитоза.

Нитрофунгинът инхибира растежа на колонии от микроорганизми, убива клетките на гъбичките, използва се при лечение на смесени инфекции в случай на бактериална инфекция. Противопоказан при бременност и деца под 2 години.

Външни съоръжения

Съвременните синтетични противогъбични лекарства в таблетки, разтвори за инфузии и външна употреба, мехлеми, кремове, лакове за локално лечение имат широк спектър на действие.

При лечението на ноктите, за да се осигури достъп на противогъбичното средство до лезията, първо се прави откъсване на роговия повърхностен слой на кожата.

За абсорбируеми (кератолитични) мехлеми включват нафталан, серни препарати, ихтиол, салицилова киселина в смес с млечна, катран.

Антигрибови мехлеми, Травокорт, Лотридерм, Тридерм, Сикортен плюс, Синалар К, Сангвиритрин се лекуват за кожни гъбички и нокти.

Антимикотичните лакове имат силно въздействие върху тъканите. Лакът е коладий, в който се прилага лекарство за гъбички. Когато се прилага върху ноктите, кожата, на повърхността се образува тънък филм, който има лечебен ефект. Ноктите се третират с лакове Loceril, Batrafen.

Стойностите на мазта, съдържаща катран, сяра, унициклична киселина, разтвор на йоден алкохол и анилинови багрила, не са загубили стойността си при лечението на гъбички.

За лечение на кожата на главата използвайте противогъбични шампоани Низорал, Микозорал, Циновит, Севипрокс, Миканисал.

За лечение на микози на кожата на лицето, кожни гънки, скалп, брада, гладка кожа на тялото, използвайте противогъбичен мехлем Nystatin, Amyclone, Lamisil.

Антигъбичните мехлеми, като правило, имат възрастови ограничения и голям списък от противопоказания, не са разрешени по време на бременност, по време на кърмене.

Самолечението с антимикотици е опасно, неконтролираната употреба на противогъбични средства може да предизвика алергии, дерматит, наруши черния дроб.

Системната терапия с противогъбични лекарства причинява по-малко странични ефекти при приема на витамини, хепатопротектори.

Противогъбични лекарства за деца

Нежна кожа на новородени, кърмачета, бебета до 3-годишна възраст е по-податлива на гъбични заболявания, отколкото кожата на възрастните. Обривът от пелени по кожата служи като входна врата към гъбичките на Candida.

За лечение на децата се разрешава противогъбичен мехлем Candide-B, с поражение на лигавиците - капки Pyfamutsin.

При използване на пелетен дерматит се произвежда нистатин маз, прахове с нистатин. Като използвате прахове, внимавайте: детето не трябва да вдишва праха.

Малките деца до една година и по-възрастни се лекуват за кожна кандидоза с крема клотримазол или неговите аналози: клотримазол-акре, кандибен, имидил, кандизол.

Антигъбичните мазила с клотримазол се използват също и при възрастни за лечение на урогенитални инфекции, премахване на сърбеж в интимната област и симптоми на инфекция.

Децата на възраст над 3-5 години са по-склонни да имат кожни заболявания на скалпа - микроспория, трихофитоза, известна като трихофития и крак на спортиста.

Противогъбичните препарати за тялото, краката, кожата на лицето с клотримазол са ефективни за всички типове микози на кожата, които се отличават с достъпна цена и са разрешени за деца.

Противогъбичните свойства имат много растения.

Противогъбичната активност показва касис, копър, градински чай, черен чай, джинджифил, мента, лимон. При липса на алергия при дете, със слаба отвара от растения, те избърсват кожните гънки и обрива от пелена по кожата.

Лекарства при лечение на микози

Гъбичните заболявания се лекуват в комплекс, предписват се няколко лекарства за разширяване спектъра на действие, използват се различни форми на лекарства - мазила, кремове, таблетки, разтвори.

Системно лечение на дълбоки микози

• Антифунгицидни антибиотици амфотерицин В, микохептин.
• Противогъбични средства на база миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол.

За подробности вижте раздела „дълбоки микози“.

тения

• Антибиотичен антибиотичен гризеофулвин.
• Антимикотици с тербинафин, хлоронитрофенол (нитрофунгин), йодни препарати.

За подробности вижте раздела за дерматомикоза.

кандидос

• Антимикотични антибиотици леворин, нистатин, амфотерицин Б.
• Противогъбични средства с миконазол, клотримазол, деквалиниев хлорид.

За повече информация вижте раздела за кандидоза.

Комбинираното лечение с няколко лекарства е необходимо за най-пълно покриване на всички възможни патогени на микоза.

Така че, нови противогъбични лекарства от групата на ехинокандините не са активни срещу криптококите. Действието на ехинокандините се засилва от назначаването на амфотерицин В, който подтиска растежа на криптококите.

Положителни резултати от лечението се наблюдават при назначаването на комплексна терапия при пациенти с имунодефицитни състояния. Комбинацията от антимикотици се избира в зависимост от вида на гъбичките, агресивността и състоянието на пациента.

Противогъбични лекарства

Под формата на таблетки, използвани за чревна кандидоза,

под формата на мехлем - за инфекции на кожата и лигавиците, причинени от Candida гъбички и някои други гъбични лезии. Едно от малкото противогъбични средства, които могат да се използват без ограничения по време на бременност и кърмене.

Candide (прах, разтвор, сметана) (Glenmark)

Canison (разтвор, сметана) (Agio Pharmaceuticals)

Клотримазол (крем, мехлем) (различни видове)

Широко използвано ефективно местно противогъбично лекарство. Използва се за различни кожни микози

и лигавиците. Не използвайте лекарството през първия триместър на бременността.

Ekodaks (сметана) (Юник

Прилага се само локално. Ефективен с микозни крака

и гладка кожа, включително процеса на локализация в гънките на кожата и областта на външните полови органи. позволен

за употреба при деца от първия месец.

Mycozoral (маз) (Akrikhin)

Sebozol (мазило) (Муромско машиностроително предприятие)

Бифозин (крем, спрей) (синтез)

Микоспор (разтвор, сметана) (Bayer)

Класическо противогъбично лекарство за лечение на различни микози на кожата. Тя прониква добре в кожата и остава там 48-72 часа. Противопоказан при кърмещи жени, използван с повишено внимание при деца

в ранна детска възраст и по време на бременност.

mikospor

Diflazon

Дифлукан (капсули) (Pfizer)

Mycomax (капсули, сироп) (Zentiva)

Mycoflucan (таблетки)

Флуконазол (капсули)

Lotseril

Нитрофунгин (разтвор)

Fungerbin (таблетки, спрей, сметана) (Stada)

Атифин (таблетки, крем) (KRK)

(хапчета, спрей, сметана) (Novartis)

Lamisil Uno (разтвор)

Lamisil

Dermgel (гел) (Novartis)

Тербинафин (таблетки, сметана) (различни видове).

(хапчета, спрей, сметана)

(хапчета, спрей, сметана) (Pharmstandard)

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, за съвет относно употребата на каквито и да е лекарства, свържете се с Вашия лекар.

Купете отпечатаната версия на директорията в павилионите на вашия град или поръчайте в редакцията на телефон +7 (495) 646-57-57 или по e-mail [email protected] с бележка от лекарството (посочете името, пощенския адрес и телефонния номер в писмото).

Текущи въпроси

Месо от епруветки. От какво са произведени изкуствените продукти и дали те са вредни?

Квадратни метри за раздори. Кой е лишил певицата Шура от жизненото пространство?

- В САЩ можете да сложите кръст. Експерт по отменянето на срещата на Тръмп и Путин

популярен

коментира

2018 г. Генерален директор на Аргументи и Факти АД Руслан Новиков. Главен редактор на седмичника "Аргументи и факти" Игор Черняк. Директор на цифровото развитие и новите медии AiF.ru Денис Халаимов. Главен редактор на AIF.ru, Владимир Шушкин.